Minnelide aikuispotilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen akuutti myelooinen leukemia
Vaiheen I pilottitutkimus Minnelidistä, uudesta lämpösokkiproteiini 70:n estäjästä, aikuispotilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen akuutti myelooinen leukemia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on 1. vaiheen avoin, annosta nostava, turvallisuus, farmakokineettinen ja farmakodynaaminen pilottitutkimus minnelidistä, jota annettiin aikuispotilaille, joilla on uusiutunut tai refraktorinen AML.
Potilaspopulaatio koostuu aikuisista, joilla on aiemmin diagnosoitu uusiutunut/refraktorinen AML, joille ei ole saatavilla tavallista parantavaa tai elinikää pidentävää hoitoa tai se ei ole enää tehokas. Potilaat, jotka käyttävät hydroksiureaa, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, ja he voivat jatkaa hydroksiureahoitoa osallistuessaan tähän tutkimukseen.
Kun potilaat on otettu mukaan tutkimukseen, heille annetaan Minnelidea 30 minuutin IV-infuusiona. Jokainen 28 päivän hoitojakso koostuu viidestä peräkkäisestä päivittäisestä Minnelide-annoksesta, jota seuraa 2 päivän tauko, joka toistuu 21 päivän ajan, ja sitä seuraa 7 päivän tauko.
Minnelide-hoitoa voidaan antaa enintään 12 syklin ajan edellyttäen, että potilas sietää hoitoa ja kliinisestä hyödystä on näyttöä. Jos potilaat saavat edelleen kliinistä hyötyä, hoitoa voidaan jatkaa yli 12 syklin ajan riippuen lääkkeiden saatavuudesta ja lääkevalmistajan (Minneamrita®) sopimuksesta. Tutkimuslääke voidaan keskeyttää aikaisin, jos potilaalla ilmenee tutkimuslääkkeeseen liittyviä toksisuutta. Potilaat voivat keskeyttää hoidon milloin tahansa. Potilaat osallistuvat tutkimuksen loppukäynnille 30 (+/- 10) päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksensa saamisen jälkeen.
Minneliden MTD:n määrittämiseen käytetään lähestymistapaa, jossa käytetään perinteisiä "3+3" eskalaatiosääntöjä. Annosta rajoittava toksisuus (DLT) määritellään tapahtumiksi, joiden tutkija katsoo liittyvän minnelidihoitoon. Vaikka DLT:t voivat ilmaantua missä tahansa hoidon vaiheessa, vain hoitosyklin 1 aikana esiintyvät DLT:t vaikuttavat annoksen korottamista koskeviin päätöksiin. Minnelidin aloitusannos on 0,53 mg/m2 annosta kohti; (3 annostasoa tutkitaan: 0,53 mg/m2, 0,67 mg/m2 ja 0,80 mg/m2). Jos annostasolla 1 esiintyy enemmän kuin 1 DLT, seuraava arvioitava annos (annostaso -1) on 0,40 mg/m2. Jos annostasolla -1 esiintyy enemmän kuin 1 DLT, tutkijat harkitsevat tutkimuksen lopettamista. Konservatiivisempi annoksen nostaminen, väliannosten arviointi ja olemassa olevan annostason laajentaminen ovat kaikki sallittuja tutkijan harkinnan mukaan, jos tällaisia toimenpiteitä tarvitaan potilasturvallisuuden vuoksi tai annokseen liittyvän toksisuuden, altistumisen tai annoksen paremman ymmärtämisen vuoksi. minnelidin farmakodynamiikka.
Toksisuus arvioidaan National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), version 4.0 mukaisesti. Haittatapahtumat (AE) arvioidaan ja laboratorioarvot, elintoiminnot ja EKG (EKG) otetaan minnelidin turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi. Sarjaverinäytteet minnelidin plasmapitoisuuden määrittämiseksi otetaan syklin 1 aikana ennalta määrättyinä ajankohtina. Taudin vasteen arvioinnissa noudatetaan kansainvälisen työryhmän (IWG) suosituksia, jotka koskevat diagnoosia, vastekriteerien standardointia, hoitotuloksia ja raportointistandardeja myeloidisten pahanlaatuisten kasvainten hoitotutkimuksissa [21, 22]. Verenkierrossa olevien leukeemisten blastien farmakodynaamisten merkkiaineiden tasot määritetään ennen minnelidin antamista ja ennalta määrättyinä ajankohtina sen jälkeen minnelidin biologisten vaikutusten laajuuden ja keston karakterisoimiseksi leukemiasoluissa. Tutkimusanalyysit mahdollisista suhteista plasman lääkealtistuksen mittausten ja minnelidin farmakodynaamisten vaikutusten välillä voidaan suorittaa tietojen sallimalla tavalla.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Relapsoitunut tai refraktäärinen akuutti myelooinen leukemia (AML) kansainvälisen työryhmän (IWG) kriteerien mukaisesti. (Ei suljeta pois hoitoon liittyvää AML:ää ja/tai sekundaarista AML:ää, joka kehittyy edeltävästä hematologisesta häiriöstä).
- 18 vuotta täyttäneet aikuispotilaat
- Kyky ymmärtää tutkimuksen luonne, mahdolliset riskit ja hyödyt sekä antaa voimassa oleva kirjallinen tietoinen suostumus.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0, 1 tai 2
Potilaiden on täytettävä seuraavat laboratoriokriteerit:
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) paitsi potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä. Gilbertin oireyhtymää sairastavat potilaat voivat ottaa mukaan, jos suora bilirubiini on ≤ 2 x suoran bilirubiinin normaalin yläraja.
- Alaniiniaminotransferaasin (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasin (AST) on oltava ≤ 2,5 × ULN
- Kreatiniini 1,5 x ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min
- Valkosolujen (WBC) määrä < 50 000/µL ennen Minneliden antoa syklin 1 päivänä 1. Huomautus: Hydroksiureaa voidaan käyttää valkosolujen suppressoimiseksi arvoon < 50 000/µl, jotta potilaat kelpuutetaan tutkimukseen, tutkimuksen aikana voidaan käyttää hydroksiureaa ensimmäisten 28 hoitopäivän ajan tutkijan harkinnan mukaan.
- Sopiva laskimopääsy mahdollistaa kaikki tutkimukseen liittyvät verinäytteet (turvallisuus ja tutkimus)
- Arvioitu elinajanodote, tutkijan arvion mukaan, joka mahdollistaa vähintään kuuden viikon hoidon saamisen
- Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen ja HIPAA-asiakirjoja
- Naispotilaat, jotka ovat postmenopausaalisilla vähintään vuoden ajan ennen seulontakäyntiä TAI kirurgisesti steriilejä TAI hedelmällisessä iässä.
- Sitoudut käyttämään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ja yhtä tehokasta (este)ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (naisten ja miesten kondomeja ei tule käyttää yhdessä), TAI suostuvat harjoittamaan todellista raittiutta, kun tämä on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. Jaksottainen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät], vieroitushoito, vain siittiöiden torjunta-aineet ja laktaatiomenorrea eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
- Miespotilaat, vaikka ne olisivatkin kirurgisesti steriloituja (eli postvasektomia), jotka suostuvat käyttämään tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja neljän kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (naisten ja miesten kondomeja ei tule käyttää yhdessä), TAI suostut harjoittamaan todellista pidättymistä, kun tämä on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. Jaksottainen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät naiskumppanille], vieroitus, vain siittiöiden torjunta-aineet ja imetyksen aiheuttama kuukautiset eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
- Pystyy tekemään luuytimen aspiraatio tai biopsia seulonnassa
Poissulkemiskriteerit:
- Hoito millä tahansa tutkimustuotteella, systeeminen antineoplastinen hoito tai sädehoito 14 päivän sisällä ennen syklin 1 päivää 1. Potilaat, jotka saavat aktiivisesti hydroksiureaa, ovat kelvollisia ja voivat jatkaa hydroksiureaa protokollahoidon aikana.
- Ehdokkaat tavallisiin ja/tai mahdollisesti parantaviin hoitoihin. (Ehdokas määritellään potilaaksi, joka on sekä kelvollinen että halukas saamaan nämä hoidot.)
- Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen sykliä 1 Päivä 1
- New York Heart Associationin luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, epästabiili rytmihäiriö tai merkkejä iskemiasta EKG:ssä
- Lähtötilanteen korjattu QT-aika (QTc) yli 480 ms Friderician kaavalla ja/tai potilailla, jotka saavat luokan 1A tai luokan III rytmihäiriölääkkeitä.
- Aktiiviset, hallitsemattomat bakteeri-, virus- tai sieni-infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa
- Tunnettu, aktiivinen HIV-, A-, B- tai C-hepatiitti-infektio (aiempi hepatiitti C -infektio, joka on hoidettu ja todettu parantuneeksi, on sallittu)
- Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät. (Vahvistus siitä, että potilas ei ole raskaana, vaatii negatiivisen seerumin β-ihmisen koriongonadotropiinin (β-hCG) raskaustestin, joka on saatu seulonnan aikana; raskaustestiä ei vaadita postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriloiduilla naisilla.)
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka kieltäytyvät joko käyttämästä kahta tehokasta ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tai pidättäytyvät heteroseksuaalisesta yhdynnästä tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkestä neljään kuukauteen viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta
- Hedelmällisessä iässä olevat miehet, jotka joko kieltäytyvät käyttämästä tehokasta ehkäisyä tai pidättyvät heteroseksuaalisesta yhdynnästä koko tutkimushoitojakson ajan ja neljän kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. (Sisältää kirurgisesti steriloidut miehet – eli vasektomian jälkeisen tilan)
- Naispotilaat, jotka sekä imettävät että imettävät tai joilla on positiivinen seerumin raskaustesti seulontajakson aikana tai positiivinen virtsaraskaustesti päivänä 1 ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
- Naispotilaat, jotka aikovat luovuttaa munasoluja tämän tutkimuksen aikana tai neljän kuukauden kuluessa viimeisen tutkimuslääkeannoksensa saamisesta
- Miespotilaat, jotka aikovat luovuttaa siittiöitä tämän tutkimuksen aikana tai neljän kuukauden kuluessa viimeisen tutkimuslääkeannoksensa saamisesta
- Merkittävä lääketieteellinen tai psykiatrinen häiriö tutkijan arvion mukaan todennäköisesti häiritsee protokollahoidon/tutkimuksen noudattamista
- Oireellinen keskushermoston (CNS) osallisuus leukemiaan
- Samanaikainen toinen aktiivinen ja epästabiili pahanlaatuisuus. Potilaat, joilla on samanaikaisesti toinen aktiivinen, mutta vakaa maligniteetti, ovat kelvollisia.
- Tunnettu maksakirroosi tai vakava aiempi maksan vajaatoiminta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Minnelide 0,40 (annostaso -1)
Annostaso -1: 25 % pienempi aikaisemmasta annostasosta - 0,40 mg/m2 laskimoon 28 päivän syklin päivinä 1-5, 8-12 ja 15-19 |
Minnelide-hoitoa voidaan antaa enintään 12 28 päivän jaksoa.
Jos potilaat saavat kliinistä hyötyä, hoitoa voidaan jatkaa yli 12 sykliä.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Minnelide 0,53 (annostaso 1)
Aloitusannostaso 1:
|
Minnelide-hoitoa voidaan antaa enintään 12 28 päivän jaksoa.
Jos potilaat saavat kliinistä hyötyä, hoitoa voidaan jatkaa yli 12 sykliä.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Minnelide 0,67 (annostaso 2)
Annostaso 2: 25 % lisäys annostasosta 1 - 0,67 mg/m2 laskimoon 28 päivän syklin päivinä 1-5, 8-12 ja 15-19 |
Minnelide-hoitoa voidaan antaa enintään 12 28 päivän jaksoa.
Jos potilaat saavat kliinistä hyötyä, hoitoa voidaan jatkaa yli 12 sykliä.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Minnelide 0,80 (annostaso 3)
Annostaso 3: 25 % lisäys annostasosta 2 - 0,80 mg/m2 laskimoon 28 päivän syklin päivinä 1-5, 8-12 ja 15-19 |
Minnelide-hoitoa voidaan antaa enintään 12 28 päivän jaksoa.
Jos potilaat saavat kliinistä hyötyä, hoitoa voidaan jatkaa yli 12 sykliä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Minneliden turvallisuusprofiili: myrkyllisyysaste tutkimukseen osallistuneilla
Aikaikkuna: Ensimmäisestä hoitoannoksesta 30 päivän kuluessa viimeisen annoksen jälkeen; arvioitu 13 kuukauteen asti
|
Toksisuuden määrä tutkimukseen osallistuneilla, mukaan lukien vakavat haittatapahtumat (SAE), asteen 3 tai korkeammat haittatapahtumat (AE) ja annosta rajoittavat toksisuudet (DLT:t) hoitoannostason kohorttien mukaan. Myrkyllisyys arvioidaan luonteen, asteen ja hoitoon kohdistamisen perusteella käyttäen National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) -julkaisua, versiota 4.03.
|
Ensimmäisestä hoitoannoksesta 30 päivän kuluessa viimeisen annoksen jälkeen; arvioitu 13 kuukauteen asti
|
|
Minneliden suurin siedettävä annos (MTD).
Aikaikkuna: Jakson 1 aikana jopa 28 päivää
|
MTD määritellään korkeimmaksi annostasoksi, joka on alle tai suurimmalla annoksella, jolla ≤ 1 potilaasta 6:sta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT).
Minneliden MTD:n määrittämiseen käytetään lähestymistapaa, jossa käytetään perinteisiä "3+3" eskalaatiosääntöjä.
Annosta rajoittava toksisuus (DLT) määritellään tapahtumiksi, joiden tutkija katsoo liittyvän minnelidihoitoon.
Vaikka DLT:t voivat ilmaantua missä tahansa hoidon vaiheessa, vain hoitosyklin 1 aikana esiintyvät DLT:t vaikuttavat annoksen korottamista koskeviin päätöksiin.
|
Jakson 1 aikana jopa 28 päivää
|
|
Minneliden suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D).
Aikaikkuna: Jakson 1 aikana jopa 28 päivää
|
Ehdotetun annoksen nostamisen ja laajentamisen kohortin jälkeen Minneliden RP2D vahvistetaan korkeimmaksi testatuksi annostasoksi, jolla enintään 2 potilaasta 12:sta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta.
|
Jakson 1 aikana jopa 28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Minnelide-hoidon tehokkuus: kokonaisvasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Taudin arviointi lähtötilanteessa, sykli 2, päivä 1, sen jälkeen jokaisena/jokaisen 28 päivän syklin päivänä 1 tutkijan harkinnan mukaan, tutkimuksen lopussa; Arvioitu enintään 13 kuukautta
|
Teho määräytyy Minnelide-hoidon kokonaisvasteprosentin (ORR) perusteella tutkimukseen osallistuneilla.
Kokonaisvasteprosentti sisältää tutkimukseen osallistuneiden lukumäärän, jotka kokivat täydellisen vasteen (CR), CR:n ja epätäydellisen luuytimen palautumisen (CRi); tai Osittainen vaste (PR) Minnelide-hoitoon.
Paras vaste määritetään käyttämällä veri- ja luuydinnäytteitä sarjassa koko hoidon ajan.
Vastaukset dokumentoidaan tarkistettujen/muokattujen kansainvälisen työryhmän (IWG) vastauskriteerien mukaisesti (Cheson et al. 2003 AML:lle ja päivitys 2010).
Tutkimukseen osallistuneiden, jotka saavat vähintään yhden protokollahoitojakson, joilla on mitattava sairaus lähtötilanteessa ja joilla on vähintään yksi perustilanteen jälkeinen sairausarvio, voidaan arvioida tehokkuuden suhteen.
|
Taudin arviointi lähtötilanteessa, sykli 2, päivä 1, sen jälkeen jokaisena/jokaisen 28 päivän syklin päivänä 1 tutkijan harkinnan mukaan, tutkimuksen lopussa; Arvioitu enintään 13 kuukautta
|
|
Farmakokinetiikka (PK): Minnelidin plasmapitoisuuden käyrän alla oleva pinta-ala (AUC)
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivät 1, 2, 8 ja 9
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala 0 - 24 tuntia annoksen jälkeen (AUC24h) arvioidaan.
Sarjaverinäytteet Minnelidin plasmapitoisuuksien määrittämiseksi kerätään ennalta määrättyinä ajankohtina syklin 1 aikana Minneliden PK:n karakterisoimiseksi.
Plasma Minnelide-pitoisuuksien mittaamista varten kerätään päivinä 1 ja 8 ennen annosta, infuusion lopussa (EOI), 0,5, 2, 4, 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
Kuvaavia tilastoja käytetään kunkin annostason ja kaikkien potilaiden Cmax-arvojen yhteenvetoon.
Tutkimukseen osallistujat, jotka saavat vähintään yhden annoksen minnelidihoitoa ja joille on suoritettu vähintään 5 PK-verenottoa pitoisuus-aikatiedoilla PK-parametrien arvioimiseksi luotettavasti, voidaan arvioida PK:n suhteen.
|
Kierto 1 Päivät 1, 2, 8 ja 9
|
|
Farmakokinetiikka (PK): Minnelidin suurin (huippu) plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivät 1, 2, 8 ja 9
|
Cmax on suurin (tai huippu) plasmapitoisuus, jonka lääke saavuttaa tietyssä kehon osastossa tai testialueella lääkkeen antamisen jälkeen ja ennen toisen annoksen antamista.
Sarjaverinäytteet Minnelidin plasmapitoisuuksien määrittämiseksi kerätään ennalta määrättyinä ajankohtina syklin 1 aikana Minneliden PK:n karakterisoimiseksi.
Plasma Minnelide-pitoisuuksien mittaamista varten kerätään päivinä 1 ja 8 ennen annosta, infuusion lopussa (EOI), 0,5, 2, 4, 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
Kuvaavia tilastoja käytetään kunkin annostason ja kaikkien potilaiden Cmax-arvojen yhteenvetoon.
Tutkimukseen osallistujat, jotka saavat vähintään yhden annoksen minnelidihoitoa ja joille on suoritettu vähintään 5 PK-verenottoa pitoisuus-aikatiedoilla PK-parametrien arvioimiseksi luotettavasti, voidaan arvioida PK:n suhteen.
|
Kierto 1 Päivät 1, 2, 8 ja 9
|
|
Farmakokinetiikka (PK): Aika Minnelidin huippupitoisuuteen plasmassa (Tmax).
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivät 1, 2, 8 ja 9
|
Tmax on aika, joka kuluu lääkkeeltä tai muulta aineelta saavuttaakseen enimmäispitoisuuden (Cmax).
Sarjaverinäytteet Minnelidin plasmapitoisuuksien määrittämiseksi kerätään ennalta määrättyinä ajankohtina syklin 1 aikana Minneliden PK:n karakterisoimiseksi.
Plasma Minnelide-pitoisuuksien mittaamista varten kerätään päivinä 1 ja 8 ennen annosta, infuusion lopussa (EOI), 0,5, 2, 4, 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
Kuvaavia tilastoja käytetään Tmax-arvojen yhteenvetoon kunkin annostason ja kaikkien potilaiden osalta.
Tutkimukseen osallistujat, jotka saavat vähintään yhden annoksen minnelidihoitoa ja joille on suoritettu vähintään 5 PK-verenottoa pitoisuus-aikatiedoilla PK-parametrien arvioimiseksi luotettavasti, voidaan arvioida PK:n suhteen.
|
Kierto 1 Päivät 1, 2, 8 ja 9
|
|
Farmakokinetiikka (PK): Minnelidin plasmapitoisuuden terminaalivaiheen puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivät 1, 2, 8 ja 9
|
Terminaalivaiheen puoliintumisaika (t1/2) arvioidaan.
Puoliintumisaika (t1/2) on aika, joka kuluu lääkeaineen pitoisuuden laskemiseen plasmassa puoleen.
Sarjaverinäytteet Minnelidin plasmapitoisuuksien määrittämiseksi kerätään ennalta määrättyinä ajankohtina syklin 1 aikana Minneliden PK:n karakterisoimiseksi.
Plasma Minnelide-pitoisuuksien mittaamista varten kerätään päivinä 1 ja 8 ennen annosta, infuusion lopussa (EOI), 0,5, 2, 4, 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
Kuvaavia tilastoja käytetään loppuvaiheen puoliintumisajan tekemiseen kunkin annostason ja kaikkien potilaiden osalta.
Tutkimukseen osallistujat, jotka saavat vähintään yhden annoksen minnelidihoitoa ja joille on suoritettu vähintään 5 PK-verenottoa pitoisuus-aikatiedoilla PK-parametrien arvioimiseksi luotettavasti, voidaan arvioida PK:n suhteen.
|
Kierto 1 Päivät 1, 2, 8 ja 9
|
|
Farmakokinetiikka (PK): kokonaispuhdistuma (CL/F)
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivät 1, 2, 8 ja 9
|
Lääkkeen näennäinen kokonaispuhdistuma plasmasta, nopeus, jolla lääke poistuu elimistöstä, laskettuna yhtenä yksikkönä, munuaispuhdistuman + maksapuhdistuman + muun puhdistuman summa ilmaistuna tilavuutena aikayksikköä kohti.
Sarjaverinäytteet Minnelidin plasmapitoisuuksien määrittämiseksi kerätään ennalta määrättyinä ajankohtina syklin 1 aikana Minneliden PK:n karakterisoimiseksi.
Plasma Minnelide-pitoisuuksien mittaamista varten kerätään päivinä 1 ja 8 ennen annosta, infuusion lopussa (EOI), 0,5, 2, 4, 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
Kuvaavia tilastoja käytetään loppuvaiheen puoliintumisajan tekemiseen kunkin annostason ja kaikkien potilaiden osalta.
Tutkimukseen osallistujat, jotka saavat vähintään yhden annoksen minnelidihoitoa ja joille on suoritettu vähintään 5 PK-verenottoa pitoisuus-aikatiedoilla PK-parametrien arvioimiseksi luotettavasti, voidaan arvioida PK:n suhteen.
|
Kierto 1 Päivät 1, 2, 8 ja 9
|
|
Farmakokinetiikka (PK): näennäinen jakautumistilavuus (Vd/F)
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivät 1, 2, 8 ja 9
|
Näennäinen jakautumistilavuus on nesteen teoreettinen tilavuus, johon annosteltu kokonaislääkeaine olisi laimennettava, jotta plasmapitoisuus muodostuisi.
Sarjaverinäytteet Minnelidin plasmapitoisuuksien määrittämiseksi kerätään ennalta määrättyinä ajankohtina syklin 1 aikana Minneliden PK:n karakterisoimiseksi.
Plasma Minnelide-pitoisuuksien mittaamista varten kerätään päivinä 1 ja 8 ennen annosta, infuusion lopussa (EOI), 0,5, 2, 4, 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
Kuvaavia tilastoja käytetään loppuvaiheen puoliintumisajan tekemiseen kunkin annostason ja kaikkien potilaiden osalta.
Tutkimukseen osallistujat, jotka saavat vähintään yhden annoksen minnelidihoitoa ja joille on suoritettu vähintään 5 PK-verenottoa pitoisuus-aikatiedoilla PK-parametrien arvioimiseksi luotettavasti, voidaan arvioida PK:n suhteen.
|
Kierto 1 Päivät 1, 2, 8 ja 9
|
|
Farmakodynamiikka (PD): HSP70-, PI3K/Akt/mTOR-, MAPK/ERK-reitin ja muiden merkityksellisten merkkiaineiden ilmentymistasot ja aktiivisuustasot
Aikaikkuna: Arvioitu enintään 12 kuukautta
|
Farmakodynaamiset (PD) mittaukset saadaan sarjanäytteestä veri- ja luuydinnäytteistä määrättyinä ajankohtina Minneliden PD-vaikutusten kuvaamiseksi. PD-paramaatteihin kuuluvat HSP70:n ilmentyminen ja aktiivisuus, mitokondriaalinen sytokromi c, kaspaasi-3-aktivaatio, PI3K/Akt/mTOR- ja MAPK/ERK-reitin aktiivisuus ja muut asiaankuuluvat markkerit. Tutkimukseen osallistujat, jotka saavat vähintään yhden annoksen Minnelidea ja joille on tehty vähintään 2 PD-veri- ja luuydinnäytettä, ovat arvioitavissa. Kuvaavia tilastoja käytetään PD-parametrien yhteenvetoon kunkin annostason ja kaikkien potilaiden osalta.
|
Arvioitu enintään 12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20170643
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Akuutti myelooinen leukemia
-
Niguarda HospitalRekrytointiCore Binding Factor Acute Myeloid Leukemia (CBF-AML)Italia