Minnelid hos voksne pasienter med residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi

Inklusjonskriterier:

1. Residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi (AML) som definert av International Working Group (IWG) kriterier. (Behandlingsrelatert AML og/eller sekundær AML som utvikler seg fra en forutgående hematologisk lidelse er ikke utelukket).
2. Voksne pasienter 18 år eller eldre
3. Evne til å forstå undersøkelseskarakteren, potensielle risikoer og fordeler ved forskningsstudien og gi gyldig skriftlig informert samtykke.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2

5. Pasienter må tilfredsstille følgende laboratoriekriterier:

   1. Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) unntatt hos pasienter med Gilberts syndrom. Pasienter med Gilberts syndrom kan registreres dersom direkte bilirubin er ≤ 2 x øvre normalgrense for direkte bilirubin.
   2. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) må være ≤ 2,5 × ULN
   3. Kreatinin 1,5 x ULN eller beregnet kreatininclearance > 50 ml/min.
   4. Antall hvite blodlegemer (WBC) < 50 000/µL før administrering av Minnelid på syklus 1 dag 1. Merk: Hydroxyurea kan brukes for å undertrykke WBC til < 50 000/µL for å kvalifisere pasienter til studien, under studien kan hydroksyurea brukes de første 28 dagene av behandlingen i henhold til etterforskerens skjønn.
6. Egnet venøs tilgang for å tillate all studierelatert blodprøvetaking (sikkerhet og forskning)
7. Estimert forventet levealder, etter etterforskerens vurdering, som vil tillate mottak av minst seks ukers behandling
8. Kunne forstå og villig til å signere skriftlig informert samtykke og HIPAA-dokumenter
9. Kvinnelige pasienter som er postmenopausale i minst ett år før screeningen besøker ELLER kirurgisk sterile ELLER i fertil alder.
10. Godta å praktisere én svært effektiv metode og én ekstra effektiv (barriere) prevensjonsmetode, samtidig fra tidspunktet for undertegning av informert samtykke til 4 måneder etter siste dose av studiemedikamentet (kondomer for kvinner og menn skal ikke brukes sammen), ELLER bli enige om å praktisere ekte avholdenhet, når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. Periodisk avholdenhet [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, postovulationsmetoder], abstinenser, kun sæddrepende midler og amenoré er ikke akseptable prevensjonsmetoder.
11. Mannlige pasienter, selv om de er kirurgisk sterilisert (dvs. status postvasektomi), som samtykker i å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiens behandlingsperiode og gjennom fire måneder etter siste dose av studiemedikamentet (kondomer for kvinner og menn skal ikke brukes sammen), ELLER godta å praktisere ekte avholdenhet, når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. Periodisk avholdenhet [f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermisk, postovulasjonsmetoder for den kvinnelige partneren], abstinenser, kun spermicider og amenoré er ikke akseptable prevensjonsmetoder.
12. Kan gjennomgå benmargsaspirasjon eller biopsi ved screening

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med alle undersøkelsesprodukter, systemisk antineoplastisk terapi eller strålebehandling innen 14 dager før syklus 1 dag 1. Pasienter som aktivt mottar hydroksyurea er kvalifisert og kan fortsette å motta hydroksyurea under protokollbehandling.
2. Kandidater for standard og/eller potensielt kurative behandlinger. (En kandidat er definert som en pasient som både er kvalifisert og villig til å ha disse behandlingene.)
3. Større operasjon innen 28 dager før syklus 1 dag 1
4. New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvikt, hjerteinfarkt de siste 6 månedene, ustabil arytmi eller tegn på iskemi på EKG
5. Baseline-korrigert QT-intervall (QTc) som overstiger 480 msek ved bruk av Fridericia-formelen og/eller pasienter som får klasse 1A eller klasse III antiarytmika.
6. Aktive, ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner som krever systemisk terapi
7. Kjent, aktiv HIV-, Hepatitt A-, B- eller C-infeksjon (tidligere Hepatitt C-infeksjon som har blitt behandlet og fastslått å bli kurert er tillatt)
8. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer. (Bekreftelse på at pasienten ikke er gravid vil kreve et negativt serum β-humant koriongonadotropin (β-hCG) graviditetstestresultat oppnådd under screening; graviditetstesting er ikke nødvendig for postmenopausale eller kirurgisk steriliserte kvinner.)
9. Kvinner i fertil alder som nekter å enten praktisere to effektive prevensjonsmetoder samtidig eller avstå fra heteroseksuelt samleie fra tidspunktet for undertegning av informert samtykke til fire måneder etter siste dose av studiemedikamentet
10. Fertile menn som enten nekter å praktisere effektiv barriereprevensjon eller avstår fra heteroseksuelt samleie under hele studiebehandlingsperioden og gjennom fire måneder etter siste dose av studiemedikamentet. (Inkluderer kirurgisk steriliserte menn - dvs. status etter vasektomi)
11. Kvinnelige pasienter som både ammer og ammer, eller som har en positiv serumgraviditetstest i løpet av screeningsperioden eller en positiv uringraviditetstest på dag 1 før første dose studiemedisin
12. Kvinnelige pasienter som har til hensikt å donere egg (egg) i løpet av denne studien eller innen fire måneder etter å ha mottatt sin siste dose av studiemedikament(er)
13. Mannlige pasienter som har til hensikt å donere sæd i løpet av denne studien eller innen fire måneder etter å ha mottatt sin siste dose av studiemedikament(er)
14. Betydelig medisinsk eller psykiatrisk lidelse som etter etterforskeren sannsynligvis vil forstyrre overholdelse av protokollbehandling/forskning
15. Symptomatisk involvering av sentralnervesystemet (CNS) med leukemi
16. En samtidig andre aktiv og ikke-stabil malignitet. Pasienter med en samtidig andre aktiv, men stabil malignitet er kvalifisert.
17. Kjent levercirrhose eller alvorlig eksisterende leversvikt