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Minnelide in pazienti adulti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria

3 marzo 2018 aggiornato da: Justin Watts

Uno studio pilota di fase I sulla minnelide, un nuovo inibitore della proteina 70 da shock termico, in pazienti adulti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria

La minnelide, una variante del sale disodico solubile in acqua del triptolide, è un inibitore della proteina 70 (HSP70) di shock termico diterpenoide. Gli studi che utilizzano linee cellulari AML, campioni di pazienti primari e modelli di trapianto di topo dimostrano che la minnelide ha potenti effetti di uccisione delle cellule. La minnelide è già stata sviluppata per uso umano e somministrata ai pazienti in uno studio di fase I per i tumori gastrointestinali (GI). Dato il profilo di sicurezza clinica e l'attività preliminare descritta nei tumori gastrointestinali umani, la potenza antileucemica a basso nanomolare del triptolide in vitro e le dosi di minnelide previste essere significativamente inferiori alla dose massima tollerata (MTD) nei tumori gastrointestinali umani hanno ridotto il carico di leucemia nei modelli animali, i ricercatori propongono uno studio di fase I nella leucemia mieloide acuta (AML).

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio pilota di fase 1, in aperto, con aumento della dose, sicurezza, farmacocinetica e farmacodinamica sulla minnelide somministrata a pazienti adulti con LMA recidivante o refrattaria.

La popolazione di pazienti sarà composta da adulti precedentemente diagnosticati con LMA recidivante/refrattaria per i quali il trattamento curativo standard o che prolunga la vita non è disponibile o non è più efficace. I pazienti che sono in idrossiurea possono essere inclusi nello studio e possono continuare su idrossiurea durante la partecipazione a questo studio.

Una volta arruolati nello studio, ai pazienti verrà somministrato Minnelide tramite un'infusione endovenosa di 30 minuti. Ogni ciclo di trattamento di 28 giorni è composto da 5 dosi giornaliere consecutive di Minnelide seguite da un periodo di riposo di 2 giorni, ripetuto per 21 giorni, seguito da un periodo di riposo di 7 giorni.

La terapia con minnelide può essere somministrata per un massimo di almeno 12 cicli a condizione che il paziente tolleri il trattamento e vi sia evidenza di beneficio clinico. Se i pazienti continuano a ricevere benefici clinici, il trattamento può continuare oltre i 12 cicli, a seconda della disponibilità del farmaco e dell'accordo del produttore del farmaco (Minneamrita®). Il farmaco in studio può essere interrotto anticipatamente se un paziente presenta tossicità correlate al farmaco in studio. I pazienti possono interrompere la terapia in qualsiasi momento. I pazienti parteciperanno a una visita di fine studio 30 (+/- 10) giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose del farmaco in studio.

Per determinare l'MTD di minnelide, verrà utilizzato un approccio che utilizza le tradizionali regole di escalation "3+3". La tossicità dose-limitante (DLT) sarà definita come eventi che sono considerati dallo sperimentatore correlati alla terapia con minnelide. Sebbene i DLT possano verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento, solo i DLT che si verificano durante il Ciclo 1 del trattamento influenzeranno le decisioni relative all'aumento della dose. La dose iniziale di minnelide sarà di 0,53 mg/m2 per dose; (Saranno esplorati 3 livelli di dose; 0,53 mg/m2, 0,67 mg/m2 e 0,80 mg/m2). Se si verifica più di 1 DLT al livello di dose 1, la dose successiva da valutare (livello di dose -1) sarà 0,40 mg/m2. Se si verifica più di 1 DLT al livello di dose -1, gli investigatori prenderanno in considerazione l'interruzione dello studio. Aumento della dose più conservativo, valutazione di dosi intermedie ed espansione di un livello di dose esistente sono tutti consentiti a discrezione dello sperimentatore, se tali misure sono necessarie per la sicurezza del paziente o per una migliore comprensione della tossicità correlata alla dose, esposizione o farmacodinamica della minnelide.

La tossicità sarà valutata secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) del National Cancer Institute, Versione 4.0. Saranno valutati gli eventi avversi (AE) e saranno ottenuti i valori di laboratorio, i segni vitali e gli elettrocardiogrammi (ECG) per valutare la sicurezza e la tollerabilità della minnelide. Campioni di sangue seriali per la determinazione della concentrazione plasmatica di minnelide saranno ottenuti durante il Ciclo 1 in punti temporali prestabiliti. La valutazione della risposta alla malattia seguirà i criteri delineati nelle raccomandazioni dell'International Working Group (IWG) per la diagnosi, la standardizzazione dei criteri di risposta, i risultati del trattamento e gli standard di segnalazione per gli studi terapeutici nelle neoplasie mieloidi [21, 22]. I blasti leucemici circolanti saranno analizzati per i livelli di marcatori farmacodinamici prima ea tempi predefiniti dopo la somministrazione di minnelide per caratterizzare l'entità e la durata degli effetti biologici della minnelide nelle cellule leucemiche. Le analisi esplorative delle potenziali relazioni tra le misure dell'esposizione plasmatica al farmaco e gli effetti farmacodinamici della minnelide possono essere eseguite come consentito dai dati.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 1

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria (AML) come definito dai criteri dell'International Working Group (IWG). (LMA correlata alla terapia e/o LMA secondaria che evolve da un disturbo ematologico antecedente non sono escluse).
  2. Pazienti adulti di età pari o superiore a 18 anni
  3. Capacità di comprendere la natura sperimentale, i potenziali rischi e benefici dello studio di ricerca e di fornire un valido consenso informato scritto.
  4. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2

  5. I pazienti devono soddisfare i seguenti criteri di laboratorio:

    1. Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) tranne nei pazienti con sindrome di Gilbert. I pazienti con sindrome di Gilbert possono arruolarsi se la bilirubina diretta è ≤ 2 x limite superiore del normale della bilirubina diretta.
    2. L'alanina aminotransferasi (ALT) e l'aspartato aminotransferasi (AST) devono essere ≤ 2,5 × ULN
    3. Creatinina 1,5 x ULN o clearance della creatinina calcolata > 50 ml/min
    4. Conta dei globuli bianchi (WBC) < 50.000/μL prima della somministrazione di Minnelide il giorno 1 del ciclo 1. Nota: l'idrossiurea può essere utilizzata per sopprimere i WBC a < 50.000/μL per qualificare i pazienti per lo studio, durante lo studio può essere utilizzata l'idrossiurea per i primi 28 giorni di trattamento a discrezione dello sperimentatore.
  6. Accesso venoso idoneo per consentire tutti i prelievi di sangue correlati allo studio (sicurezza e ricerca)
  7. Aspettativa di vita stimata, a giudizio dello Sperimentatore, che consentirà di ricevere almeno sei settimane di trattamento
  8. In grado di comprendere e disposto a firmare il consenso informato scritto e i documenti HIPAA
  9. Pazienti di sesso femminile in postmenopausa da almeno un anno prima della visita di screening OPPURE chirurgicamente sterili O in età fertile.
  10. Accettare di praticare contemporaneamente un metodo altamente efficace e un metodo contraccettivo aggiuntivo efficace (di barriera), dal momento della firma del consenso informato fino a 4 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (i preservativi femminili e maschili non devono essere utilizzati insieme), OPPURE accettare di praticare una vera e propria astinenza, quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. L'astinenza periodica [ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi postovulazione], astinenza, solo spermicidi e amenorrea durante l'allattamento non sono metodi contraccettivi accettabili.
  11. Pazienti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente (ad es. stato postvasectomia), che accettano di praticare un'efficace contraccezione di barriera durante l'intero periodo di trattamento in studio e fino a quattro mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio (preservativi femminili e maschili non devono essere usati insieme), OPPURE accettare di praticare la vera astinenza, quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. L'astinenza periodica [ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi postovulatori per la partner femminile], l'astinenza, i soli spermicidi e l'amenorrea da allattamento non sono metodi contraccettivi accettabili.
  12. In grado di sottoporsi ad aspirazione o biopsia del midollo osseo allo screening

Criteri di esclusione:

  1. Terapia con qualsiasi prodotto sperimentale, terapia antineoplastica sistemica o radioterapia entro 14 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 1. I pazienti che ricevono attivamente idrossiurea sono idonei e possono continuare a ricevere idrossiurea durante il trattamento del protocollo.
  2. Candidati a trattamenti standard e/o potenzialmente curativi. (Un candidato è definito come un paziente idoneo e disposto a sottoporsi a questi trattamenti.)
  3. Chirurgia maggiore entro 28 giorni prima del Ciclo 1 Giorno 1
  4. Insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, aritmia instabile o evidenza di ischemia all'ECG
  5. Intervallo QT corretto al basale (QTc) superiore a 480 msec utilizzando la formula di Fridericia e/o pazienti trattati con agenti antiaritmici di classe 1A o di classe III.
  6. Infezioni batteriche, virali o fungine attive, incontrollate, che richiedono una terapia sistemica
  7. Infezione nota, attiva da HIV, epatite A, B o C (è consentita una precedente infezione da epatite C che è stata trattata e determinata per essere curata)
  8. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento. (La conferma che la paziente non è incinta richiederà un risultato negativo del test di gravidanza della β-gonadotropina corionica umana (β-hCG) ottenuto durante lo screening; il test di gravidanza non è richiesto per le donne in post-menopausa o sterilizzate chirurgicamente.)
  9. Donne in età fertile che rifiutano di praticare due metodi contraccettivi efficaci contemporaneamente o si astengono da rapporti eterosessuali dal momento della firma del consenso informato fino a quattro mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio
  10. - Maschi in eta' fertile che rifiutano di praticare un'efficace contraccezione di barriera o si astengono da rapporti eterosessuali durante l'intero periodo di trattamento dello studio e fino a quattro mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. (Include i maschi sterilizzati chirurgicamente, cioè lo stato post vasectomia)
  11. Pazienti di sesso femminile che stanno sia allattando che allattando al seno o che hanno un test di gravidanza su siero positivo durante il periodo di screening o un test di gravidanza sulle urine positivo il giorno 1 prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
  12. Pazienti di sesso femminile che intendono donare ovuli (ovuli) durante il corso di questo studio o entro quattro mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose del/i farmaco/i in studio
  13. Pazienti di sesso maschile che intendono donare lo sperma durante il corso di questo studio o entro quattro mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose del/i farmaco/i in studio
  14. Disturbo medico o psichiatrico significativo che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con la conformità al protocollo di trattamento/ricerca
  15. Coinvolgimento sintomatico del sistema nervoso centrale (SNC) con leucemia
  16. Un secondo tumore maligno attivo e non stabile concomitante. Sono ammissibili i pazienti con un secondo tumore maligno attivo ma stabile concomitante.
  17. Cirrosi epatica nota o grave compromissione epatica preesistente

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Minnelide 0,40 (livello di dose -1)

Livello di dose -1: riduzione del 25% rispetto al livello di dose precedente

- 0,40 mg/m2 somministrati per via endovenosa nei giorni 1-5, 8-12 e 15-19 di un ciclo di 28 giorni
Droga: Minnelide
La terapia con minnelide può essere somministrata per un massimo di 12 cicli di 28 giorni. Se i pazienti ricevono benefici clinici, il trattamento può continuare oltre i 12 cicli.
Altri nomi:
  • Minnelide per iniezione
Sperimentale: Minnelide 0,53 (livello di dose 1)

Dose iniziale Livello 1:

  • 0,53 mg/m2 somministrati per via endovenosa nei giorni 1-5, 8-12 e 15-19 di un ciclo di 28 giorni
Droga: Minnelide
La terapia con minnelide può essere somministrata per un massimo di 12 cicli di 28 giorni. Se i pazienti ricevono benefici clinici, il trattamento può continuare oltre i 12 cicli.
Altri nomi:
  • Minnelide per iniezione
Sperimentale: Minnelide 0,67 (dose di livello 2)

Livello di dose 2: aumento del 25% rispetto al livello di dose 1

- 0,67 mg/m2 somministrati per via endovenosa nei giorni 1-5, 8-12 e 15-19 di un ciclo di 28 giorni
Droga: Minnelide
La terapia con minnelide può essere somministrata per un massimo di 12 cicli di 28 giorni. Se i pazienti ricevono benefici clinici, il trattamento può continuare oltre i 12 cicli.
Altri nomi:
  • Minnelide per iniezione
Sperimentale: Minnelide 0,80 (Dose Livello 3)

Livello di dose 3: aumento del 25% rispetto al livello di dose 2

- 0,80 mg/m2 somministrati per via endovenosa nei giorni 1-5, 8-12 e 15-19 di un ciclo di 28 giorni
Droga: Minnelide
La terapia con minnelide può essere somministrata per un massimo di 12 cicli di 28 giorni. Se i pazienti ricevono benefici clinici, il trattamento può continuare oltre i 12 cicli.
Altri nomi:
  • Minnelide per iniezione

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Profilo di sicurezza di minnelide: tasso di tossicità nei partecipanti allo studio
Lasso di tempo: Dalla prima dose di terapia entro 30 giorni dopo la dose finale; valutato fino a 13 mesi

Tasso di tossicità nei partecipanti allo studio, inclusi eventi avversi gravi (SAE), eventi avversi di grado 3 o superiore (AE) e tossicità limitanti la dose (DLT) per coorti a livello di dose di trattamento. La tossicità sarà valutata in termini di natura, grado e attribuzione al trattamento, utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) del National Cancer Institute, versione 4.03.

  • Valutabile per la sicurezza: partecipanti allo studio che ricevono almeno una dose di terapia con minnelide.
  • Valutabile per DLT: partecipanti allo studio che sperimentano un DLT durante il Ciclo 1 o ricevono almeno 12 (80%) delle dosi programmate di minnelide durante il Ciclo 1 senza un DLT. Le dosi dimenticate non verranno recuperate. I pazienti idonei che interrompono la terapia con minnelide, saltano più di 3 dosi di minnelide o richiedono una riduzione della dose di minnelide durante il Ciclo 1 per motivi diversi dalla DLT non saranno valutabili per la DLT e saranno sostituiti.
Dalla prima dose di terapia entro 30 giorni dopo la dose finale; valutato fino a 13 mesi
Dose massima tollerata (MTD) di minnelide
Lasso di tempo: Durante il Ciclo 1, fino a 28 giorni
L'MTD sarà definito come il livello di dose più alto al di sotto o alla dose massima somministrata per cui ≤ 1 paziente su 6 manifesta una tossicità dose-limitante (DLT). Per determinare l'MTD di Minnelide, verrà utilizzato un approccio che utilizza le tradizionali regole di escalation "3+3". La tossicità dose-limitante (DLT) sarà definita come eventi che sono considerati dallo sperimentatore correlati alla terapia con minnelide. Sebbene i DLT possano verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento, solo i DLT che si verificano durante il Ciclo 1 del trattamento influenzeranno le decisioni relative all'aumento della dose.
Durante il Ciclo 1, fino a 28 giorni
Dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di Minnelide
Lasso di tempo: Durante il Ciclo 1, fino a 28 giorni
A seguito dell'escalation della dose proposta e della coorte di espansione, l'RP2D di Minnelide sarà stabilito come il livello di dose più alto testato per il quale non più di 2 pazienti su 12 sperimentano una tossicità dose-limitante.
Durante il Ciclo 1, fino a 28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Efficacia della terapia con minnelide: tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Valutazione della malattia al basale, ciclo 2, giorno 1, successivamente il giorno 1 di ciascuno/ogni altro ciclo di 28 giorni a discrezione dello sperimentatore, fine dello studio; Valutato fino a 13 mesi
L'efficacia sarà determinata dal tasso di risposta globale (ORR) alla terapia con minnelide nei partecipanti allo studio. Il tasso di risposta globale include il tasso di partecipanti allo studio che hanno sperimentato una risposta completa (CR), CR con recupero incompleto del midollo osseo (CRi); o Risposta parziale (PR) alla terapia con Minnelide. La migliore risposta sarà determinata utilizzando campioni seriali di sangue e midollo osseo durante il corso del trattamento. Le risposte saranno documentate secondo i criteri di risposta del gruppo di lavoro internazionale (IWG) rivisti/modificati (Cheson et al. 2003 per AML e aggiornamento 2010). I partecipanti allo studio che ricevono almeno 1 ciclo di terapia protocollare, hanno una malattia misurabile al basale e hanno almeno una valutazione della malattia post-basale sono valutabili per l'efficacia.
Valutazione della malattia al basale, ciclo 2, giorno 1, successivamente il giorno 1 di ciascuno/ogni altro ciclo di 28 giorni a discrezione dello sperimentatore, fine dello studio; Valutato fino a 13 mesi
Farmacocinetica (PK): Area sotto la curva (AUC) della concentrazione plasmatica di minnelide
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorni 1, 2, 8 e 9
Verrà valutata l'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo 0 a 24 ore post-dose (AUC24hr). Campioni di sangue seriali per la determinazione delle concentrazioni plasmatiche di Minnelide saranno raccolti in punti temporali pre-specificati durante il Ciclo 1 per caratterizzare la PK di Minnelide. Il plasma per misurare le concentrazioni di Minnelide sarà raccolto nei giorni 1 e 8 prima della somministrazione, alla fine dell'infusione (EOI), 0,5, 2, 4, 6, 24 ore dopo la somministrazione. Verranno utilizzate statistiche descrittive per riassumere la Cmax per ogni livello di dose e per tutti i pazienti. I partecipanti allo studio che ricevono almeno 1 dose di terapia con minnelide e si sottopongono ad almeno 5 prelievi di sangue PK con dati concentrazione-tempo per stimare in modo affidabile i parametri PK sono valutabili per PK.
Ciclo 1 Giorni 1, 2, 8 e 9
Farmacocinetica (PK): Concentrazione plasmatica massima (di picco) (Cmax) di minnelide
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorni 1, 2, 8 e 9
Cmax è la concentrazione plasmatica massima (o di picco) che un farmaco raggiunge in uno specifico compartimento o area di test del corpo dopo che il farmaco è stato somministrato e prima della somministrazione di una seconda dose. Campioni di sangue seriali per la determinazione delle concentrazioni plasmatiche di Minnelide saranno raccolti in punti temporali pre-specificati durante il Ciclo 1 per caratterizzare la PK di Minnelide. Il plasma per misurare le concentrazioni di Minnelide sarà raccolto nei giorni 1 e 8 prima della somministrazione, alla fine dell'infusione (EOI), 0,5, 2, 4, 6, 24 ore dopo la somministrazione. Verranno utilizzate statistiche descrittive per riassumere la Cmax per ogni livello di dose e per tutti i pazienti. I partecipanti allo studio che ricevono almeno 1 dose di terapia con minnelide e si sottopongono ad almeno 5 prelievi di sangue PK con dati concentrazione-tempo per stimare in modo affidabile i parametri PK sono valutabili per PK.
Ciclo 1 Giorni 1, 2, 8 e 9
Farmacocinetica (PK): tempo alla massima concentrazione plasmatica (Tmax) di Minnelide
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorni 1, 2, 8 e 9
Tmax è il tempo impiegato da un farmaco o da un'altra sostanza per raggiungere la massima concentrazione (Cmax). Campioni di sangue seriali per la determinazione delle concentrazioni plasmatiche di Minnelide saranno raccolti in punti temporali pre-specificati durante il Ciclo 1 per caratterizzare la PK di Minnelide. Il plasma per misurare le concentrazioni di Minnelide sarà raccolto nei giorni 1 e 8 prima della somministrazione, alla fine dell'infusione (EOI), 0,5, 2, 4, 6, 24 ore dopo la somministrazione. Verranno utilizzate statistiche descrittive per riassumere il Tmax per ciascun livello di dose e per tutti i pazienti. I partecipanti allo studio che ricevono almeno 1 dose di terapia con minnelide e si sottopongono ad almeno 5 prelievi di sangue PK con dati concentrazione-tempo per stimare in modo affidabile i parametri PK sono valutabili per PK.
Ciclo 1 Giorni 1, 2, 8 e 9
Farmacocinetica (PK): emivita di fase terminale (t1/2) della concentrazione plasmatica di minnelide
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorni 1, 2, 8 e 9
Sarà valutata l'emivita della fase terminale (t1/2). L'emivita (t1/2) è il tempo necessario affinché la concentrazione del farmaco nel plasma si riduca della metà. Campioni di sangue seriali per la determinazione delle concentrazioni plasmatiche di Minnelide saranno raccolti in punti temporali pre-specificati durante il Ciclo 1 per caratterizzare la PK di Minnelide. Il plasma per misurare le concentrazioni di Minnelide sarà raccolto nei giorni 1 e 8 prima della somministrazione, alla fine dell'infusione (EOI), 0,5, 2, 4, 6, 24 ore dopo la somministrazione. Verranno utilizzate statistiche descrittive per riassumere l'emivita della fase terminale per ogni livello di dose e per tutti i pazienti. I partecipanti allo studio che ricevono almeno 1 dose di terapia con minnelide e si sottopongono ad almeno 5 prelievi di sangue PK con dati concentrazione-tempo per stimare in modo affidabile i parametri PK sono valutabili per PK.
Ciclo 1 Giorni 1, 2, 8 e 9
Farmacocinetica (PK): clearance corporea totale (CL/F)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorni 1, 2, 8 e 9
La clearance totale apparente del farmaco dal plasma, la velocità con cui un farmaco viene rimosso dall'organismo, considerata come una singola unità, la somma della clearance renale + clearance epatica + altra clearance, espressa come volume per unità di tempo. Campioni di sangue seriali per la determinazione delle concentrazioni plasmatiche di Minnelide saranno raccolti in punti temporali pre-specificati durante il Ciclo 1 per caratterizzare la PK di Minnelide. Il plasma per misurare le concentrazioni di Minnelide sarà raccolto nei giorni 1 e 8 prima della somministrazione, alla fine dell'infusione (EOI), 0,5, 2, 4, 6, 24 ore dopo la somministrazione. Verranno utilizzate statistiche descrittive per riassumere l'emivita della fase terminale per ogni livello di dose e per tutti i pazienti. I partecipanti allo studio che ricevono almeno 1 dose di terapia con minnelide e si sottopongono ad almeno 5 prelievi di sangue PK con dati concentrazione-tempo per stimare in modo affidabile i parametri PK sono valutabili per PK.
Ciclo 1 Giorni 1, 2, 8 e 9
Farmacocinetica (PK): volume apparente di distribuzione (Vd/F)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorni 1, 2, 8 e 9
Il volume apparente di distribuzione è il volume teorico di fluido in cui il farmaco totale somministrato dovrebbe essere diluito per produrre la concentrazione nel plasma. Campioni di sangue seriali per la determinazione delle concentrazioni plasmatiche di Minnelide saranno raccolti in punti temporali pre-specificati durante il Ciclo 1 per caratterizzare la PK di Minnelide. Il plasma per misurare le concentrazioni di Minnelide sarà raccolto nei giorni 1 e 8 prima della somministrazione, alla fine dell'infusione (EOI), 0,5, 2, 4, 6, 24 ore dopo la somministrazione. Verranno utilizzate statistiche descrittive per riassumere l'emivita della fase terminale per ogni livello di dose e per tutti i pazienti. I partecipanti allo studio che ricevono almeno 1 dose di terapia con minnelide e si sottopongono ad almeno 5 prelievi di sangue PK con dati concentrazione-tempo per stimare in modo affidabile i parametri PK sono valutabili per PK.
Ciclo 1 Giorni 1, 2, 8 e 9
Farmacodinamica (PD): espressione e livelli di attività del pathway HSP70, PI3K/Akt/mTOR, MAPK/ERK e altri marcatori rilevanti
Lasso di tempo: Valutato fino a 12 mesi

Le misurazioni farmacodinamiche (PD) saranno ottenute da campioni seriali di sangue e midollo osseo in punti temporali specificati per descrivere gli effetti PD di Minnelide. I parametri del PD includono l'espressione e l'attività di HSP70, il citocromo c mitocondriale, l'attivazione della caspasi-3, l'attività del pathway PI3K/Akt/mTOR e MAPK/ERK e altri marcatori rilevanti. I partecipanti allo studio che ricevono almeno 1 dose di Minnelide e sottoposti ad almeno 2 PD campioni di sangue e midollo osseo sono valutabili. Verranno utilizzate statistiche descrittive per riassumere i parametri PD per ciascun livello di dose e tutti i pazienti.

  • Sangue - Prelievo PD al Ciclo 1 pre-dose Giorno 1, Giorno 2 e Giorno 8; a discrezione del ricercatore in seguito il giorno 1 di ogni / ogni altro ciclo e visita di fine studio; valutato fino a 12 mesi
  • Midollo - Campionamento PD pre-dose Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 2 Giorno 1; a discrezione dello sperimentatore in seguito e visita di fine studio; valutato fino a 12 mesi
Valutato fino a 12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Justin Watts

Collaboratori

Minneamrita Therapeutics LLC

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

1 aprile 2018

Completamento primario (Anticipato)

1 aprile 2021

Completamento dello studio (Anticipato)

1 aprile 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 novembre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 novembre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

20 novembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 marzo 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 marzo 2018

Ultimo verificato

1 marzo 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 20170643

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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