Minnelid hos vuxna patienter med återfall eller refraktär akut myeloisk leukemi
En fas I-pilotstudie av Minnelide, en ny värmechockprotein 70-hämmare, hos vuxna patienter med återfall eller refraktär akut myeloisk leukemi
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Detta är en fas 1, öppen, dosökning, säkerhets-, farmakokinetisk och farmakodynamisk pilotstudie av minnelid som ges till vuxna patienter med recidiverande eller refraktär AML.
Patientpopulationen kommer att bestå av vuxna som tidigare diagnostiserats med recidiverande/refraktär AML för vilka standardkurativ eller livsförlängande behandling inte är tillgänglig eller inte längre är effektiv. Patienter som tar hydroxiurea kan inkluderas i studien och kan fortsätta på hydroxiurea medan de deltar i denna studie.
När de väl har registrerats i studien kommer patienter att administreras Minnelid via en 30-minuters IV-infusion. Varje 28-dagars behandlingscykel består av 5 på varandra följande dagliga doser av Minnelid följt av en 2-dagars viloperiod, upprepad i 21 dagar, följt av en 7-dagars viloperiod.
Minnelidbehandling kan ges i upp till minst 12 cykler förutsatt att patienten tolererar behandling och det finns bevis på klinisk nytta. Om patienterna fortfarande får klinisk nytta, kan behandlingen fortsätta efter 12 cykler, beroende på läkemedelstillgänglighet och läkemedelstillverkarens (Minneamrita®) avtal. Studieläkemedlet kan avbrytas tidigt om en patient upplever studieläkemedelsrelaterade toxiciteter. Patienter kan avbryta behandlingen när som helst. Patienterna kommer att delta i ett studieslutsbesök 30 (+/- 10) dagar efter att de fått sin sista dos av studieläkemedlet.
För att bestämma MTD för minnelide kommer ett tillvägagångssätt som använder traditionella "3+3"-eskaleringsregler att användas. Dosbegränsande toxicitet (DLT) kommer att definieras som händelser som av utredaren anses vara relaterade till behandling med minnelid. Även om DLT kan förekomma när som helst under behandlingen, kommer endast DLT som inträffar under behandlingscykel 1 att påverka besluten om dosökning. Den initiala minneliddosen kommer att vara 0,53 mg/m2 per dos; (3 dosnivåer kommer att undersökas; 0,53 mg/m2, 0,67 mg/m2 och 0,80 mg/m2). Om mer än 1 DLT inträffar vid dosnivå 1, kommer nästa dos som ska utvärderas (dosnivå -1) att vara 0,40 mg/m2. Om mer än 1 DLT inträffar vid dosnivå -1 kommer utredarna att överväga att avbryta studien. Mer konservativ dosökning, utvärdering av mellanliggande doser och utökning av en befintlig dosnivå är alla tillåtna enligt utredarens gottfinnande, om sådana åtgärder behövs för patientsäkerheten eller för en bättre förståelse av den dosrelaterade toxiciteten, exponeringen eller farmakodynamik av minnelid.
Toxiciteten kommer att utvärderas enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), version 4.0. Biverkningar (AE) kommer att bedömas och laboratorievärden, vitala tecken och elektrokardiogram (EKG) kommer att erhållas för att utvärdera minnelides säkerhet och tolerabilitet. Seriella blodprover för bestämning av plasmakoncentrationen av minnelid kommer att tas under cykel 1 vid fördefinierade tidpunkter. Bedömning av sjukdomssvar kommer att följa kriterierna som beskrivs i rekommendationerna från International Working Group (IWG) för diagnos, standardisering av svarskriterier, behandlingsresultat och rapporteringsstandarder för terapeutiska prövningar av myeloida maligniteter [21, 22]. Cirkulerande leukemiblaster kommer att analyseras för farmakodynamiska markörnivåer före och vid fördefinierade tidpunkter efter minnelidadministrering för att karakterisera omfattningen och varaktigheten av de biologiska effekterna av minnelid i leukemiceller. Utforskande analyser av potentiella samband mellan mått på plasmaläkemedelsexponering och farmakodynamiska effekter av minnelid kan utföras som tillåts av data.
Studietyp
Fas
- Fas 1
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Återfall eller refraktär Akut Myeloid Leukemi (AML) enligt definitionen av International Working Group (IWG) kriterier. (Behandlingsrelaterad AML och/eller sekundär AML som utvecklas från en tidigare hematologisk störning är inte uteslutna).
- Vuxna patienter 18 år eller äldre
- Förmåga att förstå undersökningskaraktären, potentiella risker och fördelar med forskningsstudien och att ge giltigt skriftligt informerat samtycke.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0, 1 eller 2
Patienter måste uppfylla följande laboratoriekriterier:
- Totalt bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) förutom hos patienter med Gilberts syndrom. Patienter med Gilberts syndrom kan registreras om direkt bilirubin är ≤ 2 x den övre normalgränsen för direkt bilirubin.
- Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) måste vara ≤ 2,5 × ULN
- Kreatinin 1,5 x ULN eller beräknat kreatininclearance > 50 ml/min
- Antal vita blodkroppar (WBC) < 50 000/µL före administrering av Minnelid på cykel 1 dag 1. Obs: Hydroxyurea kan användas för att undertrycka WBC till < 50 000/µL för att kvalificera patienter för studien, under studien kan hydroxiurea användas under de första 28 dagarna av behandlingen enligt utredarens gottfinnande.
- Lämplig venös åtkomst för att möjliggöra all studierelaterade blodprovstagning (säkerhet och forskning)
- Uppskattad förväntad livslängd, enligt utredarens bedömning, vilket kommer att tillåta mottagande av minst sex veckors behandling
- Kunna förstå och villig att underteckna skriftligt informerat samtycke och HIPAA-dokument
- Kvinnliga patienter som är postmenopausala i minst ett år före screeningen besöker ELLER kirurgiskt sterila ELLER i fertil ålder.
- Gå med på att praktisera en mycket effektiv metod och ytterligare en effektiv (barriär) preventivmetod, samtidigt, från tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket till 4 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet (kondomer för kvinnor och män ska inte användas tillsammans), ELLER kommer överens om att utöva sann abstinens, när detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet. Periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, postovulationsmetoder], abstinens, endast spermiedödande medel och amenorré är inte acceptabla preventivmedelsmetoder.
- Manliga patienter, även om de är kirurgiskt steriliserade (d.v.s. status postvasektomi), som samtycker till att använda effektiv barriärpreventivmedel under hela studiens behandlingsperiod och fram till fyra månader efter den sista dosen av studieläkemedlet (kondomer för kvinnor och män ska inte användas tillsammans), ELLER gå med på att utöva sann abstinens, när detta är i linje med ämnets föredragna och vanliga livsstil. Periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, postovulationsmetoder för den kvinnliga partnern], abstinens, endast spermiedödande medel och amenorré är inte acceptabla preventivmedelsmetoder.
- Kan genomgå benmärgsaspiration eller biopsi vid screening
Exklusions kriterier:
- Behandling med alla prövningsprodukter, systemisk antineoplastisk terapi eller strålbehandling inom 14 dagar före cykel 1 dag 1. Patienter som aktivt får hydroxiurea är berättigade och kan fortsätta att få hydroxiurea under protokollbehandling.
- Kandidater för standardbehandlingar och/eller potentiellt botande behandlingar. (En kandidat definieras som en patient som är både kvalificerad och villig att få dessa behandlingar.)
- Stor operation inom 28 dagar före cykel 1 dag 1
- New York Heart Association klass III eller IV hjärtsvikt, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, instabil arytmi eller tecken på ischemi på EKG
- Baslinjekorrigerat QT-intervall (QTc) som överstiger 480 msek med Fridericia-formeln och/eller patienter som får klass 1A eller klass III antiarytmika.
- Aktiva, okontrollerade bakteriella, virus- eller svampinfektioner som kräver systemisk terapi
- Känd aktiv HIV-, Hepatit A-, B- eller C-infektion (tidigare Hepatit C-infektion som har behandlats och fastställts vara botad är tillåten)
- Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar. (Bekräftelse på att patienten inte är gravid kräver ett negativt serum β-humant koriongonadotropin (β-hCG) graviditetstestresultat som erhållits under screening; graviditetstest krävs inte för postmenopausala eller kirurgiskt steriliserade kvinnor.)
- Kvinnor i fertil ålder som vägrar att antingen använda två effektiva preventivmetoder samtidigt eller avstå från heterosexuellt samlag från tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket till fyra månader efter den sista dosen av studieläkemedlet
- Fertila män som antingen vägrar att använda effektiv barriärpreventivmedel eller avstår från heterosexuellt samlag under hela studiens behandlingsperiod och fram till fyra månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. (Inkluderar kirurgiskt steriliserade män - d.v.s. status efter vasektomi)
- Kvinnliga patienter som både ammar och ammar, eller som har ett positivt serumgraviditetstest under screeningsperioden eller ett positivt uringraviditetstest på dag 1 före första dosen av studieläkemedlet
- Kvinnliga patienter som har för avsikt att donera ägg (ägg) under studiens gång eller inom fyra månader efter att de fått sin sista dos av studieläkemedlet.
- Manliga patienter som avser att donera spermier under studiens gång eller inom fyra månader efter att de fått sin sista dos av studieläkemedlet.
- Betydande medicinsk eller psykiatrisk störning sannolikt enligt utredarens bedömning att störa efterlevnaden av protokollbehandling/forskning
- Symtomatisk inblandning i centrala nervsystemet (CNS) med leukemi
- En samtidig andra aktiv och icke-stabil malignitet. Patienter med en samtidig andra aktiv men stabil malignitet är berättigade.
- Känd levercirros eller allvarlig redan existerande leverfunktionsnedsättning
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Minnelid 0,40 (dosnivå -1)
Dosnivå -1: 25 % minskning från tidigare dosnivå - 0,40 mg/m2 administrerat intravenöst på dagarna 1-5, 8-12 och 15-19 av en 28 dagars cykel |
Minnelidbehandling kan administreras i upp till 12 cykler på 28 dagar planeras.
Om patienter får klinisk nytta kan behandlingen fortsätta längre än 12 cykler.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Minnelid 0,53 (dosnivå 1)
Startdos nivå 1:
|
Minnelidbehandling kan administreras i upp till 12 cykler på 28 dagar planeras.
Om patienter får klinisk nytta kan behandlingen fortsätta längre än 12 cykler.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Minnelid 0,67 (dosnivå 2)
Dosnivå 2: 25 % ökning från dosnivå 1 - 0,67 mg/m2 administrerat intravenöst på dagarna 1-5, 8-12 och 15-19 av en 28 dagars cykel |
Minnelidbehandling kan administreras i upp till 12 cykler på 28 dagar planeras.
Om patienter får klinisk nytta kan behandlingen fortsätta längre än 12 cykler.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Minnelid 0,80 (dosnivå 3)
Dosnivå 3: 25 % ökning från Dosnivå 2 - 0,80 mg/m2 administrerat intravenöst på dagarna 1-5, 8-12 och 15-19 av en 28 dagars cykel |
Minnelidbehandling kan administreras i upp till 12 cykler på 28 dagar planeras.
Om patienter får klinisk nytta kan behandlingen fortsätta längre än 12 cykler.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhetsprofil för Minnelide: Toxicitetsgrad hos studiedeltagare
Tidsram: Från första behandlingsdos till inom 30 dagar efter sista dosen; bedömas upp till 13 månader
|
Toxicitetsfrekvens hos studiedeltagare inklusive allvarliga biverkningar (SAE), grad 3 eller högre biverkningar (AE) och dosbegränsande toxicitet (DLT) efter behandlingsdosnivåkohorter. Toxiciteten kommer att bedömas i termer av natur, grad och tillskrivning till behandling, med hjälp av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), version 4.03.
|
Från första behandlingsdos till inom 30 dagar efter sista dosen; bedömas upp till 13 månader
|
|
Maximal tolerate Dos (MTD) av Minnelid
Tidsram: Under cykel 1, upp till 28 dagar
|
MTD kommer att definieras som högsta dosnivå under eller vid den maximalt administrerade dosen för vilken ≤ 1 av 6 patienter upplever en dosbegränsande toxicitet (DLT).
För att bestämma MTD för Minnelide kommer ett tillvägagångssätt som använder traditionella "3+3"-eskaleringsregler att användas.
Dosbegränsande toxicitet (DLT) kommer att definieras som händelser som av utredaren anses vara relaterade till behandling med minnelid.
Även om DLT kan förekomma när som helst under behandlingen, kommer endast DLT som inträffar under behandlingscykel 1 att påverka besluten om dosökning.
|
Under cykel 1, upp till 28 dagar
|
|
Rekommenderad fas 2-dos (RP2D) av Minnelide
Tidsram: Under cykel 1, upp till 28 dagar
|
Efter den föreslagna dosöknings- och expansionskohorten kommer RP2D för Minnelide att fastställas som den högsta testade dosnivån för vilken inte fler än 2 av 12 patienter upplever en dosbegränsande toxicitet.
|
Under cykel 1, upp till 28 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Effekt av Minnelidterapi: Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Sjukdomsbedömning vid baslinjen, cykel 2 dag 1, efteråt på dag 1 av varje/varannan 28-dagarscykel enligt utredarens gottfinnande, studieslut; Bedömd upp till 13 månader
|
Effekten kommer att bestämmas av övergripande svarsfrekvens (ORR) på Minnelid-behandling hos studiedeltagare.
Den totala svarsfrekvensen inkluderar andelen studiedeltagare som upplever fullständig respons (CR), CR med ofullständig benmärgsåterhämtning (CRi); eller Partiell respons (PR) på Minnelide-terapi.
Bästa svar kommer att bestämmas med seriell blod- och benmärgsprovtagning under hela behandlingsförloppet.
Svar kommer att dokumenteras enligt reviderade/modifierade Internationella arbetsgrupps (IWG) svarskriterier (Cheson et al. 2003 för AML och uppdatering 2010).
Studiedeltagare som får minst en cykel av protokollbehandling, har mätbar sjukdom vid baslinjen och har minst en sjukdomsbedömning efter baslinjen kan utvärderas med avseende på effekt.
|
Sjukdomsbedömning vid baslinjen, cykel 2 dag 1, efteråt på dag 1 av varje/varannan 28-dagarscykel enligt utredarens gottfinnande, studieslut; Bedömd upp till 13 månader
|
|
Farmakokinetik (PK): Area Under the Curve (AUC) för plasmakoncentration av Minnelid
Tidsram: Cykel 1 Dag 1, 2, 8 och 9
|
Arean under plasmakoncentration-tid-kurvan från tiden 0 till 24 timmar efter dosering (AUC24h) kommer att bedömas.
Seriella blodprover för bestämning av plasmakoncentrationer av Minnelid kommer att samlas in vid fördefinierade tidpunkter under cykel 1 för att karakterisera Minnelids PK.
Plasma för att mäta Minnelidkoncentrationer kommer att samlas in dag 1 och 8 före dosering, vid slutet av infusion (EOI), 0,5, 2, 4, 6, 24 timmar efter dosering.
Beskrivande statistik kommer att användas för att sammanfatta Cmax för varje dosnivå och alla patienter.
Studiedeltagare som får minst 1 dos minnelidbehandling och genomgår minst 5 PK-blodtagningar med koncentrations-tidsdata för att tillförlitligt uppskatta PK-parametrar kan utvärderas för PK.
|
Cykel 1 Dag 1, 2, 8 och 9
|
|
Farmakokinetik (PK): Maximal (topp) plasmakoncentration (Cmax) av Minnelid
Tidsram: Cykel 1 Dag 1, 2, 8 och 9
|
Cmax är den maximala (eller maximala) plasmakoncentrationen som ett läkemedel uppnår i ett specifikt utrymme eller testområde i kroppen efter att läkemedlet har administrerats och före administreringen av en andra dos.
Seriella blodprover för bestämning av plasmakoncentrationer av Minnelid kommer att samlas in vid fördefinierade tidpunkter under cykel 1 för att karakterisera Minnelids PK.
Plasma för att mäta Minnelidkoncentrationer kommer att samlas in dag 1 och 8 före dosering, vid slutet av infusion (EOI), 0,5, 2, 4, 6, 24 timmar efter dosering.
Beskrivande statistik kommer att användas för att sammanfatta Cmax för varje dosnivå och alla patienter.
Studiedeltagare som får minst 1 dos minnelidbehandling och genomgår minst 5 PK-blodtagningar med koncentrations-tidsdata för att tillförlitligt uppskatta PK-parametrar kan utvärderas för PK.
|
Cykel 1 Dag 1, 2, 8 och 9
|
|
Farmakokinetik (PK): Tid till maximal plasmakoncentration (Tmax) av Minnelid
Tidsram: Cykel 1 Dag 1, 2, 8 och 9
|
Tmax är den tid det tar för ett läkemedel eller annat ämne att nå maximal koncentration (Cmax).
Seriella blodprover för bestämning av plasmakoncentrationer av Minnelid kommer att samlas in vid fördefinierade tidpunkter under cykel 1 för att karakterisera Minnelids PK.
Plasma för att mäta Minnelidkoncentrationer kommer att samlas in dag 1 och 8 före dosering, vid slutet av infusion (EOI), 0,5, 2, 4, 6, 24 timmar efter dosering.
Beskrivande statistik kommer att användas för att sammanfatta Tmax för varje dosnivå och alla patienter.
Studiedeltagare som får minst 1 dos minnelidbehandling och genomgår minst 5 PK-blodtagningar med koncentrations-tidsdata för att tillförlitligt uppskatta PK-parametrar kan utvärderas för PK.
|
Cykel 1 Dag 1, 2, 8 och 9
|
|
Farmakokinetik (PK): Halveringstid i terminal fas (t1/2) av plasmakoncentration av Minnelid
Tidsram: Cykel 1 Dag 1, 2, 8 och 9
|
Halveringstid i terminal fas (t1/2) kommer att bedömas.
Halveringstid (t1/2) är den tid det tar för läkemedelskoncentrationen i plasma att minska med hälften.
Seriella blodprover för bestämning av plasmakoncentrationer av Minnelid kommer att samlas in vid fördefinierade tidpunkter under cykel 1 för att karakterisera Minnelids PK.
Plasma för att mäta Minnelidkoncentrationer kommer att samlas in dag 1 och 8 före dosering, vid slutet av infusion (EOI), 0,5, 2, 4, 6, 24 timmar efter dosering.
Beskrivande statistik kommer att användas för att sammanfatta halveringstiden i terminal fas för varje dosnivå och alla patienter.
Studiedeltagare som får minst 1 dos minnelidbehandling och genomgår minst 5 PK-blodtagningar med koncentrations-tidsdata för att tillförlitligt uppskatta PK-parametrar kan utvärderas för PK.
|
Cykel 1 Dag 1, 2, 8 och 9
|
|
Farmakokinetik (PK): total kroppsclearance (CL/F)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1, 2, 8 och 9
|
Synbar total clearance av läkemedlet från plasma, hastigheten med vilken ett läkemedel avlägsnas från kroppen, betraktad som en enda enhet, summan av renalt clearance + leverclearance + annat clearance, uttryckt som volym per tidsenhet.
Seriella blodprover för bestämning av plasmakoncentrationer av Minnelid kommer att samlas in vid fördefinierade tidpunkter under cykel 1 för att karakterisera Minnelids PK.
Plasma för att mäta Minnelidkoncentrationer kommer att samlas in dag 1 och 8 före dosering, vid slutet av infusion (EOI), 0,5, 2, 4, 6, 24 timmar efter dosering.
Beskrivande statistik kommer att användas för att sammanfatta halveringstiden i terminal fas för varje dosnivå och alla patienter.
Studiedeltagare som får minst 1 dos minnelidbehandling och genomgår minst 5 PK-blodtagningar med koncentrations-tidsdata för att tillförlitligt uppskatta PK-parametrar kan utvärderas för PK.
|
Cykel 1 Dag 1, 2, 8 och 9
|
|
Farmakokinetik (PK): Skenbar distributionsvolym (Vd/F)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1, 2, 8 och 9
|
Den skenbara distributionsvolymen är den teoretiska volymen vätska i vilken det totala läkemedlet som administreras måste spädas ut för att producera koncentrationen i plasma.
Seriella blodprover för bestämning av plasmakoncentrationer av Minnelid kommer att samlas in vid fördefinierade tidpunkter under cykel 1 för att karakterisera Minnelids PK.
Plasma för att mäta Minnelidkoncentrationer kommer att samlas in dag 1 och 8 före dosering, vid slutet av infusion (EOI), 0,5, 2, 4, 6, 24 timmar efter dosering.
Beskrivande statistik kommer att användas för att sammanfatta halveringstiden i terminal fas för varje dosnivå och alla patienter.
Studiedeltagare som får minst 1 dos minnelidbehandling och genomgår minst 5 PK-blodtagningar med koncentrations-tidsdata för att tillförlitligt uppskatta PK-parametrar kan utvärderas för PK.
|
Cykel 1 Dag 1, 2, 8 och 9
|
|
Farmakodynamik (PD): Uttrycks- och aktivitetsnivåer för HSP70, PI3K/Akt/mTOR, MAPK/ERK-väg och andra relevanta markörer
Tidsram: Bedömd upp till 12 månader
|
Farmakodynamiska (PD) mätningar kommer att erhållas från seriell blod- och benmärgsprovtagning vid specificerade tidpunkter för att beskriva PD-effekterna av Minnelid. PD-paramater inkluderar HSP70-uttryck och aktivitet, mitokondriell cytokrom c, kaspas-3-aktivering, PI3K/Akt/mTOR- och MAPK/ERK-vägaktivitet och andra relevanta markörer. Studiedeltagare som får minst 1 dos Minnelid och genomgår minst 2 PD-blod- och benmärgsprover är utvärderingsbara. Beskrivande statistik kommer att användas för att sammanfatta PD-parametrar för varje dosnivå och alla patienter.
|
Bedömd upp till 12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 20170643
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .