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재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병 성인 환자에서 Minnelide

2018년 3월 3일 업데이트: Justin Watts

재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병 성인 환자를 대상으로 새로운 열충격 단백질 70 억제제인 ​​Minnelide의 1상 파일럿 연구

Triptolide의 수용성 이나트륨 염 변형체인 Minnelide는 diterpenoid 열충격 단백질 70(HSP70) 억제제입니다. AML 세포주, 일차 환자 샘플 및 마우스 이식 모델을 사용한 연구는 Minnelide가 강력한 세포 살상 효과를 가지고 있음을 보여줍니다. Minnelide는 이미 인체용으로 개발되었으며 위장(GI) 암에 대한 1상 시험에서 환자에게 투여되었습니다. 인간 GI 암에 설명된 임상 안전성 프로필 및 예비 활동을 고려할 때, 시험관 내 트립톨리드의 저나노몰 항백혈병 효능과 인간 GI 암에서 최대 허용 용량(MTD)보다 훨씬 낮을 것으로 예측되는 미네라이드 용량이 백혈병 부담을 감소시켰습니다. 동물 모델에서 연구자들은 급성 골수성 백혈병(AML)에 대한 1상 시험을 제안합니다.

연구 개요

상태

빼는

상세 설명

이것은 재발성 또는 불응성 AML 성인 환자에게 제공된 미네라이드의 1상, 오픈 라벨, 용량 증량, 안전성, 약동학 및 약력학 파일럿 연구입니다.

환자 모집단은 이전에 재발성/불응성 AML로 진단받은 성인으로 구성되며 표준 치료 또는 수명 연장 치료가 불가능하거나 더 이상 효과적이지 않습니다. 수산화요소를 사용하는 환자는 연구에 포함될 수 있으며 이 연구에 참여하는 동안 수산화요소를 계속 사용할 수 있습니다.

일단 연구에 등록되면 환자는 30분 동안 IV 주입을 통해 Minnelide를 투여받게 됩니다. 각 28일 치료 주기는 Minnelide의 5일 연속 투여 후 2일 휴식 기간으로 구성되며, 21일 동안 반복되고 이후 7일 휴식 기간이 따릅니다.

Minnelide 요법은 환자가 치료를 견디고 임상적 이점이 있다는 증거가 있는 경우 최소 12주기까지 투여할 수 있습니다. 환자가 여전히 임상적 혜택을 받고 있는 경우 약물 가용성 및 약물 제조업체(Minneamrita®) 계약에 따라 12주기 이상으로 치료를 계속할 수 있습니다. 환자가 연구 약물 관련 독성을 경험하는 경우 연구 약물을 조기에 중단할 수 있습니다. 환자는 언제든지 치료를 중단할 수 있습니다. 환자는 연구 약물의 마지막 용량을 받은 후 30(+/- 10)일에 연구 종료 방문에 참석합니다.

minnelide의 MTD를 결정하기 위해 기존의 "3+3" 확대 규칙을 사용하는 접근 방식이 사용됩니다. 용량 제한 독성(DLT)은 연구자가 미네라이드 치료와 관련된 것으로 간주하는 사건으로 정의됩니다. DLT는 치료 중 어느 시점에서나 발생할 수 있지만 치료의 1주기 동안 발생하는 DLT만이 용량 증량에 관한 결정에 영향을 미칩니다. 초기 minnelide 용량은 용량당 0.53mg/m2입니다. (0.53mg/m2, 0.67mg/m2 및 0.80mg/m2의 3가지 용량 수준을 조사할 것입니다). 용량 수준 1에서 1개 이상의 DLT가 발생하면 평가할 다음 용량(용량 수준 -1)은 0.40mg/m2입니다. 용량 수준 -1에서 1개 이상의 DLT가 발생하는 경우 조사자는 연구 중단을 고려할 것입니다. 보다 보수적인 용량 증량, 중간 용량 평가 및 기존 용량 수준의 확장은 모두 환자의 안전을 위해 또는 용량 관련 독성, 노출 또는 미네라이드의 약력학.

독성은 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events(NCI CTCAE) 버전 4.0에 따라 평가됩니다. 미네라이드의 안전성과 내약성을 평가하기 위해 부작용(AE)을 평가하고 실험실 값, 활력 징후 및 심전도(ECG)를 얻을 것입니다. 미네라이드의 혈장 농도 측정을 위한 일련의 혈액 샘플은 미리 지정된 시점에서 사이클 1 동안 얻어질 것입니다. 질병 반응의 평가는 진단, 반응 기준의 표준화, 치료 결과 및 골수성 악성 종양의 치료 시험 보고 기준에 대한 IWG(International Working Group)의 권장 사항에 요약된 기준을 따릅니다[21, 22]. 순환 백혈병 모세포는 백혈병 세포에서 미넬리드의 생물학적 효과의 정도와 지속 기간을 특성화하기 위해 미네리드 투여 전과 투여 후 미리 정의된 시점에서 약력학적 마커 수준에 대해 분석될 것입니다. 혈장 약물 노출 측정치와 미네라이드의 약력학적 효과 사이의 잠재적 관계에 대한 탐색적 분석은 데이터에서 허용하는 대로 수행할 수 있습니다.

연구 유형

중재적

단계

  • 1단계

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 국제 실무 그룹(IWG) 기준에 의해 정의된 재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병(AML). (치료 관련 AML 및/또는 선행 혈액학적 장애에서 발생한 이차 AML은 제외되지 않습니다.)
  2. 18세 이상의 성인 환자
  3. 연구의 성격, 잠재적 위험 및 이점을 이해하고 유효한 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0, 1 또는 2
  5. 환자는 다음 실험실 기준을 충족해야 합니다.

    1. 길버트 증후군 환자를 제외하고 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN). 길버트 증후군 환자는 직접 빌리루빈이 직접 빌리루빈 정상 상한치의 2배 이하인 경우 등록할 수 있습니다.
    2. ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase)는 ≤ 2.5 × ULN이어야 합니다.
    3. 크레아티닌 1.5 x ULN 또는 계산된 크레아티닌 청소율 > 50ml/min
    4. 백혈구(WBC) 수치 < 50,000/µL, 사이클 1에서 Minnelide 투여 전 1일 1. 참고: 히드록시우레아를 사용하여 WBC를 < 50,000/µL로 억제하여 연구에 대한 환자 자격을 얻을 수 있으며, 연구 중에 히드록시우레아를 사용할 수 있습니다. 조사자의 재량에 따라 치료의 처음 28일 동안.
  6. 모든 연구 관련 혈액 샘플링을 허용하는 적절한 정맥 접근(안전 및 연구)
  7. 조사자의 판단에 따라 최소 6주의 치료를 받을 수 있는 예상 수명
  8. 서면 동의서 및 HIPAA 문서를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있음
  9. 스크리닝 방문 전 최소 1년 동안 폐경 후이거나 외과적으로 불임이거나 가임 여성 환자.
  10. 고지에 입각한 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월까지 하나의 매우 효과적인 피임 방법과 하나의 추가적인 효과적인(장벽) 피임 방법을 동시에 실시하는 데 동의합니다(여성 및 남성 콘돔을 사용해서는 안 됨). 함께), 또는 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의합니다. 주기적인 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법], 금단, 살정제만 사용, 수유기 무월경은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
  11. 전체 연구 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월까지 효과적인 장벽 피임법을 실행하는 데 동의하는 외과적으로 불임 처리(즉, 정관 절제술 후 상태)하더라도 남성 환자(여성 및 남성 콘돔을 함께 사용해서는 안 됨), 또는 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의합니다. 주기적인 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 여성 파트너의 배란 후 방법], 금단, 살정제만 사용, 수유기 무월경은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
  12. 스크리닝 시 골수 흡인 또는 생검을 받을 수 있음

제외 기준:

  1. 주기 1 1일 전 14일 이내에 조사 제품, 전신 항신생물 요법 또는 방사선 요법을 사용한 치료. 하이드록시우레아를 적극적으로 투여받는 환자는 자격이 있으며 프로토콜 치료 중에 하이드록시우레아를 계속 투여할 수 있습니다.
  2. 표준 및/또는 잠재적 치유 치료 후보. (후보자는 이러한 치료를 받을 자격이 있고 받을 의향이 있는 환자로 정의됩니다.)
  3. 1주기 전 28일 이내 대수술 1일
  4. New York Heart Association Class III 또는 IV 심부전, 지난 6개월 이내의 심근 경색, 불안정한 부정맥 또는 ECG에서 허혈의 증거
  5. Fridericia 공식을 사용하여 480msec를 초과하는 베이스라인 보정 QT 간격(QTc) 및/또는 클래스 1A 또는 클래스 III 항부정맥제를 투여받는 환자.
  6. 전신 요법을 필요로 하는 활동성, 조절되지 않는 박테리아, 바이러스 또는 진균 감염
  7. 알려진 활동성 HIV, A, B 또는 C형 간염 감염(치료를 받았고 완치된 것으로 확인된 이전 C형 간염 감염은 허용됨)
  8. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자. (환자가 임신하지 않았음을 확인하려면 스크리닝 중에 얻은 음성 혈청 β-인간 융모막 성선 자극 호르몬(β-hCG) 임신 테스트 결과가 필요합니다. 폐경 후 여성 또는 수술 불임 여성의 경우 임신 테스트가 필요하지 않습니다.)
  9. 2가지 효과적인 피임법을 동시에 시행하기를 거부하거나 정보에 입각한 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월까지 이성간 성관계를 삼가는 가임 여성
  10. 전체 연구 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월 동안 효과적인 장벽 피임법을 거부하거나 이성애 성교를 삼가는 가임기 남성. (외과적으로 불임된 남성 포함 - 즉, 정관 절제술 후 상태)
  11. 수유 중이거나 모유 수유 중이거나 스크리닝 기간 동안 양성 혈청 임신 검사를 받거나 연구 약물의 첫 투여 전 1일에 양성 소변 임신 검사를 받은 여성 환자
  12. 이 연구 과정 동안 또는 연구 약물의 마지막 용량을 받은 후 4개월 이내에 난자(난자)를 기증하려는 여성 환자
  13. 이 연구 과정 동안 또는 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월 이내에 정자를 기증하려는 남성 환자
  14. 프로토콜 치료/연구에 대한 준수를 방해할 것으로 연구자가 판단하는 중대한 의학적 또는 정신과적 장애
  15. 백혈병을 동반한 증후성 중추신경계(CNS) 침범
  16. 동시 두 번째 활동성 및 불안정한 악성 종양. 동시에 두 번째 활성이지만 안정적인 악성 종양이 있는 환자가 자격이 있습니다.
  17. 알려진 간경변 또는 중증의 기존 간 장애

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 미네라이드 0.40(용량 수준 -1)

선량 수준 -1: 이전 선량 수준보다 25% 감소

- 28일 주기의 1-5일, 8-12일 및 15-19일에 0.40 mg/m2 정맥 투여

Minnelide 요법은 28일의 최대 12주기 동안 투여할 수 있습니다. 환자가 임상적 혜택을 받고 있는 경우 치료는 12주기 이상으로 계속될 수 있습니다.
다른 이름들:
  • 주사용 미네라이드
실험적: 미네리드 0.53(용량 수준 1)

시작 복용량 수준 1:

  • 28일 주기의 1-5일, 8-12일 및 15-19일에 0.53 mg/m2 정맥 투여
Minnelide 요법은 28일의 최대 12주기 동안 투여할 수 있습니다. 환자가 임상적 혜택을 받고 있는 경우 치료는 12주기 이상으로 계속될 수 있습니다.
다른 이름들:
  • 주사용 미네라이드
실험적: 미네라이드 0.67(용량 수준 2)

선량 수준 2: 선량 수준 1보다 25% 증가

- 28일 주기의 1-5일, 8-12일 및 15-19일에 0.67mg/m2 정맥 투여

Minnelide 요법은 28일의 최대 12주기 동안 투여할 수 있습니다. 환자가 임상적 혜택을 받고 있는 경우 치료는 12주기 이상으로 계속될 수 있습니다.
다른 이름들:
  • 주사용 미네라이드
실험적: 미네라이드 0.80(용량 수준 3)

선량 수준 3: 선량 수준 2보다 25% 증가

- 28일 주기의 1-5일, 8-12일 및 15-19일에 0.80mg/m2 정맥 투여

Minnelide 요법은 28일의 최대 12주기 동안 투여할 수 있습니다. 환자가 임상적 혜택을 받고 있는 경우 치료는 12주기 이상으로 계속될 수 있습니다.
다른 이름들:
  • 주사용 미네라이드

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Minnelide의 안전성 프로필: 연구 참가자의 독성 비율
기간: 치료의 첫 투여부터 최종 투여 후 30일 이내; 최대 13개월 평가

심각한 이상반응(SAE), 3등급 이상의 이상반응(AE) 및 투여량 제한 독성(DLT)을 포함한 연구 참가자의 독성 비율은 치료 용량 수준 코호트에 의해 결정됩니다. 독성은 NCI CTCAE(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events), 버전 4.03을 사용하여 특성, 등급 및 치료에 대한 속성 측면에서 평가됩니다.

  • 안전성 평가 가능: 최소 1회 분량의 Minnelide 요법을 받는 연구 참여자.
  • DLT에 대해 평가 가능: 주기 1 동안 DLT를 경험하거나 DLT 없이 주기 1 동안 최소 12회(80%)의 미네라이드 미네라이드를 투여받은 연구 참여자. 놓친 복용량은 보충되지 않습니다. Minnelide 요법을 중단하거나, Minnelide 용량을 3회 이상 놓쳤거나, DLT 이외의 이유로 주기 1 동안 minnelide의 용량 감소가 필요한 적격 환자는 DLT에 대해 평가할 수 없으며 교체됩니다.
치료의 첫 투여부터 최종 투여 후 30일 이내; 최대 13개월 평가
Minnelide의 최대 허용 용량(MTD)
기간: 1주기 동안 최대 28일
MTD는 6명의 환자 중 1명 이하가 용량 제한 독성(DLT)을 경험하는 최대 투여 용량 이하 또는 최대 투여 용량에서 최고 용량 수준으로 정의됩니다. Minnelide의 MTD를 결정하기 위해 전통적인 "3+3" 에스컬레이션 규칙을 사용하는 접근 방식이 사용됩니다. 용량 제한 독성(DLT)은 연구자가 미네라이드 치료와 관련된 것으로 간주하는 사건으로 정의됩니다. DLT는 치료 중 어느 시점에서나 발생할 수 있지만 치료의 1주기 동안 발생하는 DLT만이 용량 증량에 관한 결정에 영향을 미칩니다.
1주기 동안 최대 28일
Minnelide의 권장 단계 2 용량(RP2D)
기간: 1주기 동안 최대 28일
제안된 용량 증량 및 확장 코호트에 따라 Minnelide의 RP2D는 12명의 환자 중 2명 이하가 용량 제한 독성을 경험하는 테스트된 최고 용량 수준으로 설정될 것입니다.
1주기 동안 최대 28일

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Minnelide 요법의 효능: 전체반응률(ORR)
기간: 기준선에서 질병 평가, 사이클 2 1일, 그 후 조사자의 재량에 따라 각각의/ 격 28일 주기의 1일, 연구 종료; 13개월까지 평가
효능은 연구 참가자의 Minnelide 요법에 대한 전체 반응률(ORR)에 의해 결정됩니다. 전체 반응률에는 완전 반응(CR), 불완전 골수 회복(CRi)이 있는 CR을 경험한 연구 참가자의 비율이 포함됩니다. 또는 Minnelide 요법에 대한 부분 반응(PR). 최상의 반응은 치료 과정 전반에 걸쳐 일련의 혈액 및 골수 샘플링을 사용하여 결정됩니다. 개정/수정된 IWG(International Working Group) 대응 기준(Cheson et al. 2003 for AML 및 업데이트 2010)에 따라 답변이 문서화됩니다. 최소 1주기의 프로토콜 요법을 받고, 기준선에서 측정 가능한 질병이 있고, 기준선 후 질병 평가가 최소 1회 있는 연구 참여자는 효능을 평가할 수 있습니다.
기준선에서 질병 평가, 사이클 2 1일, 그 후 조사자의 재량에 따라 각각의/ 격 28일 주기의 1일, 연구 종료; 13개월까지 평가
약동학(PK): 미네라이드의 혈장 농도 곡선하 면적(AUC)
기간: 1주기 1일, 2일, 8일, 9일
투여 후 0시부터 24시간(AUC24hr)까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적을 평가할 것이다. Minnelide의 혈장 농도 측정을 위한 일련의 혈액 샘플은 Minnelide의 PK를 특성화하기 위해 주기 1 동안 미리 지정된 시점에서 수집됩니다. Minnelide 농도를 측정하기 위한 혈장은 투여 전 1일 및 8일, 주입 종료(EOI), 투여 후 0.5, 2, 4, 6, 24시간에 수집됩니다. 기술 통계는 각 용량 수준 및 모든 환자에 대한 Cmax를 요약하는 데 사용됩니다. 최소 1회 용량의 미네리드 요법을 받고 PK 매개변수를 안정적으로 추정하기 위해 농도-시간 데이터로 최소 5회 PK 채혈을 받은 연구 참여자는 PK에 대해 평가할 수 있습니다.
1주기 1일, 2일, 8일, 9일
약동학(PK): 미네라이드의 최대(피크) 혈장 농도(Cmax)
기간: 1주기 1일, 2일, 8일, 9일
Cmax는 약물을 투여한 후 두 번째 용량을 투여하기 전에 신체의 특정 구획 또는 시험 영역에서 약물이 도달하는 최대(또는 최고) 혈장 농도입니다. Minnelide의 혈장 농도 측정을 위한 일련의 혈액 샘플은 Minnelide의 PK를 특성화하기 위해 주기 1 동안 미리 지정된 시점에서 수집됩니다. Minnelide 농도를 측정하기 위한 혈장은 투여 전 1일 및 8일, 주입 종료(EOI), 투여 후 0.5, 2, 4, 6, 24시간에 수집됩니다. 기술 통계는 각 용량 수준 및 모든 환자에 대한 Cmax를 요약하는 데 사용됩니다. 최소 1회 용량의 미네리드 요법을 받고 PK 매개변수를 안정적으로 추정하기 위해 농도-시간 데이터로 최소 5회 PK 채혈을 받은 연구 참여자는 PK에 대해 평가할 수 있습니다.
1주기 1일, 2일, 8일, 9일
약동학(PK): 미네리드의 최대 혈장 농도(Tmax)까지의 시간
기간: 1주기 1일, 2일, 8일, 9일
Tmax는 약물 또는 기타 물질이 최대 농도(Cmax)에 도달하는 데 걸리는 시간입니다. Minnelide의 혈장 농도 측정을 위한 일련의 혈액 샘플은 Minnelide의 PK를 특성화하기 위해 주기 1 동안 미리 지정된 시점에서 수집됩니다. Minnelide 농도를 측정하기 위한 혈장은 투여 전 1일 및 8일, 주입 종료(EOI), 투여 후 0.5, 2, 4, 6, 24시간에 수집됩니다. 기술 통계는 각 용량 수준 및 모든 환자에 대한 Tmax를 요약하는 데 사용됩니다. 최소 1회 용량의 미네리드 요법을 받고 PK 매개변수를 안정적으로 추정하기 위해 농도-시간 데이터로 최소 5회 PK 채혈을 받은 연구 참여자는 PK에 대해 평가할 수 있습니다.
1주기 1일, 2일, 8일, 9일
약동학(PK): 미네라이드의 혈장 농도의 말기 반감기(t1/2)
기간: 1주기 1일, 2일, 8일, 9일
말기 반감기(t1/2)를 평가합니다. 반감기(t1/2)는 혈장 내 약물 농도가 절반으로 감소하는 데 걸리는 시간입니다. Minnelide의 혈장 농도 측정을 위한 일련의 혈액 샘플은 Minnelide의 PK를 특성화하기 위해 주기 1 동안 미리 지정된 시점에서 수집됩니다. Minnelide 농도를 측정하기 위한 혈장은 투여 전 1일 및 8일, 주입 종료(EOI), 투여 후 0.5, 2, 4, 6, 24시간에 수집됩니다. 기술 통계는 각 용량 수준 및 모든 환자에 대한 말기 반감기를 요약하는 데 사용됩니다. 최소 1회 용량의 미네리드 요법을 받고 PK 매개변수를 안정적으로 추정하기 위해 농도-시간 데이터로 최소 5회 PK 채혈을 받은 연구 참여자는 PK에 대해 평가할 수 있습니다.
1주기 1일, 2일, 8일, 9일
약동학(PK): 총 체내 청소율(CL/F)
기간: 1주기 1일, 2일, 8일, 9일
혈장에서 약물의 겉보기 총 청소율, 단일 단위로 간주되는 약물이 체내에서 제거되는 속도, 신장 청소율 + 간 청소율 + 기타 청소율의 합으로 단위 시간당 부피로 표시됩니다. Minnelide의 혈장 농도 측정을 위한 일련의 혈액 샘플은 Minnelide의 PK를 특성화하기 위해 주기 1 동안 미리 지정된 시점에서 수집됩니다. Minnelide 농도를 측정하기 위한 혈장은 투여 전 1일 및 8일, 주입 종료(EOI), 투여 후 0.5, 2, 4, 6, 24시간에 수집됩니다. 기술 통계는 각 용량 수준 및 모든 환자에 대한 말기 반감기를 요약하는 데 사용됩니다. 최소 1회 용량의 미네리드 요법을 받고 PK 매개변수를 안정적으로 추정하기 위해 농도-시간 데이터로 최소 5회 PK 채혈을 받은 연구 참여자는 PK에 대해 평가할 수 있습니다.
1주기 1일, 2일, 8일, 9일
약동학(PK): 겉보기 분포 용적(Vd/F)
기간: 1주기 1일, 2일, 8일, 9일
겉보기 분포 용적은 투여된 전체 약물이 혈장 내 농도를 생성하기 위해 희석되어야 하는 유체의 이론적인 용적입니다. Minnelide의 혈장 농도 측정을 위한 일련의 혈액 샘플은 Minnelide의 PK를 특성화하기 위해 주기 1 동안 미리 지정된 시점에서 수집됩니다. Minnelide 농도를 측정하기 위한 혈장은 투여 전 1일 및 8일, 주입 종료(EOI), 투여 후 0.5, 2, 4, 6, 24시간에 수집됩니다. 기술 통계는 각 용량 수준 및 모든 환자에 대한 말기 반감기를 요약하는 데 사용됩니다. 최소 1회 용량의 미네리드 요법을 받고 PK 매개변수를 안정적으로 추정하기 위해 농도-시간 데이터로 최소 5회 PK 채혈을 받은 연구 참여자는 PK에 대해 평가할 수 있습니다.
1주기 1일, 2일, 8일, 9일
약력학(PD): HSP70, PI3K/Akt/mTOR, MAPK/ERK 경로 및 기타 관련 마커의 발현 및 활성 수준
기간: 12개월까지 평가

약력학(PD) 측정은 Minnelide의 PD 효과를 설명하기 위해 지정된 시점에서 일련의 혈액 및 골수 샘플링에서 얻을 수 있습니다. PD 매개변수에는 HSP70 발현 및 활성, 미토콘드리아 시토크롬 c, caspase-3 활성화, PI3K/Akt/mTOR 및 MAPK/ERK 경로 활성 및 기타 관련 마커가 포함됩니다. Minnelide를 1회 이상 투여하고 PD 혈액 및 골수 샘플을 2회 이상 받는 연구 참가자를 평가할 수 있습니다. 기술 통계는 각 용량 수준 및 모든 환자에 대한 PD 매개변수를 요약하는 데 사용됩니다.

  • 혈액 - 투약 전 사이클 1일 1일, 2일 및 8일에서 PD 샘플링; 각 주기의 1일차 이후 조사자 재량에 따라 및 연구 종료 방문; 최대 12개월 평가
  • 골수 - 투여전 사이클 1일 1일, 사이클 2일 1일에 PD 샘플링; 조사자 재량에 따라 이후 및 연구 종료 방문; 최대 12개월 평가
12개월까지 평가

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (예상)

2018년 4월 1일

기본 완료 (예상)

2021년 4월 1일

연구 완료 (예상)

2022년 4월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 11월 15일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 11월 15일

처음 게시됨 (실제)

2017년 11월 20일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2018년 3월 6일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2018년 3월 3일

마지막으로 확인됨

2018년 3월 1일

추가 정보

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

급성 골수성 백혈병에 대한 임상 시험

민넬리드에 대한 임상 시험

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