Minnelide u dospělých pacientů s recidivující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií

Kritéria pro zařazení:

1. Recidivující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémie (AML) definovaná kritérii Mezinárodní pracovní skupiny (IWG). (AML související s léčbou a/nebo sekundární AML vyvíjející se z předchozí hematologické poruchy nejsou vyloučeny).
2. Dospělí pacienti ve věku 18 let nebo starší
3. Schopnost porozumět povaze výzkumu, potenciálním rizikům a přínosům výzkumné studie a poskytnout platný písemný informovaný souhlas.
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2

5. Pacienti musí splňovat následující laboratorní kritéria:

   1. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN) s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem. Pacienti s Gilbertovým syndromem se mohou zapsat, pokud je přímý bilirubin ≤ 2 x horní hranice normálu přímého bilirubinu.
   2. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) musí být ≤ 2,5 × ULN
   3. Kreatinin 1,5 x ULN nebo vypočtená clearance kreatininu > 50 ml/min
   4. Počet bílých krvinek (WBC) < 50 000/µl před podáním Minnelidu v 1. den cyklu. Poznámka: Hydroxymočovina může být použita k potlačení WBC na < 50 000/µL, aby se pacienti kvalifikovali do studie, během studie lze použít hydroxymočovinu po dobu prvních 28 dnů léčby podle uvážení zkoušejícího.
6. Vhodný žilní přístup umožňující odběr všech vzorků krve souvisejících se studiem (bezpečnost a výzkum)
7. Odhadovaná délka života podle úsudku zkoušejícího, která umožní léčbu v délce nejméně šesti týdnů
8. Schopný porozumět a ochoten podepsat písemný informovaný souhlas a dokumenty HIPAA
9. Pacientky, které jsou po menopauze alespoň jeden rok před screeningovou návštěvou NEBO jsou chirurgicky sterilní NEBO jsou ve fertilním věku.
10. Souhlasíte s tím, že budete praktikovat jednu vysoce účinnou metodu a jednu další účinnou (bariérovou) metodu antikoncepce současně od podpisu informovaného souhlasu do 4 měsíců po poslední dávce studovaného léku (neměly by se používat ženské a mužské kondomy společně), NEBO souhlasíte s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. Periodická abstinence [např. kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody], vysazení, pouze spermicidy a laktační amenorea nejsou přijatelné metody antikoncepce.
11. Pacienti mužského pohlaví, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav postvasektomie), kteří souhlasí s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce během celého studijního období léčby a do čtyř měsíců po poslední dávce studovaného léku (ženské a mužské kondomy by neměly být používány společně), NEBO souhlasit s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. Periodická abstinence [např. kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody pro partnerku], vysazení, pouze spermicidy a laktační amenorea nejsou přijatelné metody antikoncepce.
12. Při screeningu je schopen podstoupit aspiraci kostní dřeně nebo biopsii

Kritéria vyloučení:

1. Terapie jakýmikoli hodnocenými produkty, systémová antineoplastická terapie nebo radioterapie během 14 dnů před cyklem 1 Den 1. Pacienti aktivně užívající hydroxymočovinu jsou způsobilí a mohou pokračovat v podávání hydroxymočoviny během protokolární léčby.
2. Kandidáti na standardní a/nebo potenciálně kurativní léčbu. (Kandidát je definován jako pacient, který je způsobilý a ochotný podstoupit tyto léčby.)
3. Velký chirurgický zákrok do 28 dnů před cyklem 1 Den 1
4. Srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, nestabilní arytmie nebo známky ischémie na EKG
5. Výchozí korigovaný QT interval (QTc) přesahující 480 ms při použití vzorce Fridericia a/nebo pacientů užívajících antiarytmika třídy 1A nebo třídy III.
6. Aktivní, nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce vyžadující systémovou léčbu
7. Známá, aktivní infekce HIV, hepatitida A, B nebo C (předchozí infekce hepatitidy C, která byla léčena a rozhodnuta být vyléčena, je povolena)
8. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojí. (Potvrzení, že pacientka není těhotná, bude vyžadovat negativní výsledek těhotenského testu na β-lidský choriový gonadotropin (β-hCG) v séru získaný během screeningu; těhotenský test není vyžadován u žen po menopauze nebo u chirurgicky sterilizovaných žen.)
9. Ženy v plodném věku, které odmítají používat dvě účinné metody antikoncepce současně nebo se zdržují heterosexuálního styku od okamžiku podpisu informovaného souhlasu do čtyř měsíců po poslední dávce studovaného léku
10. Muži ve fertilním věku, kteří buď odmítají praktikovat účinnou bariérovou antikoncepci, nebo se zdrží heterosexuálního styku během celého studijního období léčby a do čtyř měsíců po poslední dávce studovaného léku. (Zahrnuje chirurgicky sterilizované muže – tj. stav po vasektomii)
11. Pacientky, které kojí i kojí, nebo mají pozitivní těhotenský test v séru během období screeningu nebo pozitivní těhotenský test v moči 1. den před první dávkou studovaného léku
12. Pacientky, které mají v úmyslu darovat vajíčka (vajíčka) v průběhu této studie nebo do čtyř měsíců po podání poslední dávky studovaného léku (léků)
13. Mužští pacienti, kteří mají v úmyslu darovat sperma v průběhu této studie nebo do čtyř měsíců po podání poslední dávky studovaného léku (léků)
14. Významná zdravotní nebo psychiatrická porucha pravděpodobně podle úsudku zkoušejícího naruší dodržování protokolární léčby/výzkumu
15. Symptomatické postižení centrálního nervového systému (CNS) s leukémií
16. Souběžná druhá aktivní a nestabilní malignita. Vhodné jsou pacienti se současnou druhou aktivní, ale stabilní malignitou.
17. Známá jaterní cirhóza nebo těžká preexistující porucha jater