Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Minnelid u dorosłych pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową

3 marca 2018 zaktualizowane przez: Justin Watts

Pilotażowe badanie fazy I minnelidu, nowego inhibitora białka szoku cieplnego 70, u dorosłych pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową

Minnelid, rozpuszczalna w wodzie odmiana tryptolidu w postaci soli disodowej, jest inhibitorem diterpenoidowego białka szoku cieplnego 70 (HSP70). Badania z wykorzystaniem linii komórkowych AML, pierwotnych próbek pacjentów i modeli przeszczepów myszy wykazują, że Minnelide ma silne działanie zabijające komórki. Minnelid został już opracowany do stosowania u ludzi i podawany pacjentom w badaniu I fazy dotyczącym raka przewodu pokarmowego (GI). Biorąc pod uwagę kliniczny profil bezpieczeństwa i wstępną aktywność opisaną w ludzkich nowotworach przewodu pokarmowego, niską nanomolową siłę przeciwbiałaczkową tryptolidu in vitro oraz przewidywane dawki minnelidu znacznie niższe od maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) w ludzkich nowotworach przewodu pokarmowego zmniejszyły obciążenie białaczką na modelach zwierzęcych badacze proponują badanie fazy I w ostrej białaczce szpikowej (AML).

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to otwarte badanie pilotażowe fazy 1, polegające na eskalacji dawki, bezpieczeństwie, farmakokinetyce i farmakodynamice minnelidu podawanego dorosłym pacjentom z nawrotową lub oporną na leczenie AML.

Populacja pacjentów będzie składać się z osób dorosłych, u których wcześniej zdiagnozowano nawrotową/oporną na leczenie AML, u których standardowe leczenie lub leczenie przedłużające życie jest niedostępne lub przestało być skuteczne. Pacjenci przyjmujący hydroksymocznik mogą zostać włączeni do badania i mogą kontynuować przyjmowanie hydroksymocznika podczas udziału w tym badaniu.

Po włączeniu do badania pacjentom zostanie podany Minnelide w 30-minutowej infuzji dożylnej. Każdy 28-dniowy cykl leczenia składa się z 5 kolejnych dziennych dawek Minnelidu, po których następuje 2-dniowa przerwa powtarzana przez 21 dni, po której następuje 7-dniowa przerwa.

Terapię minnelidem można prowadzić przez co najmniej 12 cykli, pod warunkiem, że pacjent toleruje leczenie i istnieją dowody na korzyści kliniczne. Jeśli pacjenci nadal otrzymują korzyści kliniczne, leczenie może być kontynuowane przez ponad 12 cykli, w zależności od dostępności leku i zgody producenta leku (Minneamrita®). Badany lek można przerwać wcześniej, jeśli pacjent doświadcza toksyczności związanej z badanym lekiem. Pacjenci mogą w każdej chwili przerwać terapię. Pacjenci wezmą udział w wizycie kończącej badanie 30 (+/- 10) dni po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku.

Aby określić MTD minnelidu, zastosowane zostanie podejście wykorzystujące tradycyjne reguły eskalacji „3+3”. Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) zostanie zdefiniowana jako zdarzenia uznane przez badacza za związane z terapią minnelidem. Chociaż DLT mogą wystąpić w dowolnym momencie leczenia, tylko DLT występujące podczas 1. cyklu leczenia będą miały wpływ na decyzje dotyczące zwiększania dawki. Początkowa dawka minnelidu będzie wynosić 0,53 mg/m2 na dawkę; (Zostaną zbadane 3 poziomy dawek: 0,53 mg/m2, 0,67 mg/m2 i 0,80 mg/m2). Jeśli na poziomie dawki 1 wystąpi więcej niż 1 DLT, wówczas następna oceniana dawka (poziom dawki -1) wyniesie 0,40 mg/m2. Jeśli przy poziomie dawki -1 wystąpi więcej niż 1 DLT, badacze rozważą przerwanie badania. Bardziej konserwatywne zwiększanie dawki, ocena dawek pośrednich i zwiększanie istniejącego poziomu dawki są dopuszczalne według uznania badacza, jeśli takie środki są potrzebne dla bezpieczeństwa pacjenta lub dla lepszego zrozumienia zależnej od dawki toksyczności, narażenia lub farmakodynamika minnelidu.

Toksyczność zostanie oceniona zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) National Cancer Institute, wersja 4.0. Zdarzenia niepożądane (AE) zostaną ocenione, a wartości laboratoryjne, parametry życiowe i elektrokardiogramy (EKG) zostaną uzyskane w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji minnelidu. Seryjne próbki krwi do określenia stężenia minnelidu w osoczu będą pobierane podczas cyklu 1 we wcześniej określonych punktach czasowych. Ocena odpowiedzi choroby będzie zgodna z kryteriami przedstawionymi w zaleceniach Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG) w zakresie diagnozy, standaryzacji kryteriów odpowiedzi, wyników leczenia oraz standardów raportowania badań terapeutycznych w nowotworach szpiku kostnego [21, 22]. Krążące blasty białaczkowe będą badane pod kątem poziomów markerów farmakodynamicznych przed iw określonych punktach czasowych po podaniu minnelidu, aby scharakteryzować zakres i czas trwania efektów biologicznych minnelidu w komórkach białaczkowych. Analizy eksploracyjne potencjalnych związków między miarami ekspozycji na lek w osoczu a efektami farmakodynamicznymi minnelidu można przeprowadzić, o ile pozwalają na to dane.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 1

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Nawracająca lub oporna na leczenie ostra białaczka szpikowa (AML) zgodnie z kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG). (Nie wyklucza się AML związanej z terapią i/lub wtórnej AML powstałej w wyniku wcześniejszego zaburzenia hematologicznego).
  2. Dorośli pacjenci w wieku 18 lat lub starsi
  3. Zdolność zrozumienia natury badawczej, potencjalnych zagrożeń i korzyści badania naukowego oraz wyrażenia ważnej pisemnej świadomej zgody.
  4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2

  5. Pacjenci muszą spełniać następujące kryteria laboratoryjne:

    1. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN), z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta. Pacjenci z zespołem Gilberta mogą zostać włączeni, jeśli stężenie bilirubiny bezpośredniej jest ≤ 2 x górna granica normy bilirubiny bezpośredniej.
    2. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) muszą być ≤ 2,5 × GGN
    3. Kreatynina 1,5 x GGN lub obliczony klirens kreatyniny > 50 ml/min
    4. Liczba białych krwinek (WBC) < 50 000/µL przed podaniem Minnelidu w 1. dniu cyklu 1. Uwaga: Hydroksymocznik może być stosowany w celu zmniejszenia liczby WBC do < 50 000/µL w celu zakwalifikowania pacjentów do badania, podczas badania można stosować hydroksymocznik przez pierwsze 28 dni leczenia według uznania badacza.
  6. Odpowiedni dostęp żylny, aby umożliwić wszystkie pobieranie krwi związane z badaniem (bezpieczeństwo i badania)
  7. Szacunkowa oczekiwana długość życia, w ocenie Badacza, która pozwoli na otrzymanie co najmniej sześciu tygodni leczenia
  8. Zdolny do zrozumienia i chętny do podpisania pisemnej świadomej zgody i dokumentów HIPAA
  9. Pacjentki, które są po menopauzie przez co najmniej rok przed wizytą przesiewową LUB sterylne chirurgicznie LUB zdolne do zajścia w ciążę.
  10. Wyrazić zgodę na jednoczesne stosowanie jednej wysoce skutecznej metody i jednej dodatkowej skutecznej (barierowej) metody antykoncepcji od momentu podpisania świadomej zgody przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (nie należy używać prezerwatyw dla kobiet i mężczyzn) razem), LUB zgadzają się praktykować prawdziwą abstynencję, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. Okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne], odstawienie, wyłącznie środki plemnikobójcze i brak miesiączki w okresie laktacji nie są dopuszczalnymi metodami antykoncepcji.
  11. Pacjenci płci męskiej, nawet jeśli zostali wysterylizowani chirurgicznie (tj. stan po wazektomii), którzy zgodzą się na stosowanie skutecznej antykoncepcji mechanicznej przez cały okres leczenia w ramach badania i przez cztery miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (prezerwatyw dla kobiet i mężczyzn nie należy używać razem), LUB zgodzić się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. Okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne dla partnerki], odstawienie, wyłącznie środki plemnikobójcze i brak miesiączki w okresie laktacji nie są dopuszczalnymi metodami antykoncepcji.
  12. Możliwość poddania się aspiracji szpiku kostnego lub biopsji podczas badań przesiewowych

Kryteria wyłączenia:

  1. Terapia dowolnymi badanymi produktami, ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa lub radioterapia w ciągu 14 dni przed cyklem 1. Dzień 1. Pacjenci aktywnie otrzymujący hydroksymocznik kwalifikują się i mogą kontynuować przyjmowanie hydroksymocznika podczas leczenia zgodnego z protokołem.
  2. Kandydaci do standardowych i/lub potencjalnie leczniczych metod leczenia. (Kandydat jest definiowany jako pacjent, który zarówno kwalifikuje się, jak i jest chętny do poddania się takim zabiegom.)
  3. Duża operacja w ciągu 28 dni przed cyklem 1. Dzień 1
  4. Niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niestabilna arytmia lub dowody niedokrwienia w EKG
  5. Wyjściowo skorygowany odstęp QT (QTc) przekraczający 480 ms według wzoru Fridericia i (lub) pacjenci otrzymujący leki przeciwarytmiczne klasy 1A lub III.
  6. Czynne, niekontrolowane zakażenia bakteryjne, wirusowe lub grzybicze, wymagające leczenia ogólnoustrojowego
  7. Znane, aktywne zakażenie wirusem HIV, zapaleniem wątroby typu A, B lub C (dopuszczalne jest wcześniejsze zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C, które zostało wyleczone i uznane za wyleczone)
  8. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. (Potwierdzenie, że pacjentka nie jest w ciąży będzie wymagać ujemnego wyniku testu ciążowego β-hCG w surowicy uzyskanego podczas badania przesiewowego; test ciążowy nie jest wymagany w przypadku kobiet po menopauzie lub kobiet poddanych sterylizacji chirurgicznej.)
  9. Kobiety w wieku rozrodczym, które odmawiają jednoczesnego stosowania dwóch skutecznych metod antykoncepcji lub powstrzymują się od współżycia heteroseksualnego od momentu podpisania świadomej zgody przez cztery miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
  10. Mężczyźni w wieku rozrodczym, którzy albo odmawiają stosowania skutecznej antykoncepcji mechanicznej, albo powstrzymują się od stosunków heteroseksualnych przez cały okres leczenia w ramach badania i przez cztery miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. (Obejmuje chirurgicznie wysterylizowanych mężczyzn – tj. stan po wazektomii)
  11. Pacjentki karmiące piersią i karmiące piersią lub z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy podczas okresu przesiewowego lub dodatnim wynikiem testu ciążowego z moczu w dniu 1. przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  12. Pacjentki, które zamierzają zostać dawcami komórek jajowych (komórek jajowych) w trakcie tego badania lub w ciągu czterech miesięcy po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku (leków)
  13. Pacjenci płci męskiej, którzy zamierzają oddać nasienie w trakcie tego badania lub w ciągu czterech miesięcy po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku (leków)
  14. Poważne zaburzenie medyczne lub psychiatryczne, które w ocenie badacza może zakłócać przestrzeganie protokołu leczenia/badań
  15. Objawowe zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) z białaczką
  16. Jednoczesny drugi aktywny i niestabilny nowotwór złośliwy. Kwalifikują się pacjenci z równoczesnym drugim aktywnym, ale stabilnym nowotworem złośliwym.
  17. Rozpoznana marskość wątroby lub istniejące wcześniej ciężkie zaburzenia czynności wątroby

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Minnelid 0,40 (poziom dawki -1)

Poziom dawki -1: 25% spadek w stosunku do poprzedniego poziomu dawki

- 0,40 mg/m2 podawane dożylnie w dniach 1-5, 8-12 i 15-19 28-dniowego cyklu
Lek: Minnelida
Terapia minnelidem może być prowadzona przez maksymalnie 12 cykli po 28 dni. Jeśli pacjenci odnoszą korzyści kliniczne, leczenie można kontynuować przez ponad 12 cykli.
Inne nazwy:
  • Minnelid do wstrzykiwań
Eksperymentalny: Minnelid 0,53 (dawka poziomu 1)

Dawka początkowa poziom 1:

  • 0,53 mg/m2 podawane dożylnie w dniach 1-5, 8-12 i 15-19 28-dniowego cyklu
Lek: Minnelida
Terapia minnelidem może być prowadzona przez maksymalnie 12 cykli po 28 dni. Jeśli pacjenci odnoszą korzyści kliniczne, leczenie można kontynuować przez ponad 12 cykli.
Inne nazwy:
  • Minnelid do wstrzykiwań
Eksperymentalny: Minnelid 0,67 (poziom dawki 2)

Dawka Poziom 2: 25% wzrost od Dawki Poziom 1

- 0,67 mg/m2 podawane dożylnie w dniach 1-5, 8-12 i 15-19 28-dniowego cyklu
Lek: Minnelida
Terapia minnelidem może być prowadzona przez maksymalnie 12 cykli po 28 dni. Jeśli pacjenci odnoszą korzyści kliniczne, leczenie można kontynuować przez ponad 12 cykli.
Inne nazwy:
  • Minnelid do wstrzykiwań
Eksperymentalny: Minnelid 0,80 (poziom dawki 3)

Poziom dawki 3: 25% wzrost w stosunku do dawki 2

- 0,80 mg/m2 podawane dożylnie w dniach 1-5, 8-12 i 15-19 28-dniowego cyklu
Lek: Minnelida
Terapia minnelidem może być prowadzona przez maksymalnie 12 cykli po 28 dni. Jeśli pacjenci odnoszą korzyści kliniczne, leczenie można kontynuować przez ponad 12 cykli.
Inne nazwy:
  • Minnelid do wstrzykiwań

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Profil bezpieczeństwa minnelidu: wskaźnik toksyczności u uczestników badania
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki terapii do 30 dni po ostatniej dawce; oceniane do 13 miesięcy

Wskaźnik toksyczności u uczestników badania, w tym poważne zdarzenia niepożądane (SAE), zdarzenia niepożądane stopnia 3 lub wyższego (AE) oraz toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) według kohort na poziomie dawki terapeutycznej. Toksyczność zostanie oceniona pod względem charakteru, stopnia i przypisania do leczenia, przy użyciu kryteriów wspólnych terminologii dotyczących zdarzeń niepożądanych (NCI CTCAE), wersja 4.03 Narodowego Instytutu Raka.

  • Możliwość oceny bezpieczeństwa: Uczestnicy badania, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę terapii Minnelide.
  • Możliwość oceny pod kątem DLT: Uczestnicy badania, którzy doświadczyli DLT podczas cyklu 1 lub otrzymali co najmniej 12 (80%) zaplanowanych dawek minnelidu podczas cyklu 1 bez DLT. Pominięte dawki nie zostaną uzupełnione. Kwalifikujący się pacjenci, którzy przerywają terapię minnelidem, pominęli więcej niż 3 dawki minnelidu lub wymagają zmniejszenia dawki minnelidu podczas cyklu 1 z przyczyn innych niż DLT, nie będą kwalifikowani do oceny pod kątem DLT i zostaną zastąpieni.
Od pierwszej dawki terapii do 30 dni po ostatniej dawce; oceniane do 13 miesięcy
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) minnelidu
Ramy czasowe: Podczas cyklu 1 do 28 dni
MTD zostanie zdefiniowany jako najwyższy poziom dawki poniżej lub przy maksymalnej podanej dawce, przy którym ≤ 1 na 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę (DLT). Aby określić MTD Minnelide, zastosowane zostanie podejście wykorzystujące tradycyjne reguły eskalacji „3+3”. Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) zostanie zdefiniowana jako zdarzenia uznane przez badacza za związane z terapią minnelidem. Chociaż DLT mogą wystąpić w dowolnym momencie leczenia, tylko DLT występujące podczas 1. cyklu leczenia będą miały wpływ na decyzje dotyczące zwiększania dawki.
Podczas cyklu 1 do 28 dni
Zalecana dawka fazy 2 (RP2D) minnelidu
Ramy czasowe: Podczas cyklu 1 do 28 dni
Po kohorcie proponowanego zwiększania i rozszerzania dawki, RP2D minnelidu zostanie ustalone jako najwyższy badany poziom dawki, dla którego nie więcej niż 2 z 12 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę.
Podczas cyklu 1 do 28 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skuteczność terapii minnelidem: ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Ocena choroby na początku badania, cykl 2, dzień 1, następnie w dniu 1 każdego/co drugiego 28-dniowego cyklu według uznania badacza, koniec badania; Oceniany do 13 miesięcy
Skuteczność zostanie określona na podstawie ogólnego wskaźnika odpowiedzi (ORR) na terapię Minnelide u uczestników badania. Ogólny wskaźnik odpowiedzi obejmuje odsetek uczestników badania, u których wystąpiła odpowiedź całkowita (CR), CR z niepełną regeneracją szpiku kostnego (CRi); lub Częściowa odpowiedź (PR) na terapię minnelidem. Najlepsza odpowiedź zostanie określona na podstawie seryjnych próbek krwi i szpiku kostnego w trakcie leczenia. Odpowiedzi zostaną udokumentowane zgodnie z poprawionymi/zmodyfikowanymi kryteriami odpowiedzi Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG) (Cheson i in. 2003 dla AML i aktualizacja 2010). Uczestnicy badania, którzy otrzymują co najmniej 1 cykl terapii zgodnej z protokołem, mają mierzalną chorobę na początku badania i mają co najmniej jedną ocenę choroby po punkcie wyjściowym, podlegają ocenie pod kątem skuteczności.
Ocena choroby na początku badania, cykl 2, dzień 1, następnie w dniu 1 każdego/co drugiego 28-dniowego cyklu według uznania badacza, koniec badania; Oceniany do 13 miesięcy
Farmakokinetyka (PK): pole pod krzywą (AUC) stężenia minnelidu w osoczu
Ramy czasowe: Cykl 1 Dni 1, 2, 8 i 9
Ocenione zostanie pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu 0 do 24 godzin po podaniu dawki (AUC24h). Seryjne próbki krwi do określenia stężenia minnelidu w osoczu będą pobierane we wcześniej określonych punktach czasowych podczas cyklu 1 w celu scharakteryzowania farmakokinetyki minnelidu. Osocze do pomiaru stężenia minnelidu zostanie pobrane w 1. i 8. dniu przed podaniem dawki, pod koniec infuzji (EOI), 0,5, 2, 4, 6, 24 godziny po podaniu dawki. Statystyki opisowe zostaną wykorzystane do podsumowania Cmax dla każdego poziomu dawki i wszystkich pacjentów. Uczestnicy badania, którzy otrzymali co najmniej 1 dawkę terapii minnelidem i przeszli co najmniej 5 pobrań krwi PK z danymi stężenie-czas w celu wiarygodnego oszacowania parametrów PK, są poddawani ocenie pod kątem PK.
Cykl 1 Dni 1, 2, 8 i 9
Farmakokinetyka (PK): Maksymalne (szczytowe) stężenie minnelidu w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dni 1, 2, 8 i 9
Cmax to maksymalne (lub szczytowe) stężenie w osoczu, jakie lek osiąga w określonym kompartmencie lub badanym obszarze ciała po podaniu leku i przed podaniem drugiej dawki. Seryjne próbki krwi do określenia stężenia minnelidu w osoczu będą pobierane we wcześniej określonych punktach czasowych podczas cyklu 1 w celu scharakteryzowania farmakokinetyki minnelidu. Osocze do pomiaru stężenia minnelidu zostanie pobrane w 1. i 8. dniu przed podaniem dawki, pod koniec infuzji (EOI), 0,5, 2, 4, 6, 24 godziny po podaniu dawki. Statystyki opisowe zostaną wykorzystane do podsumowania Cmax dla każdego poziomu dawki i wszystkich pacjentów. Uczestnicy badania, którzy otrzymali co najmniej 1 dawkę terapii minnelidem i przeszli co najmniej 5 pobrań krwi PK z danymi stężenie-czas w celu wiarygodnego oszacowania parametrów PK, są poddawani ocenie pod kątem PK.
Cykl 1 Dni 1, 2, 8 i 9
Farmakokinetyka (PK): Czas do maksymalnego stężenia minnelidu w osoczu (Tmax).
Ramy czasowe: Cykl 1 Dni 1, 2, 8 i 9
Tmax to czas potrzebny do osiągnięcia przez lek lub inną substancję maksymalnego stężenia (Cmax). Seryjne próbki krwi do określenia stężenia minnelidu w osoczu będą pobierane we wcześniej określonych punktach czasowych podczas cyklu 1 w celu scharakteryzowania farmakokinetyki minnelidu. Osocze do pomiaru stężenia minnelidu zostanie pobrane w 1. i 8. dniu przed podaniem dawki, pod koniec infuzji (EOI), 0,5, 2, 4, 6, 24 godziny po podaniu dawki. Statystyki opisowe zostaną wykorzystane do podsumowania Tmax dla każdego poziomu dawki i wszystkich pacjentów. Uczestnicy badania, którzy otrzymali co najmniej 1 dawkę terapii minnelidem i przeszli co najmniej 5 pobrań krwi PK z danymi stężenie-czas w celu wiarygodnego oszacowania parametrów PK, są poddawani ocenie pod kątem PK.
Cykl 1 Dni 1, 2, 8 i 9
Farmakokinetyka (PK): Okres półtrwania w końcowej fazie (t1/2) stężenia minnelidu w osoczu
Ramy czasowe: Cykl 1 Dni 1, 2, 8 i 9
Oceniony zostanie okres półtrwania w fazie końcowej (t1/2). Okres półtrwania (t1/2) to czas potrzebny do zmniejszenia stężenia leku w osoczu o połowę. Seryjne próbki krwi do określenia stężenia minnelidu w osoczu będą pobierane we wcześniej określonych punktach czasowych podczas cyklu 1 w celu scharakteryzowania farmakokinetyki minnelidu. Osocze do pomiaru stężenia minnelidu zostanie pobrane w 1. i 8. dniu przed podaniem dawki, pod koniec infuzji (EOI), 0,5, 2, 4, 6, 24 godziny po podaniu dawki. Statystyki opisowe zostaną wykorzystane do podsumowania okresu półtrwania w fazie końcowej dla każdego poziomu dawki i wszystkich pacjentów. Uczestnicy badania, którzy otrzymali co najmniej 1 dawkę terapii minnelidem i przeszli co najmniej 5 pobrań krwi PK z danymi stężenie-czas w celu wiarygodnego oszacowania parametrów PK, są poddawani ocenie pod kątem PK.
Cykl 1 Dni 1, 2, 8 i 9
Farmakokinetyka (PK): klirens całkowity (CL/F)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dni 1, 2, 8 i 9
Pozorny całkowity klirens leku z osocza, szybkość, z jaką lek jest usuwany z organizmu, traktowana jako pojedyncza jednostka, suma klirensu nerkowego + klirens wątrobowy + klirens inny, wyrażona jako objętość na jednostkę czasu. Seryjne próbki krwi do określenia stężenia minnelidu w osoczu będą pobierane we wcześniej określonych punktach czasowych podczas cyklu 1 w celu scharakteryzowania farmakokinetyki minnelidu. Osocze do pomiaru stężenia minnelidu zostanie pobrane w 1. i 8. dniu przed podaniem dawki, pod koniec infuzji (EOI), 0,5, 2, 4, 6, 24 godziny po podaniu dawki. Statystyki opisowe zostaną wykorzystane do podsumowania okresu półtrwania w fazie końcowej dla każdego poziomu dawki i wszystkich pacjentów. Uczestnicy badania, którzy otrzymali co najmniej 1 dawkę terapii minnelidem i przeszli co najmniej 5 pobrań krwi PK z danymi stężenie-czas w celu wiarygodnego oszacowania parametrów PK, są poddawani ocenie pod kątem PK.
Cykl 1 Dni 1, 2, 8 i 9
Farmakokinetyka (PK): pozorna objętość dystrybucji (Vd/F)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dni 1, 2, 8 i 9
Pozorna objętość dystrybucji to teoretyczna objętość płynu, w której należy rozcieńczyć całość podanego leku, aby uzyskać stężenie w osoczu. Seryjne próbki krwi do określenia stężenia minnelidu w osoczu będą pobierane we wcześniej określonych punktach czasowych podczas cyklu 1 w celu scharakteryzowania farmakokinetyki minnelidu. Osocze do pomiaru stężenia minnelidu zostanie pobrane w 1. i 8. dniu przed podaniem dawki, pod koniec infuzji (EOI), 0,5, 2, 4, 6, 24 godziny po podaniu dawki. Statystyki opisowe zostaną wykorzystane do podsumowania okresu półtrwania w fazie końcowej dla każdego poziomu dawki i wszystkich pacjentów. Uczestnicy badania, którzy otrzymali co najmniej 1 dawkę terapii minnelidem i przeszli co najmniej 5 pobrań krwi PK z danymi stężenie-czas w celu wiarygodnego oszacowania parametrów PK, są poddawani ocenie pod kątem PK.
Cykl 1 Dni 1, 2, 8 i 9
Farmakodynamika (PD): poziomy ekspresji i aktywności szlaku HSP70, PI3K/Akt/mTOR, MAPK/ERK i innych istotnych markerów
Ramy czasowe: Oceniany do 12 miesięcy

Pomiary farmakodynamiczne (PD) zostaną uzyskane z seryjnych próbek krwi i szpiku kostnego w określonych punktach czasowych w celu opisania efektów PD Minnelidu. Parametry PD obejmują ekspresję i aktywność HSP70, mitochondrialny cytochrom c, aktywację kaspazy-3, aktywność szlaków PI3K/Akt/mTOR i MAPK/ERK oraz inne istotne markery. Uczestnicy badania, którzy otrzymali co najmniej 1 dawkę Minnelidu i przeszli co najmniej 2 próbki krwi i szpiku kostnego z chorobą Parkinsona, podlegają ocenie. Statystyki opisowe zostaną wykorzystane do podsumowania parametrów PD dla każdego poziomu dawki i wszystkich pacjentów.

  • Krew — pobieranie próbek PD w cyklu 1 przed podaniem dawki Dzień 1, Dzień 2 i Dzień 8; później, według uznania badacza, w 1. dniu każdego/co drugiego cyklu i na wizycie na zakończenie badania; oceniane do 12 miesięcy
  • Szpik - PD Pobieranie próbek przed podaniem dawki Cykl 1 Dzień 1, Cykl 2 Dzień 1; według uznania badacza później i wizyta na koniec badania; oceniane do 12 miesięcy
Oceniany do 12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Justin Watts

Współpracownicy

Minneamrita Therapeutics LLC

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

1 kwietnia 2018

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 kwietnia 2021

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 kwietnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 listopada 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 listopada 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

20 listopada 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 marca 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 marca 2018

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 20170643

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra białaczka szpikowa

Badania kliniczne na Minnelida

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Lithuania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj