Minnelide relapszusban vagy refrakter akut mieloid leukémiában szenvedő felnőtt betegeknél
A Minnelide, egy új Heat Shock Protein 70 gátló I. fázisú kísérleti vizsgálata relapszusban vagy refrakter akut mieloid leukémiában szenvedő felnőtt betegeknél
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ez egy 1. fázisú, nyílt, dóziseszkalációs, biztonságossági, farmakokinetikai és farmakodinámiás kísérleti vizsgálat a minnelideről, amelyet relapszusban vagy refrakter AML-ben szenvedő felnőtt betegeknek adtak.
A betegpopuláció olyan felnőttekből áll, akiknél korábban relapszusos/refrakter AML-t diagnosztizáltak, és akiknél a standard gyógyító vagy élethosszig tartó kezelés nem elérhető, vagy már nem hatékony. A hidroxi-karbamidot szedő betegek bevonhatók a vizsgálatba, és folytathatják a hidroxi-karbamid kezelését, amíg részt vesznek ebben a vizsgálatban.
Miután bevonták a vizsgálatba, a betegek Minnelide-et kapnak 30 perces IV infúzióban. Minden 28 napos kezelési ciklus 5 egymást követő napi Minnelide adagból áll, amelyet egy 2 napos, 21 napig ismétlődő pihenő, majd egy 7 napos szünet követ.
A Minnelide-terápia legfeljebb 12 cikluson keresztül adható, feltéve, hogy a beteg tolerálja a kezelést, és bizonyíték van a klinikai előnyökre. Ha a betegek továbbra is klinikai előnyben részesülnek, a kezelés 12 cikluson túl is folytatódhat, a gyógyszer elérhetőségétől és a gyógyszergyártó (Minneamrita®) megállapodásától függően. A vizsgált gyógyszer szedését korán meg lehet szakítani, ha a beteg a vizsgált gyógyszerrel kapcsolatos toxicitást tapasztal. A betegek bármikor abbahagyhatják a kezelést. A betegek a vizsgálat végi viziten vesznek részt 30 (+/- 10) nappal azután, hogy megkapták a vizsgált gyógyszer utolsó adagját.
A minnelide MTD-jének meghatározásához hagyományos "3+3" eszkalációs szabályokat használó megközelítést alkalmazunk. A dóziskorlátozó toxicitást (DLT) olyan eseményekként definiáljuk, amelyek a vizsgáló szerint a minnelid-terápiával kapcsolatosak. Bár a DLT-k a kezelés során bármikor előfordulhatnak, csak az 1. kezelési ciklus során előforduló DLT-k befolyásolják a dózisemeléssel kapcsolatos döntéseket. A kezdeti minnelid dózis adagonként 0,53 mg/m2; (3 dózisszintet vizsgálunk meg: 0,53 mg/m2, 0,67 mg/m2 és 0,80 mg/m2). Ha 1-nél több DLT fordul elő az 1. dózisszinten, akkor a következő értékelendő dózis (-1. dózisszint) 0,40 mg/m2 lesz. Ha 1-nél több DLT fordul elő -1 dózisszinten, a vizsgálók fontolóra veszik a vizsgálat leállítását. A konzervatívabb dózisemelés, a közbenső dózisok értékelése és a meglévő dózisszint kiterjesztése a vizsgáló belátása szerint megengedett, ha ilyen intézkedésekre van szükség a beteg biztonsága vagy a dózisfüggő toxicitás, expozíció, ill. A minnelid farmakodinámiája.
A toxicitást a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) 4.0-s verziója szerint értékelik. Felmérik a nemkívánatos eseményeket (AE), és laboratóriumi értékeket, életjeleket és elektrokardiogramokat (EKG) készítenek a minnelid biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére. A minnelid plazmakoncentrációjának meghatározásához sorozatos vérmintákat kell venni az 1. ciklus során, előre meghatározott időpontokban. A betegségre adott válasz értékelése a Nemzetközi Munkacsoport (IWG) diagnózisára, a válaszkritériumok szabványosítására, a kezelési eredményekre és a mieloid rosszindulatú daganatokban végzett terápiás vizsgálatokra vonatkozó jelentési szabványokra vonatkozó ajánlásokban meghatározott kritériumokat követi [21, 22]. A keringő leukémiás blasztok farmakodinámiás markerszintjeit a minnelid beadása előtt és után előre meghatározott időpontokban vizsgálják, hogy jellemezzék a minnelid leukémiás sejtekben kifejtett biológiai hatásainak mértékét és időtartamát. A plazma gyógyszerexpozíció mértéke és a minnelid farmakodinámiás hatásai közötti lehetséges összefüggések feltáró elemzése elvégezhető, amint azt az adatok lehetővé teszik.
Tanulmány típusa
Fázis
- 1. fázis
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Relapszusos vagy refrakter akut myeloid leukémia (AML) a Nemzetközi Munkacsoport (IWG) kritériumai szerint. (Nem kizárt a terápiával összefüggő AML és/vagy a másodlagos AML, amely egy megelőző hematológiai rendellenességből alakult ki).
- 18 éves vagy annál idősebb felnőtt betegek
- Képes a kutatási tanulmány vizsgálati jellegének, lehetséges kockázatainak és előnyeinek megértésére, valamint érvényes írásos, tájékozott hozzájárulás megadására.
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0, 1 vagy 2
A betegeknek meg kell felelniük a következő laboratóriumi kritériumoknak:
- Összes bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket. Gilbert-szindrómában szenvedő betegeket akkor lehet bevonni, ha a direkt bilirubin ≤ 2-szerese a direkt bilirubin normálértékének felső határának.
- Az alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) értékének ≤ 2,5 × ULN-nek kell lennie
- Kreatinin 1,5 x ULN vagy számított kreatinin clearance > 50 ml/perc
- Fehérvérsejtszám (WBC) < 50 000/µL a Minnelide beadása előtt az 1. ciklus 1. napján. Megjegyzés: Hidroxi-karbamid használható a WBC < 50 000/µl értékre történő visszaszorítására, hogy a betegek alkalmasak legyenek a vizsgálatra, a vizsgálat során hidroxi-karbamid is használható a kezelés első 28 napjában a vizsgáló belátása szerint.
- Megfelelő vénás hozzáférés, amely lehetővé teszi az összes vizsgálattal kapcsolatos vérmintavételt (biztonsági és kutatási)
- A vizsgáló megítélése szerint becsült élettartam, amely legalább hathetes kezelést tesz lehetővé
- Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot és a HIPAA dokumentumokat
- Női betegek, akik a szűrővizsgálat előtt legalább egy évvel posztmenopauzában vannak, VAGY műtétileg steril VAGY fogamzóképes korban lévő nők.
- Fogadja el, hogy egy rendkívül hatékony módszert és egy további hatékony (barrier) fogamzásgátlási módszert alkalmaz egyidejűleg, a beleegyezés aláírásától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 4 hónapig (női és férfi óvszer nem használható együtt), VAGY beleegyeznek a valódi absztinencia gyakorlásába, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával. Az időszakos absztinencia [például naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek], elvonás, csak spermicidek és laktációs amenorrhoea nem elfogadható fogamzásgátlási módszerek.
- Férfi betegek, még akkor is, ha műtétileg sterilizáltak (azaz állapot posztvazektómia), akik beleegyeznek abba, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálati kezelés teljes időtartama alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő négy hónapig (a női és férfi óvszert nem szabad együtt használni), VAGY vállalja a valódi absztinencia gyakorlását, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával. Az időszakos absztinencia [pl. naptári, ovuláció, tüneti, posztovulációs módszerek a női partnernél], elvonás, csak spermicidek és laktációs amenorrhoea nem elfogadható fogamzásgátlási módszerek.
- Képes csontvelő-aspirációra vagy biopsziára a szűréskor
Kizárási kritériumok:
- Terápia bármilyen vizsgálati készítménnyel, szisztémás daganatellenes kezelés vagy sugárterápia az 1. ciklust megelőző 14 napon belül, 1. nap. Az aktívan hidroxi-karbamidot kapó betegek jogosultak, és továbbra is kaphatnak hidroxi-karbamidot a protokollos kezelés alatt.
- Szabványos és/vagy potenciálisan gyógyító kezelésekre jelentkezők. (A jelölt az a beteg, aki jogosult és hajlandó is ezekre a kezelésekre.)
- Nagy műtét az 1. ciklust megelőző 28 napon belül 1. nap
- A New York Heart Association III. vagy IV. osztályú szívelégtelensége, szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban, instabil aritmia vagy ischaemia jele az EKG-n
- A kiindulási korrigált QT-intervallum (QTc) meghaladja a 480 msec-et a Fridericia képlet alkalmazásával és/vagy az 1A vagy III osztályú antiarritmiás szereket kapó betegek.
- Aktív, kontrollálatlan bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzések, amelyek szisztémás terápiát igényelnek
- Ismert, aktív HIV-fertőzés, hepatitis A, B vagy C fertőzés (korábbi, kezelt és gyógyíthatónak ítélt hepatitis C fertőzés megengedett)
- Terhes vagy szoptató női betegek. (Annak megerősítéséhez, hogy a páciens nem terhes, negatív szérum β-humán koriongonadotropin (β-hCG) terhességi teszt eredményre van szükség, amelyet a szűrés során kaptak; terhességi teszt nem szükséges posztmenopauzás vagy műtétileg sterilizált nők esetében.)
- Fogamzóképes nők, akik megtagadják két hatékony fogamzásgátlási módszer egyidejű alkalmazását, vagy tartózkodnak a heteroszexuális érintkezéstől a beleegyezés aláírásának időpontjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő négy hónapig
- Fogamzóképes korú férfiak, akik vagy megtagadják a hatékony akadálymentes fogamzásgátlás alkalmazását, vagy tartózkodnak a heteroszexuális érintkezéstől a teljes vizsgálati kezelési időszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő négy hónapig. (Beleértve a műtétileg sterilizált hímeket – azaz a vasectomia utáni állapotot)
- Női betegek, akik egyszerre szoptatnak és szoptatnak, vagy pozitív szérum terhességi tesztet mutattak a szűrési időszak alatt, vagy pozitív vizelet terhességi tesztet mutattak a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 1. napon
- Nőbetegek, akik petesejteket (petesejteket) szándékoznak adományozni a vizsgálat során vagy a vizsgálati gyógyszer(ek) utolsó adagjának beadását követő négy hónapon belül
- Férfi betegek, akik spermát szándékoznak adományozni a vizsgálat során vagy a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjának beadását követő négy hónapon belül
- Jelentős egészségügyi vagy pszichiátriai rendellenesség a vizsgáló megítélése szerint, amely valószínűleg zavarja a protokoll kezelés/kutatás betartását
- Tünetekkel járó központi idegrendszer (CNS) érintettsége leukémiával
- Egyidejű második aktív és nem stabil rosszindulatú daganat. Azok a betegek, akik egyidejűleg egy második aktív, de stabil malignitásban szenvednek, jogosultak.
- Ismert májcirrhosis vagy súlyos, korábban fennálló májkárosodás
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Minnelide 0,40 (dózisszint -1)
Dózisszint -1: 25%-os csökkenés az előző dózisszinthez képest - 0,40 mg/m2 intravénásan adva a 28 napos ciklus 1-5., 8-12. és 15-19. napján |
A Minnelide-terápia legfeljebb 12, 28 napos ciklusban adható.
Ha a betegek klinikai előnyben részesülnek, a kezelés 12 cikluson túl is folytatható.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Minnelide 0,53 (1. dózisszint)
1. kezdő adag:
|
A Minnelide-terápia legfeljebb 12, 28 napos ciklusban adható.
Ha a betegek klinikai előnyben részesülnek, a kezelés 12 cikluson túl is folytatható.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Minnelide 0,67 (2. dózisszint)
2. dózisszint: 25%-os növekedés az 1. dózisszinthez képest - 0,67 mg/m2 intravénásan adva a 28 napos ciklus 1-5., 8-12. és 15-19. napján |
A Minnelide-terápia legfeljebb 12, 28 napos ciklusban adható.
Ha a betegek klinikai előnyben részesülnek, a kezelés 12 cikluson túl is folytatható.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Minnelide 0,80 (3. dózisszint)
3. dózisszint: 25%-os növekedés a 2. dózisszinthez képest - 0,80 mg/m2 intravénásan adva a 28 napos ciklus 1-5., 8-12. és 15-19. napján |
A Minnelide-terápia legfeljebb 12, 28 napos ciklusban adható.
Ha a betegek klinikai előnyben részesülnek, a kezelés 12 cikluson túl is folytatható.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A Minnelide biztonsági profilja: A toxicitás mértéke a vizsgálatban résztvevők körében
Időkeret: A terápia első adagjától az utolsó adagot követő 30 napon belül; 13 hónapig értékelték
|
A toxicitás aránya a vizsgálatban résztvevők körében, beleértve a súlyos nemkívánatos eseményeket (SAE), a 3. vagy magasabb fokozatú nemkívánatos eseményeket (AE) és a dóziskorlátozó toxicitást (DLT-k) kezelési dózisszint-kohorsz szerint. A toxicitást a természet, a fokozat és a kezeléshez való hozzárendelés szempontjából fogják értékelni, a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) 4.03-as verziója alapján.
|
A terápia első adagjától az utolsó adagot követő 30 napon belül; 13 hónapig értékelték
|
|
Minnelide maximális tolerálható dózisa (MTD).
Időkeret: Az 1. ciklus alatt legfeljebb 28 napig
|
Az MTD-t úgy határozzák meg, mint a legmagasabb dózisszintet a maximálisan beadott dózis alatt vagy mellett, amelynél 6 betegből ≤ 1 tapasztal dóziskorlátozó toxicitást (DLT).
A Minnelide MTD-jének meghatározásához a hagyományos „3+3” eszkalációs szabályokat alkalmazó megközelítést alkalmazzuk.
A dóziskorlátozó toxicitást (DLT) olyan eseményekként definiáljuk, amelyek a vizsgáló szerint a minnelid-terápiával kapcsolatosak.
Bár a DLT-k a kezelés során bármikor előfordulhatnak, csak az 1. kezelési ciklus során előforduló DLT-k befolyásolják a dózisemeléssel kapcsolatos döntéseket.
|
Az 1. ciklus alatt legfeljebb 28 napig
|
|
A Minnelide ajánlott 2. fázisú dózisa (RP2D).
Időkeret: Az 1. ciklus alatt legfeljebb 28 napig
|
A javasolt dózisemelési és -kiterjesztési kohorszot követően a Minnelide RP2D-jét a legmagasabb vizsgált dózisszintként állapítják meg, amelynél 12 betegből legfeljebb 2 tapasztal dóziskorlátozó toxicitást.
|
Az 1. ciklus alatt legfeljebb 28 napig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A minnelid terápia hatékonysága: általános válaszarány (ORR)
Időkeret: Betegségértékelés az alapállapotban, 2. ciklus 1. nap, majd minden második 28 napos ciklus 1. napján a vizsgáló döntése szerint, a vizsgálat vége; 13 hónapig értékelték
|
A hatékonyságot a Minnelide-kezelésre adott általános válaszarány (ORR) határozza meg a vizsgálatban résztvevők körében.
Az általános válaszarány magában foglalja a teljes válaszreakciót (CR) tapasztaló vizsgálati résztvevők arányát, a CR-t a csontvelő hiányos helyreállításával (CRi); vagy Részleges válasz (PR) a Minnelide-terápiára.
A legjobb reakciót sorozatos vér- és csontvelő-mintavétellel határozzák meg a kezelés során.
A válaszokat a felülvizsgált/módosított Nemzetközi Munkacsoport (IWG) válaszkritériumai szerint dokumentálják (Cheson et al. 2003 AML és frissítés 2010).
Azok a vizsgálatban résztvevők, akik legalább 1 protokoll terápiás ciklusban részesülnek, mérhető betegségük van a kiinduláskor, és legalább egy poszt-kiindulási betegségfelmérésük van, értékelhető a hatékonyság szempontjából.
|
Betegségértékelés az alapállapotban, 2. ciklus 1. nap, majd minden második 28 napos ciklus 1. napján a vizsgáló döntése szerint, a vizsgálat vége; 13 hónapig értékelték
|
|
Farmakokinetika (PK): Minnelid plazmakoncentrációjának görbe alatti területe (AUC)
Időkeret: 1. ciklus 1., 2., 8. és 9. nap
|
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti területet 0 és 24 óra között az adagolás után (AUC24 óra) értékeljük.
A Minnelide plazmakoncentrációjának meghatározásához sorozatos vérmintákat gyűjtenek az 1. ciklus előre meghatározott időpontjaiban, hogy jellemezzék a Minnelide PK-ját.
A Minnelide koncentrációjának mérésére szolgáló plazmát az adagolás előtti 1. és 8. napon, az infúzió végén (EOI), 0,5, 2, 4, 6, 24 órával az adagolás után kell gyűjteni.
Leíró statisztikákat használunk az egyes dózisszintek és az összes beteg Cmax-értékének összegzésére.
Azok a vizsgálati résztvevők, akik legalább 1 adag minnelid terápiát kapnak, és legalább 5 PK vérvételen esnek át koncentráció-idő adatokkal a PK paraméterek megbízható becslése érdekében, értékelhetők a PK szempontjából.
|
1. ciklus 1., 2., 8. és 9. nap
|
|
Farmakokinetika (PK): Minnelide maximális (csúcs) plazmakoncentrációja (Cmax)
Időkeret: 1. ciklus 1., 2., 8. és 9. nap
|
A Cmax az a maximális (vagy csúcs) plazmakoncentráció, amelyet a gyógyszer a test egy meghatározott részében vagy vizsgálati területén elér a gyógyszer beadása után és a második adag beadása előtt.
A Minnelide plazmakoncentrációjának meghatározásához sorozatos vérmintákat gyűjtenek az 1. ciklus előre meghatározott időpontjaiban, hogy jellemezzék a Minnelide PK-ját.
A Minnelide koncentrációjának mérésére szolgáló plazmát az adagolás előtti 1. és 8. napon, az infúzió végén (EOI), 0,5, 2, 4, 6, 24 órával az adagolás után kell gyűjteni.
Leíró statisztikákat használunk az egyes dózisszintek és az összes beteg Cmax-értékének összegzésére.
Azok a vizsgálati résztvevők, akik legalább 1 adag minnelid terápiát kapnak, és legalább 5 PK vérvételen esnek át koncentráció-idő adatokkal a PK paraméterek megbízható becslése érdekében, értékelhetők a PK szempontjából.
|
1. ciklus 1., 2., 8. és 9. nap
|
|
Farmakokinetika (PK): A Minnelide maximális plazmakoncentrációjához (Tmax) eltelt idő
Időkeret: 1. ciklus 1., 2., 8. és 9. nap
|
A Tmax az az idő, amely alatt a gyógyszer vagy más anyag eléri a maximális koncentrációt (Cmax).
A Minnelide plazmakoncentrációjának meghatározásához sorozatos vérmintákat gyűjtenek az 1. ciklus előre meghatározott időpontjaiban, hogy jellemezzék a Minnelide PK-ját.
A Minnelide koncentrációjának mérésére szolgáló plazmát az adagolás előtti 1. és 8. napon, az infúzió végén (EOI), 0,5, 2, 4, 6, 24 órával az adagolás után kell gyűjteni.
Leíró statisztikákat használunk az egyes dózisszintek és az összes beteg Tmax-értékének összegzésére.
Azok a vizsgálati résztvevők, akik legalább 1 adag minnelid terápiát kapnak, és legalább 5 PK vérvételen esnek át koncentráció-idő adatokkal a PK paraméterek megbízható becslése érdekében, értékelhetők a PK szempontjából.
|
1. ciklus 1., 2., 8. és 9. nap
|
|
Farmakokinetika (PK): A minnelid plazmakoncentrációjának terminális fázis felezési ideje (t1/2)
Időkeret: 1. ciklus 1., 2., 8. és 9. nap
|
A terminális fázis felezési idejét (t1/2) kell értékelni.
A felezési idő (t1/2) az az idő, amely alatt a gyógyszerkoncentráció a plazmában felére csökken.
A Minnelide plazmakoncentrációjának meghatározásához sorozatos vérmintákat gyűjtenek az 1. ciklus előre meghatározott időpontjaiban, hogy jellemezzék a Minnelide PK-ját.
A Minnelide koncentrációjának mérésére szolgáló plazmát az adagolás előtti 1. és 8. napon, az infúzió végén (EOI), 0,5, 2, 4, 6, 24 órával az adagolás után kell gyűjteni.
Leíró statisztikákat használunk a terminális fázis felezési idejének összegzésére minden dózisszintre és minden betegre vonatkozóan.
Azok a vizsgálati résztvevők, akik legalább 1 adag minnelid terápiát kapnak, és legalább 5 PK vérvételen esnek át koncentráció-idő adatokkal a PK paraméterek megbízható becslése érdekében, értékelhetők a PK szempontjából.
|
1. ciklus 1., 2., 8. és 9. nap
|
|
Farmakokinetika (PK): teljes test clearance (CL/F)
Időkeret: 1. ciklus 1., 2., 8. és 9. nap
|
A gyógyszer látszólagos teljes clearance-e a plazmából, az a sebesség, amellyel a gyógyszer kiürül a szervezetből, egyetlen egységnek tekintve, a renális clearance + hepatikus clearance + egyéb clearance összege, egységnyi idő alatt kifejezett térfogatban.
A Minnelide plazmakoncentrációjának meghatározásához sorozatos vérmintákat gyűjtenek az 1. ciklus előre meghatározott időpontjaiban, hogy jellemezzék a Minnelide PK-ját.
A Minnelide koncentrációjának mérésére szolgáló plazmát az adagolás előtti 1. és 8. napon, az infúzió végén (EOI), 0,5, 2, 4, 6, 24 órával az adagolás után kell gyűjteni.
Leíró statisztikákat használunk a terminális fázis felezési idejének összegzésére minden dózisszintre és minden betegre vonatkozóan.
Azok a vizsgálati résztvevők, akik legalább 1 adag minnelid terápiát kapnak, és legalább 5 PK vérvételen esnek át koncentráció-idő adatokkal a PK paraméterek megbízható becslése érdekében, értékelhetők a PK szempontjából.
|
1. ciklus 1., 2., 8. és 9. nap
|
|
Farmakokinetika (PK): látszólagos eloszlási térfogat (Vd/F)
Időkeret: 1. ciklus 1., 2., 8. és 9. nap
|
A látszólagos megoszlási térfogat a folyadék elméleti térfogata, amelybe a teljes beadott gyógyszert fel kell hígítani a plazmakoncentráció eléréséhez.
A Minnelide plazmakoncentrációjának meghatározásához sorozatos vérmintákat gyűjtenek az 1. ciklus előre meghatározott időpontjaiban, hogy jellemezzék a Minnelide PK-ját.
A Minnelide koncentrációjának mérésére szolgáló plazmát az adagolás előtti 1. és 8. napon, az infúzió végén (EOI), 0,5, 2, 4, 6, 24 órával az adagolás után kell gyűjteni.
Leíró statisztikákat használunk a terminális fázis felezési idejének összegzésére minden dózisszintre és minden betegre vonatkozóan.
Azok a vizsgálati résztvevők, akik legalább 1 adag minnelid terápiát kapnak, és legalább 5 PK vérvételen esnek át koncentráció-idő adatokkal a PK paraméterek megbízható becslése érdekében, értékelhetők a PK szempontjából.
|
1. ciklus 1., 2., 8. és 9. nap
|
|
Farmakodinamika (PD): a HSP70, PI3K/Akt/mTOR, MAPK/ERK útvonal és más releváns markerek expressziós és aktivitási szintjei
Időkeret: 12 hónapig értékelték
|
A farmakodinámiás (PD) méréseket sorozatos vér- és csontvelő-mintavételekből, meghatározott időpontokban nyerik a Minnelide PD hatásainak leírására. A PD paraméterei közé tartozik a HSP70 expressziója és aktivitása, a mitokondriális citokróm c, a kaszpáz-3 aktiváció, a PI3K/Akt/mTOR és a MAPK/ERK útvonal aktivitása és más releváns markerek. Azok a vizsgálati résztvevők, akik legalább 1 adag Minnelide-et kaptak, és legalább 2 PD vér- és csontvelőmintán estek át, értékelhetők. Leíró statisztikákat használunk az egyes dózisszintek és az összes beteg PD paramétereinek összegzésére.
|
12 hónapig értékelték
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Várható)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 20170643
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .