Minnelide bij volwassen patiënten met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie
Een fase I-pilotstudie van Minnelide, een nieuwe Heat Shock Protein 70-remmer, bij volwassen patiënten met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een fase 1, open-label, dosis-escalatie, veiligheids-, farmacokinetische en farmacodynamische pilootstudie van minnelide gegeven aan volwassen patiënten met recidiverende of refractaire AML.
De patiëntenpopulatie zal bestaan uit volwassenen die eerder gediagnosticeerd zijn met recidiverende/refractaire AML voor wie een standaard curatieve of levensverlengende behandeling niet beschikbaar is of niet langer effectief is. Patiënten die hydroxyurea gebruiken, kunnen in het onderzoek worden opgenomen en mogen tijdens deelname aan dit onderzoek hydroxyurea blijven gebruiken.
Eenmaal opgenomen in de studie, zullen patiënten Minnelide toegediend krijgen via een 30 minuten durende IV infusie. Elke behandelingscyclus van 28 dagen bestaat uit 5 opeenvolgende dagelijkse doses Minnelide gevolgd door een rustperiode van 2 dagen, herhaald gedurende 21 dagen, gevolgd door een rustperiode van 7 dagen.
Minnelide-therapie kan tot ten minste 12 cycli worden toegediend, op voorwaarde dat de patiënt de behandeling verdraagt en er bewijs is van klinisch voordeel. Als patiënten nog steeds klinisch voordeel hebben, kan de behandeling na 12 cycli worden voortgezet, afhankelijk van de beschikbaarheid van het geneesmiddel en de overeenkomst met de fabrikant van het geneesmiddel (Minneamrita®). Het studiegeneesmiddel kan voortijdig worden stopgezet als een patiënt aan het studiegeneesmiddel gerelateerde toxiciteit ervaart. Patiënten kunnen de behandeling op elk moment stopzetten. Patiënten zullen 30 (+/- 10) dagen na ontvangst van hun laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel een bezoek aan het einde van de studie bijwonen.
Om de MTD van minnelide te bepalen, zal een aanpak worden gebruikt die gebruik maakt van traditionele "3+3" escalatieregels. Dosisbeperkende toxiciteit (DLT) wordt gedefinieerd als gebeurtenissen die door de onderzoeker worden beschouwd als gerelateerd aan therapie met minnelide. Hoewel DLT's op elk moment tijdens de behandeling kunnen optreden, zullen alleen DLT's die optreden tijdens cyclus 1 van de behandeling van invloed zijn op beslissingen over dosisverhoging. De aanvangsdosis minnelide is 0,53 mg/m2 per dosis; (3 dosisniveaus zullen worden onderzocht: 0,53 mg/m2, 0,67 mg/m2 en 0,80 mg/m2). Als er meer dan 1 DLT optreedt bij dosisniveau 1, dan is de volgende te evalueren dosis (dosisniveau -1) 0,40 mg/m2. Als er meer dan 1 DLT optreedt bij dosisniveau -1, zullen de onderzoekers overwegen het onderzoek stop te zetten. Meer conservatieve dosisverhogingen, evaluatie van tussenliggende doses en uitbreiding van een bestaand dosisniveau zijn allemaal toegestaan naar goeddunken van de onderzoeker, als dergelijke maatregelen nodig zijn voor de veiligheid van de patiënt of voor een beter begrip van de dosisgerelateerde toxiciteit, blootstelling of farmacodynamiek van minnelide.
Toxiciteit zal worden geëvalueerd volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), versie 4.0 van het National Cancer Institute. Bijwerkingen (AE's) zullen worden beoordeeld en laboratoriumwaarden, vitale functies en elektrocardiogrammen (ECG's) zullen worden verkregen om de veiligheid en verdraagbaarheid van minnelide te evalueren. Seriële bloedmonsters voor bepaling van de plasmaconcentratie van minnelide zullen worden verkregen tijdens cyclus 1 op vooraf gespecificeerde tijdstippen. Beoordeling van ziekterespons zal de criteria volgen die zijn uiteengezet in de aanbevelingen van de International Working Group (IWG) voor diagnose, standaardisatie van responscriteria, behandelingsresultaten en rapportagestandaarden voor therapeutische onderzoeken bij myeloïde maligniteiten [21, 22]. Circulerende leukemische blasten zullen worden getest op farmacodynamische markerniveaus vóór en op vooraf gedefinieerde tijdstippen na toediening van minnelide om de mate en duur van de biologische effecten van minnelide in leukemische cellen te karakteriseren. Verkennende analyses van mogelijke relaties tussen metingen van blootstelling aan geneesmiddelen in plasma en farmacodynamische effecten van minnelide kunnen worden uitgevoerd zoals toegestaan door de gegevens.
Studietype
Fase
- Fase 1
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie (AML) zoals gedefinieerd door de criteria van de International Working Group (IWG). (Therapiegerelateerde AML en/of secundaire AML die voortkomt uit een antecedent hematologische aandoening zijn niet uitgesloten).
- Volwassen patiënten van 18 jaar of ouder
- Mogelijkheid om de onderzoeksaard, potentiële risico's en voordelen van de onderzoeksstudie te begrijpen en om geldige schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0, 1 of 2
Patiënten moeten voldoen aan de volgende laboratoriumcriteria:
- Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), behalve bij patiënten met het syndroom van Gilbert. Patiënten met het syndroom van Gilbert kunnen zich inschrijven als direct bilirubine ≤ 2 x bovengrens van normaal van direct bilirubine is.
- Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) moeten ≤ 2,5 × ULN zijn
- Creatinine 1,5 x ULN of berekende creatinineklaring > 50 ml/min
- Aantal witte bloedcellen (WBC) < 50.000/µL vóór toediening van Minnelide op Cyclus 1 Dag 1. Opmerking: Hydroxyurea kan worden gebruikt om de WBC te onderdrukken tot < 50.000/µL om patiënten in aanmerking te laten komen voor het onderzoek, tijdens het onderzoek kan hydroxyurea worden gebruikt gedurende de eerste 28 dagen van de behandeling naar goeddunken van de onderzoeker.
- Geschikte veneuze toegang om alle studiegerelateerde bloedafnames mogelijk te maken (veiligheid en onderzoek)
- Geschatte levensverwachting, naar het oordeel van de onderzoeker, die een behandeling van ten minste zes weken mogelijk maakt
- In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-documenten te begrijpen en te ondertekenen
- Vrouwelijke patiënten die minstens één jaar postmenopauzaal zijn vóór het screeningsbezoek OF chirurgisch steriel zijn OF in de vruchtbare leeftijd zijn.
- Spreek af om tegelijkertijd één zeer effectieve methode en één aanvullende effectieve (barrière)methode van anticonceptie toe te passen, vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot en met 4 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (vrouwen- en mannencondooms mogen niet worden gebruikt samen), OF komen overeen om echte onthouding te beoefenen, wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp. Periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden], onthouding, alleen zaaddodende middelen en lactatie-amenorroe zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.
- Mannelijke patiënten, zelfs indien chirurgisch gesteriliseerd (d.w.z. status na vasectomie), die ermee instemmen effectieve barrière-anticonceptie toe te passen gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek en tot vier maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (condooms voor vrouwen en mannen mogen niet samen worden gebruikt), OF ga ermee akkoord om echte onthouding te beoefenen, wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp. Periodieke onthouding [bijv. kalender, ovulatie, symptothermische, postovulatiemethoden voor de vrouwelijke partner], onthouding, alleen zaaddodende middelen en lactatie-amenorroe zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.
- In staat om beenmergaspiratie of biopsie te ondergaan bij screening
Uitsluitingscriteria:
- Therapie met onderzoeksproducten, systemische antineoplastische therapie of radiotherapie binnen 14 dagen voorafgaand aan cyclus 1 dag 1. Patiënten die actief hydroxyurea krijgen, komen in aanmerking en kunnen hydroxyurea blijven krijgen tijdens de protocolbehandeling.
- Kandidaten voor standaard en/of potentieel curatieve behandelingen. (Een kandidaat wordt gedefinieerd als een patiënt die zowel in aanmerking komt als bereid is om deze behandelingen te ondergaan.)
- Grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan Cyclus 1 Dag 1
- New York Heart Association Klasse III of IV hartfalen, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, onstabiele aritmie of tekenen van ischemie op ECG
- Baseline gecorrigeerd QT-interval (QTc) van meer dan 480 msec met behulp van de Fridericia-formule en/of patiënten die antiaritmica van klasse 1A of klasse III kregen.
- Actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties die systemische therapie vereisen
- Bekende, actieve HIV-, hepatitis A-, B- of C-infectie (eerdere hepatitis C-infectie die is behandeld en waarvan is vastgesteld dat deze zal worden genezen, is toegestaan)
- Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven. (Om te bevestigen dat de patiënt niet zwanger is, is een negatief serum β-humaan choriongonadotrofine (β-hCG) zwangerschapstestresultaat vereist dat tijdens de screening is verkregen; zwangerschapstests zijn niet vereist voor postmenopauzale of chirurgisch gesteriliseerde vrouwen.)
- Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd die weigeren om ofwel twee effectieve anticonceptiemethoden tegelijkertijd toe te passen of zich te onthouden van heteroseksuele omgang vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot vier maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
- Mannen in de vruchtbare leeftijd die ofwel weigeren effectieve barrière-anticonceptie toe te passen ofwel zich onthouden van heteroseksuele omgang gedurende de gehele behandelingsperiode van het onderzoek en tot vier maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. (Inclusief chirurgisch gesteriliseerde mannen - d.w.z. status na vasectomie)
- Vrouwelijke patiënten die zowel borstvoeding geven als borstvoeding geven, of een positieve serumzwangerschapstest hebben tijdens de screeningperiode of een positieve urinezwangerschapstest op dag 1 vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
- Vrouwelijke patiënten die van plan zijn eicellen (ova) te doneren in de loop van dit onderzoek of binnen vier maanden na ontvangst van hun laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en)
- Mannelijke patiënten die van plan zijn sperma te doneren in de loop van dit onderzoek of binnen vier maanden na ontvangst van hun laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en)
- Aanzienlijke medische of psychiatrische stoornis die naar het oordeel van de onderzoeker waarschijnlijk de naleving van protocolbehandeling/onderzoek verstoort
- Symptomatische betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) bij leukemie
- Een gelijktijdige tweede actieve en niet-stabiele maligniteit. Patiënten met een gelijktijdige tweede actieve maar stabiele maligniteit komen in aanmerking.
- Bekende levercirrose of ernstige reeds bestaande leverfunctiestoornis
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Minnelide 0,40 (dosisniveau -1)
Dosisniveau -1: 25% verlaging ten opzichte van het vorige dosisniveau - 0,40 mg/m2 intraveneus toegediend op dag 1-5, 8-12 en 15-19 van een cyclus van 28 dagen |
Minnelide-therapie kan worden toegediend gedurende maximaal 12 geplande cycli van 28 dagen.
Als patiënten klinisch voordeel hebben, kan de behandeling na 12 cycli worden voortgezet.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Minnelide 0,53 (dosis niveau 1)
Startdosis niveau 1:
|
Minnelide-therapie kan worden toegediend gedurende maximaal 12 geplande cycli van 28 dagen.
Als patiënten klinisch voordeel hebben, kan de behandeling na 12 cycli worden voortgezet.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Minnelide 0,67 (dosis niveau 2)
Dosisniveau 2: 25% verhoging ten opzichte van dosisniveau 1 - 0,67 mg/m2 intraveneus toegediend op dag 1-5, 8-12 en 15-19 van een cyclus van 28 dagen |
Minnelide-therapie kan worden toegediend gedurende maximaal 12 geplande cycli van 28 dagen.
Als patiënten klinisch voordeel hebben, kan de behandeling na 12 cycli worden voortgezet.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Minnelide 0,80 (dosisniveau 3)
Dosisniveau 3: 25% verhoging ten opzichte van dosisniveau 2 - 0,80 mg/m2 intraveneus toegediend op dag 1-5, 8-12 en 15-19 van een cyclus van 28 dagen |
Minnelide-therapie kan worden toegediend gedurende maximaal 12 geplande cycli van 28 dagen.
Als patiënten klinisch voordeel hebben, kan de behandeling na 12 cycli worden voortgezet.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheidsprofiel van Minnelide: mate van toxiciteit bij studiedeelnemers
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van de therapie tot binnen 30 dagen na de laatste dosis; beoordeeld tot 13 maanden
|
Toxiciteitsgraad bij deelnemers aan de studie, inclusief ernstige bijwerkingen (SAE's), bijwerkingen van graad 3 of hoger (AE's) en dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) per behandeldosiscohort. Toxiciteit zal worden beoordeeld in termen van aard, graad en toeschrijving aan behandeling, met behulp van de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), versie 4.03.
|
Vanaf de eerste dosis van de therapie tot binnen 30 dagen na de laatste dosis; beoordeeld tot 13 maanden
|
|
Maximale verdraagbare dosis (MTD) van Minnelide
Tijdsspanne: Tijdens cyclus 1, tot 28 dagen
|
De MTD wordt gedefinieerd als het hoogste dosisniveau onder of bij de maximaal toegediende dosis waarbij ≤ 1 op de 6 patiënten een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaart.
Om de MTD van Minnelide te bepalen, zal een aanpak worden gebruikt die gebruik maakt van traditionele "3+3" escalatieregels.
Dosisbeperkende toxiciteit (DLT) wordt gedefinieerd als gebeurtenissen die door de onderzoeker worden beschouwd als gerelateerd aan therapie met minnelide.
Hoewel DLT's op elk moment tijdens de behandeling kunnen optreden, zullen alleen DLT's die optreden tijdens cyclus 1 van de behandeling van invloed zijn op beslissingen over dosisverhoging.
|
Tijdens cyclus 1, tot 28 dagen
|
|
Aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van Minnelide
Tijdsspanne: Tijdens cyclus 1, tot 28 dagen
|
Na het voorgestelde dosisescalatie- en uitbreidingscohort zal de RP2D van Minnelide worden vastgesteld als het hoogste geteste dosisniveau waarvoor niet meer dan 2 van de 12 patiënten een dosisbeperkende toxiciteit ervaren.
|
Tijdens cyclus 1, tot 28 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Werkzaamheid van Minnelide-therapie: algemeen responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Ziektebeoordeling bij baseline, cyclus 2 dag 1, daarna op dag 1 van elke/om de 28-daagse cyclus naar goeddunken van de onderzoeker, einde van het onderzoek; Gekeurd tot 13 maanden
|
De werkzaamheid zal worden bepaald door het totale responspercentage (ORR) op Minnelide-therapie bij studiedeelnemers.
Het totale responspercentage omvat het percentage studiedeelnemers dat een complete respons (CR), CR met onvolledig beenmergherstel (CRi) ervaart; of Gedeeltelijke respons (PR) op behandeling met Minnelide.
De beste respons zal worden bepaald met behulp van seriële bloed- en beenmergmonsters tijdens de behandeling.
Reacties worden gedocumenteerd volgens de herziene/aangepaste International Working Group (IWG) Response Criteria (Cheson et al. 2003 voor AML en update 2010).
Studiedeelnemers die ten minste 1 cyclus van protocoltherapie krijgen, een meetbare ziekte hebben bij baseline en ten minste één post-baseline ziektebeoordeling hebben, kunnen worden beoordeeld op werkzaamheid.
|
Ziektebeoordeling bij baseline, cyclus 2 dag 1, daarna op dag 1 van elke/om de 28-daagse cyclus naar goeddunken van de onderzoeker, einde van het onderzoek; Gekeurd tot 13 maanden
|
|
Farmacokinetiek (PK): Area Under the Curve (AUC) van de plasmaconcentratie van Minnelide
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1, 2, 8 en 9
|
De oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van 0 tot 24 uur na toediening (AUC24 uur) zal worden beoordeeld.
Seriële bloedmonsters voor de bepaling van de plasmaconcentraties van Minnelide zullen worden verzameld op vooraf gespecificeerde tijdstippen tijdens cyclus 1 om de farmacokinetiek van Minnelide te karakteriseren.
Plasma voor het meten van Minnelide-concentraties zal worden verzameld op dag 1 en 8 vóór de dosis, aan het einde van de infusie (EOI), 0,5, 2, 4, 6, 24 uur na de dosis.
Beschrijvende statistieken zullen worden gebruikt om Cmax voor elk dosisniveau en alle patiënten samen te vatten.
Studiedeelnemers die ten minste 1 dosis minnelide-therapie krijgen en ten minste 5 PK-bloedafnames ondergaan met concentratie-tijdgegevens om PK-parameters betrouwbaar te schatten, zijn evalueerbaar voor PK.
|
Cyclus 1 Dag 1, 2, 8 en 9
|
|
Farmacokinetiek (PK): maximale (piek) plasmaconcentratie (Cmax) van Minnelide
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1, 2, 8 en 9
|
Cmax is de maximale (of piek) plasmaconcentratie die een geneesmiddel bereikt in een bepaald compartiment of testgebied van het lichaam nadat het geneesmiddel is toegediend en vóór de toediening van een tweede dosis.
Seriële bloedmonsters voor de bepaling van de plasmaconcentraties van Minnelide zullen worden verzameld op vooraf gespecificeerde tijdstippen tijdens cyclus 1 om de farmacokinetiek van Minnelide te karakteriseren.
Plasma voor het meten van Minnelide-concentraties zal worden verzameld op dag 1 en 8 vóór de dosis, aan het einde van de infusie (EOI), 0,5, 2, 4, 6, 24 uur na de dosis.
Beschrijvende statistieken zullen worden gebruikt om Cmax voor elk dosisniveau en alle patiënten samen te vatten.
Studiedeelnemers die ten minste 1 dosis minnelide-therapie krijgen en ten minste 5 PK-bloedafnames ondergaan met concentratie-tijdgegevens om PK-parameters betrouwbaar te schatten, zijn evalueerbaar voor PK.
|
Cyclus 1 Dag 1, 2, 8 en 9
|
|
Farmacokinetiek (PK): Tijd tot maximale plasmaconcentratie (Tmax) van Minnelide
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1, 2, 8 en 9
|
Tmax is de tijd die een geneesmiddel of andere stof nodig heeft om de maximale concentratie (Cmax) te bereiken.
Seriële bloedmonsters voor de bepaling van de plasmaconcentraties van Minnelide zullen worden verzameld op vooraf gespecificeerde tijdstippen tijdens cyclus 1 om de farmacokinetiek van Minnelide te karakteriseren.
Plasma voor het meten van Minnelide-concentraties zal worden verzameld op dag 1 en 8 vóór de dosis, aan het einde van de infusie (EOI), 0,5, 2, 4, 6, 24 uur na de dosis.
Beschrijvende statistieken zullen worden gebruikt om Tmax voor elk dosisniveau en alle patiënten samen te vatten.
Studiedeelnemers die ten minste 1 dosis minnelide-therapie krijgen en ten minste 5 PK-bloedafnames ondergaan met concentratie-tijdgegevens om PK-parameters betrouwbaar te schatten, zijn evalueerbaar voor PK.
|
Cyclus 1 Dag 1, 2, 8 en 9
|
|
Farmacokinetiek (PK): Terminale fase halfwaardetijd (t1/2) van plasmaconcentratie van Minnelide
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1, 2, 8 en 9
|
De halfwaardetijd in de terminale fase (t1/2) zal worden bepaald.
Halfwaardetijd (t1/2) is de hoeveelheid tijd die nodig is om de geneesmiddelconcentratie in het plasma met de helft te verminderen.
Seriële bloedmonsters voor de bepaling van de plasmaconcentraties van Minnelide zullen worden verzameld op vooraf gespecificeerde tijdstippen tijdens cyclus 1 om de farmacokinetiek van Minnelide te karakteriseren.
Plasma voor het meten van Minnelide-concentraties zal worden verzameld op dag 1 en 8 vóór de dosis, aan het einde van de infusie (EOI), 0,5, 2, 4, 6, 24 uur na de dosis.
Er zullen beschrijvende statistieken worden gebruikt om de halfwaardetijd in de terminale fase voor elk dosisniveau en voor alle patiënten samen te vatten.
Studiedeelnemers die ten minste 1 dosis minnelide-therapie krijgen en ten minste 5 PK-bloedafnames ondergaan met concentratie-tijdgegevens om PK-parameters betrouwbaar te schatten, zijn evalueerbaar voor PK.
|
Cyclus 1 Dag 1, 2, 8 en 9
|
|
Farmacokinetiek (PK): totale lichaamsklaring (CL/F)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1, 2, 8 en 9
|
Schijnbare totale klaring van het geneesmiddel uit plasma, de snelheid waarmee een geneesmiddel uit het lichaam wordt verwijderd, beschouwd als een enkele eenheid, de som van renale klaring + hepatische klaring + overige klaring, uitgedrukt als volume per tijdseenheid.
Seriële bloedmonsters voor de bepaling van de plasmaconcentraties van Minnelide zullen worden verzameld op vooraf gespecificeerde tijdstippen tijdens cyclus 1 om de farmacokinetiek van Minnelide te karakteriseren.
Plasma voor het meten van Minnelide-concentraties zal worden verzameld op dag 1 en 8 vóór de dosis, aan het einde van de infusie (EOI), 0,5, 2, 4, 6, 24 uur na de dosis.
Er zullen beschrijvende statistieken worden gebruikt om de halfwaardetijd in de terminale fase voor elk dosisniveau en voor alle patiënten samen te vatten.
Studiedeelnemers die ten minste 1 dosis minnelide-therapie krijgen en ten minste 5 PK-bloedafnames ondergaan met concentratie-tijdgegevens om PK-parameters betrouwbaar te schatten, zijn evalueerbaar voor PK.
|
Cyclus 1 Dag 1, 2, 8 en 9
|
|
Farmacokinetiek (PK): schijnbaar distributievolume (Vd/F)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1, 2, 8 en 9
|
Het schijnbare distributievolume is het theoretische vloeistofvolume waarin het totale toegediende geneesmiddel zou moeten worden verdund om de plasmaconcentratie te verkrijgen.
Seriële bloedmonsters voor de bepaling van de plasmaconcentraties van Minnelide zullen worden verzameld op vooraf gespecificeerde tijdstippen tijdens cyclus 1 om de farmacokinetiek van Minnelide te karakteriseren.
Plasma voor het meten van Minnelide-concentraties zal worden verzameld op dag 1 en 8 vóór de dosis, aan het einde van de infusie (EOI), 0,5, 2, 4, 6, 24 uur na de dosis.
Er zullen beschrijvende statistieken worden gebruikt om de halfwaardetijd in de terminale fase voor elk dosisniveau en voor alle patiënten samen te vatten.
Studiedeelnemers die ten minste 1 dosis minnelide-therapie krijgen en ten minste 5 PK-bloedafnames ondergaan met concentratie-tijdgegevens om PK-parameters betrouwbaar te schatten, zijn evalueerbaar voor PK.
|
Cyclus 1 Dag 1, 2, 8 en 9
|
|
Farmacodynamiek (PD): expressie- en activiteitsniveaus van HSP70, PI3K/Akt/mTOR, MAPK/ERK-route en andere relevante markers
Tijdsspanne: Gekeurd tot 12 maanden
|
Farmacodynamische (PD) metingen zullen worden verkregen uit seriële bloed- en beenmergmonsters op gespecificeerde tijdstippen om de PD-effecten van Minnelide te beschrijven. PD-parameters omvatten HSP70-expressie en -activiteit, mitochondriaal cytochroom c, caspase-3-activering, PI3K/Akt/mTOR- en MAPK/ERK-pathway-activiteit en andere relevante markers. Studiedeelnemers die ten minste 1 dosis Minnelide krijgen en ten minste 2 PD-bloed- en beenmergmonsters ondergaan, zijn evalueerbaar. Beschrijvende statistieken zullen worden gebruikt om PD-parameters voor elk dosisniveau en alle patiënten samen te vatten.
|
Gekeurd tot 12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 20170643
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Acute myeloïde leukemie
-
Versailles HospitalWervingCHRONISCHE MYeloGENE LEUKEMIE IN VERSNELDE FASE | CHRONISCHE MYeloGENE LEUKEMIE IN MYELOID BLAST CRISISFrankrijk