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Minnelide bei erwachsenen Patienten mit rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie

3. März 2018 aktualisiert von: Justin Watts

Eine Phase-I-Pilotstudie zu Minnelide, einem neuartigen Hitzeschock-Protein-70-Inhibitor, bei erwachsenen Patienten mit rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie

Minnelide, eine wasserlösliche Dinatriumsalzvariante von Triptolid, ist ein Diterpenoid-Hemmer des Hitzeschockproteins 70 (HSP70). Studien mit AML-Zelllinien, primären Patientenproben und Maustransplantationsmodellen zeigen, dass Minnelide starke zelltötende Wirkungen hat. Minnelide wurde bereits für die Anwendung beim Menschen entwickelt und Patienten in einer Phase-I-Studie für Magen-Darm-Krebs (GI) verabreicht. In Anbetracht des klinischen Sicherheitsprofils und der vorläufigen Aktivität, die bei menschlichen GI-Krebsarten beschrieben wurden, verringerte die niedrig-nanomolare antileukämische Potenz von Triptolid in vitro und die vorhergesagten Minnelid-Dosen, die deutlich unter der maximal tolerierten Dosis (MTD) bei menschlichen GI-Karzinomen liegen, die Leukämielast in Tiermodellen schlagen die Forscher eine Phase-I-Studie bei akuter myeloischer Leukämie (AML) vor.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine offene Phase-1-, Dosiseskalations-, Sicherheits-, pharmakokinetische und pharmakodynamische Pilotstudie zu Minnelid, die erwachsenen Patienten mit rezidivierter oder refraktärer AML verabreicht wurde.

Die Patientenpopulation besteht aus Erwachsenen, bei denen zuvor eine rezidivierende/refraktäre AML diagnostiziert wurde, für die eine standardmäßige kurative oder lebensverlängernde Behandlung nicht verfügbar oder nicht mehr wirksam ist. Patienten, die mit Hydroxyharnstoff behandelt werden, können in die Studie aufgenommen werden und können während der Teilnahme an dieser Studie weiterhin Hydroxyharnstoff einnehmen.

Nach der Aufnahme in die Studie wird den Patienten Minnelide über eine 30-minütige IV-Infusion verabreicht. Jeder 28-tägige Behandlungszyklus besteht aus 5 aufeinanderfolgenden Tagesdosen von Minnelid, gefolgt von einer 2-tägigen Ruhephase, die sich über 21 Tage wiederholt, gefolgt von einer 7-tägigen Ruhephase.

Die Minnelid-Therapie kann bis zu mindestens 12 Zyklen lang verabreicht werden, vorausgesetzt, der Patient verträgt die Behandlung und es gibt Hinweise auf einen klinischen Nutzen. Wenn die Patienten immer noch einen klinischen Nutzen erzielen, kann die Behandlung je nach Arzneimittelverfügbarkeit und Zustimmung des Arzneimittelherstellers (Minneamrita®) über 12 Zyklen hinaus fortgesetzt werden. Das Studienmedikament kann vorzeitig abgesetzt werden, wenn bei einem Patienten Toxizitäten im Zusammenhang mit dem Studienmedikament auftreten. Patienten können die Therapie jederzeit abbrechen. Die Patienten werden 30 (+/- 10) Tage nach Erhalt ihrer letzten Dosis des Studienmedikaments an einem Besuch am Ende der Studie teilnehmen.

Um die MTD von Minnelide zu bestimmen, wird ein Ansatz verwendet, der traditionelle "3+3"-Eskalationsregeln verwendet. Dosislimitierende Toxizität (DLT) wird als Ereignisse definiert, die nach Ansicht des Prüfarztes mit der Therapie mit Minnelid zusammenhängen. Obwohl DLTs zu jedem Zeitpunkt während der Behandlung auftreten können, beeinflussen nur DLTs, die während Zyklus 1 der Behandlung auftreten, Entscheidungen bezüglich der Dosiseskalation. Die anfängliche Minnelid-Dosis beträgt 0,53 mg/m2 pro Dosis; (Es werden 3 Dosisstufen untersucht; 0,53 mg/m2, 0,67 mg/m2 und 0,80 mg/m2). Wenn bei Dosisstufe 1 mehr als 1 DLT auftritt, beträgt die nächste auszuwertende Dosis (Dosisstufe -1) 0,40 mg/m2. Wenn bei Dosisstufe -1 mehr als 1 DLT auftritt, ziehen die Prüfärzte in Erwägung, die Studie zu beenden. Eine konservativere Dosissteigerung, die Bewertung von Zwischendosen und die Ausweitung einer bestehenden Dosisstufe sind alle nach Ermessen des Prüfarztes zulässig, wenn solche Maßnahmen für die Patientensicherheit oder für ein besseres Verständnis der dosisabhängigen Toxizität, Exposition oder erforderlich sind Pharmakodynamik von Minnelid.

Die Toxizität wird gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) des National Cancer Institute, Version 4.0, bewertet. Unerwünschte Ereignisse (AEs) werden bewertet und Laborwerte, Vitalzeichen und Elektrokardiogramme (EKGs) werden erhalten, um die Sicherheit und Verträglichkeit von Minnelid zu bewerten. Serielle Blutproben zur Bestimmung der Plasmakonzentration von Minnelide werden während Zyklus 1 zu vorher festgelegten Zeitpunkten entnommen. Die Beurteilung des Ansprechens auf die Krankheit folgt den Kriterien, die in den Empfehlungen der International Working Group (IWG) für Diagnose, Standardisierung von Ansprechkriterien, Behandlungsergebnissen und Berichtsstandards für therapeutische Studien bei myeloischen Malignomen [21, 22] beschrieben sind. Zirkulierende Leukämieblasten werden vor und zu vordefinierten Zeitpunkten nach der Verabreichung von Minnelid auf pharmakodynamische Markerwerte untersucht, um das Ausmaß und die Dauer der biologischen Wirkungen von Minnelid in Leukämiezellen zu charakterisieren. Explorative Analysen möglicher Beziehungen zwischen Messwerten der Arzneimittelexposition im Plasma und den pharmakodynamischen Wirkungen von Minnelid können durchgeführt werden, sofern die Daten dies zulassen.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 1

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Rezidivierende oder refraktäre akute myeloische Leukämie (AML) gemäß den Kriterien der International Working Group (IWG). (Eine therapiebedingte AML und/oder eine sekundäre AML, die sich aus einer vorangegangenen hämatologischen Störung entwickelt, sind nicht ausgeschlossen).
  2. Erwachsene Patienten ab 18 Jahren
  3. Fähigkeit, den Untersuchungscharakter, die potenziellen Risiken und Vorteile der Forschungsstudie zu verstehen und eine gültige schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
  4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2

  5. Die Patienten müssen die folgenden Laborkriterien erfüllen:

    1. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom. Patienten mit Gilbert-Syndrom können aufgenommen werden, wenn das direkte Bilirubin ≤ 2 x die Obergrenze des normalen direkten Bilirubins beträgt.
    2. Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) müssen ≤ 2,5 × ULN sein
    3. Kreatinin 1,5 x ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance > 50 ml/min
    4. Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) < 50.000/µl vor Verabreichung von Minnelide an Tag 1 des Zyklus 1. Hinweis: Hydroxyharnstoff kann verwendet werden, um die WBC auf < 50.000/µl zu unterdrücken, um Patienten für die Studie zu qualifizieren, während der Studie kann Hydroxyharnstoff verwendet werden für die ersten 28 Behandlungstage nach Ermessen des Prüfarztes.
  6. Geeigneter venöser Zugang für alle studienbezogenen Blutentnahmen (Sicherheit und Forschung)
  7. Geschätzte Lebenserwartung nach Einschätzung des Prüfarztes, die eine mindestens sechswöchige Behandlung ermöglicht
  8. Kann schriftliche Einverständniserklärungen und HIPAA-Dokumente verstehen und bereit sein, diese zu unterzeichnen
  9. Patientinnen, die vor dem Screening-Besuch mindestens ein Jahr postmenopausal sind ODER chirurgisch steril sind ODER im gebärfähigen Alter sind.
  10. Stimmen Sie zu, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 4 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments gleichzeitig eine hochwirksame Methode und eine zusätzliche wirksame (Barriere-) Verhütungsmethode zu praktizieren (Kondome für Frauen und Männer sollten nicht verwendet werden). zusammen), ODER stimmen zu, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts übereinstimmt. Periodische Abstinenz [z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, Postovulationsmethoden], Entzug, nur Spermizide und Laktationsamenorrhoe sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung.
  11. Männliche Patienten, selbst wenn chirurgisch sterilisiert (d. h. Status nach Vasektomie), die zustimmen, während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und bis vier Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Barriere-Kontrazeption zu praktizieren (Frauen- und Männerkondome sollten nicht zusammen verwendet werden), ODER zustimmen, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts übereinstimmt. Periodische Abstinenz [z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, Postovulationsmethoden für die Partnerin], Entzug, nur Spermizide und Laktationsamenorrhö sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.
  12. Kann sich beim Screening einer Knochenmarkpunktion oder Biopsie unterziehen

Ausschlusskriterien:

  1. Therapie mit Prüfpräparaten, systemischer antineoplastischer Therapie oder Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor Zyklus 1, Tag 1. Patienten, die aktiv Hydroxyharnstoff erhalten, sind geeignet und können während der Protokollbehandlung weiterhin Hydroxyharnstoff erhalten.
  2. Kandidaten für Standard- und/oder potenziell kurative Behandlungen. (Ein Kandidat ist definiert als ein Patient, der sowohl berechtigt als auch bereit ist, sich diesen Behandlungen zu unterziehen.)
  3. Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor Zyklus 1 Tag 1
  4. Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse III oder IV, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, instabile Arrhythmie oder Anzeichen einer Ischämie im EKG
  5. Korrigiertes QT-Intervall (QTc) zu Studienbeginn über 480 ms unter Verwendung der Fridericia-Formel und/oder Patienten, die Antiarrhythmika der Klasse 1A oder Klasse III erhalten.
  6. Aktive, unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektionen, die eine systemische Therapie erfordern
  7. Bekannte, aktive HIV-, Hepatitis-A-, -B- oder -C-Infektion (vorherige Hepatitis-C-Infektion, die behandelt und für geheilt befunden wurde, ist zulässig)
  8. Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen. (Bestätigung, dass die Patientin nicht schwanger ist, erfordert ein negatives Ergebnis des Schwangerschaftstests für β-humanes Choriongonadotropin (β-hCG) im Serum, das während des Screenings erhalten wurde; Schwangerschaftstests sind bei postmenopausalen oder chirurgisch sterilisierten Frauen nicht erforderlich.)
  9. Frauen im gebärfähigen Alter, die sich weigern, entweder zwei wirksame Verhütungsmethoden gleichzeitig zu praktizieren oder ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis vier Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten
  10. Männer im gebärfähigen Alter, die sich entweder weigern, eine wirksame Barriere-Empfängnisverhütung zu praktizieren oder während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und bis vier Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten. (Umfasst chirurgisch sterilisierte Männer – d. h. Status nach Vasektomie)
  11. Weibliche Patienten, die sowohl stillen als auch stillen oder einen positiven Serum-Schwangerschaftstest während des Screening-Zeitraums oder einen positiven Urin-Schwangerschaftstest am Tag 1 vor der ersten Dosis des Studienmedikaments haben
  12. Patientinnen, die beabsichtigen, im Verlauf dieser Studie oder innerhalb von vier Monaten nach Erhalt ihrer letzten Dosis des/der Studienmedikaments/e Eizellen (Eizellen) zu spenden
  13. Männliche Patienten, die beabsichtigen, im Verlauf dieser Studie oder innerhalb von vier Monaten nach Erhalt ihrer letzten Dosis der Studienmedikation(en) Sperma zu spenden
  14. Signifikante medizinische oder psychiatrische Störung, die nach Einschätzung des Ermittlers wahrscheinlich die Einhaltung der Protokollbehandlung / -forschung beeinträchtigt
  15. Symptomatische Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) bei Leukämie
  16. Eine gleichzeitige zweite aktive und instabile Malignität. Patienten mit einer gleichzeitigen zweiten aktiven, aber stabilen Malignität sind geeignet.
  17. Bekannte Leberzirrhose oder schwere vorbestehende Leberfunktionsstörung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Minnelide 0,40 (Dosisstufe -1)

Dosisstufe -1: 25 % Verringerung gegenüber der vorherigen Dosisstufe

- 0,40 mg/m2 intravenös verabreicht an den Tagen 1-5, 8-12 und 15-19 eines 28-Tage-Zyklus
Arzneimittel: Minnelide
Die Minnelide-Therapie kann für bis zu 12 Zyklen von 28 Tagen geplant werden. Wenn die Patienten einen klinischen Nutzen erzielen, kann die Behandlung über 12 Zyklen hinaus fortgesetzt werden.
Andere Namen:
  • Minnelide zur Injektion
Experimental: Minnelide 0,53 (Dosisstufe 1)

Anfangsdosis Stufe 1:

  • 0,53 mg/m2, intravenös verabreicht an den Tagen 1–5, 8–12 und 15–19 eines 28-Tage-Zyklus
Arzneimittel: Minnelide
Die Minnelide-Therapie kann für bis zu 12 Zyklen von 28 Tagen geplant werden. Wenn die Patienten einen klinischen Nutzen erzielen, kann die Behandlung über 12 Zyklen hinaus fortgesetzt werden.
Andere Namen:
  • Minnelide zur Injektion
Experimental: Minnelide 0,67 (Dosisstufe 2)

Dosisstufe 2: 25 % Erhöhung von Dosisstufe 1

- 0,67 mg/m2, intravenös verabreicht an den Tagen 1-5, 8-12 und 15-19 eines 28-Tage-Zyklus
Arzneimittel: Minnelide
Die Minnelide-Therapie kann für bis zu 12 Zyklen von 28 Tagen geplant werden. Wenn die Patienten einen klinischen Nutzen erzielen, kann die Behandlung über 12 Zyklen hinaus fortgesetzt werden.
Andere Namen:
  • Minnelide zur Injektion
Experimental: Minnelide 0,80 (Dosisstufe 3)

Dosisstufe 3: 25 % Erhöhung von Dosisstufe 2

- 0,80 mg/m2, intravenös verabreicht an den Tagen 1-5, 8-12 und 15-19 eines 28-tägigen Zyklus
Arzneimittel: Minnelide
Die Minnelide-Therapie kann für bis zu 12 Zyklen von 28 Tagen geplant werden. Wenn die Patienten einen klinischen Nutzen erzielen, kann die Behandlung über 12 Zyklen hinaus fortgesetzt werden.
Andere Namen:
  • Minnelide zur Injektion

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheitsprofil von Minnelide: Toxizitätsrate bei Studienteilnehmern
Zeitfenster: Von der ersten Therapiedosis bis innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis; bis 13 Monate bewertet

Toxizitätsrate bei Studienteilnehmern, einschließlich schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAEs), unerwünschter Ereignisse (AEs) Grad 3 oder höher und dosislimitierender Toxizitäten (DLTs) nach Behandlungsdosis-Kohorten. Die Toxizität wird in Bezug auf Art, Grad und Zuordnung zur Behandlung anhand der National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), Version 4.03, bewertet.

  • Auswertbar für die Sicherheit: Studienteilnehmer, die mindestens eine Dosis der Minnelid-Therapie erhalten.
  • Auswertbar für DLT: Studienteilnehmer, die entweder während Zyklus 1 eine DLT erleiden oder während Zyklus 1 mindestens 12 (80 %) der geplanten Minnelid-Dosen ohne DLT erhalten. Versäumte Dosen werden nicht nachgeholt. Geeignete Patienten, die die Minnelid-Therapie abbrechen, mehr als 3 Minnelid-Dosen auslassen oder aus anderen Gründen als DLT eine Dosisreduktion von Minnelid während Zyklus 1 benötigen, sind für DLT nicht auswertbar und werden ersetzt.
Von der ersten Therapiedosis bis innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis; bis 13 Monate bewertet
Maximal tolerierbare Dosis (MTD) von Minnelide
Zeitfenster: Während Zyklus 1 bis zu 28 Tage
Die MTD wird als höchste Dosisstufe unterhalb oder bei der maximal verabreichten Dosis definiert, bei der bei ≤ 1 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität (DLT) auftritt. Um die MTD von Minnelide zu bestimmen, wird ein Ansatz verwendet, der traditionelle „3+3“-Eskalationsregeln verwendet. Dosislimitierende Toxizität (DLT) wird als Ereignisse definiert, die nach Ansicht des Prüfarztes mit der Therapie mit Minnelid zusammenhängen. Obwohl DLTs zu jedem Zeitpunkt während der Behandlung auftreten können, beeinflussen nur DLTs, die während Zyklus 1 der Behandlung auftreten, Entscheidungen bezüglich der Dosiseskalation.
Während Zyklus 1 bis zu 28 Tage
Empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) von Minnelide
Zeitfenster: Während Zyklus 1 bis zu 28 Tage
Nach der vorgeschlagenen Dosiseskalations- und Expansionskohorte wird die RP2D von Minnelide als die höchste getestete Dosisstufe festgelegt, bei der nicht mehr als 2 von 12 Patienten eine dosislimitierende Toxizität erfahren.
Während Zyklus 1 bis zu 28 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wirksamkeit der Minnelide-Therapie: Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Krankheitsbeurteilung zu Studienbeginn, Zyklus 2, Tag 1, danach an Tag 1 jedes/jedes zweiten 28-Tage-Zyklus nach Ermessen des Prüfers, Ende der Studie; Bewertet bis zu 13 Monate
Die Wirksamkeit wird durch die Gesamtansprechrate (ORR) auf die Minnelid-Therapie bei den Studienteilnehmern bestimmt. Die Gesamtansprechrate umfasst die Rate der Studienteilnehmer mit vollständigem Ansprechen (CR), CR mit unvollständiger Erholung des Knochenmarks (CRi); oder partielles Ansprechen (PR) auf die Minnelide-Therapie. Das beste Ansprechen wird anhand serieller Blut- und Knochenmarkproben während des gesamten Behandlungsverlaufs bestimmt. Antworten werden gemäß den überarbeiteten/modifizierten Antwortkriterien der International Working Group (IWG) dokumentiert (Cheson et al. 2003 für AML und Aktualisierung 2010). Studienteilnehmer, die mindestens 1 Zyklus der Protokolltherapie erhalten, eine messbare Erkrankung zu Studienbeginn haben und mindestens eine Krankheitsbewertung nach Studienbeginn haben, sind auf Wirksamkeit auswertbar.
Krankheitsbeurteilung zu Studienbeginn, Zyklus 2, Tag 1, danach an Tag 1 jedes/jedes zweiten 28-Tage-Zyklus nach Ermessen des Prüfers, Ende der Studie; Bewertet bis zu 13 Monate
Pharmakokinetik (PK): Fläche unter der Kurve (AUC) der Plasmakonzentration von Minnelid
Zeitfenster: Zyklus 1 Tage 1, 2, 8 und 9
Die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von 0 bis 24 Stunden nach der Einnahme (AUC24h) wird bewertet. Serielle Blutproben zur Bestimmung der Plasmakonzentrationen von Minnelide werden zu vorab festgelegten Zeitpunkten während Zyklus 1 entnommen, um die PK von Minnelide zu charakterisieren. Plasma zur Messung der Minnelide-Konzentrationen wird an den Tagen 1 und 8 vor der Verabreichung, am Ende der Infusion (EOI), 0,5, 2, 4, 6, 24 Stunden nach der Verabreichung entnommen. Deskriptive Statistiken werden verwendet, um Cmax für jede Dosisstufe und alle Patienten zusammenzufassen. Studienteilnehmer, die mindestens 1 Dosis einer Minnelid-Therapie erhalten und sich mindestens 5 PK-Blutentnahmen mit Konzentrations-Zeit-Daten unterziehen, um die PK-Parameter zuverlässig zu schätzen, sind für die PK auswertbar.
Zyklus 1 Tage 1, 2, 8 und 9
Pharmakokinetik (PK): Maximale (Peak) Plasmakonzentration (Cmax) von Minnelide
Zeitfenster: Zyklus 1 Tage 1, 2, 8 und 9
Cmax ist die maximale (oder Spitzen-)Plasmakonzentration, die ein Medikament in einem bestimmten Kompartiment oder Testbereich des Körpers erreicht, nachdem das Medikament verabreicht wurde und bevor eine zweite Dosis verabreicht wird. Serielle Blutproben zur Bestimmung der Plasmakonzentrationen von Minnelide werden zu vorab festgelegten Zeitpunkten während Zyklus 1 entnommen, um die PK von Minnelide zu charakterisieren. Plasma zur Messung der Minnelide-Konzentrationen wird an den Tagen 1 und 8 vor der Verabreichung, am Ende der Infusion (EOI), 0,5, 2, 4, 6, 24 Stunden nach der Verabreichung entnommen. Deskriptive Statistiken werden verwendet, um Cmax für jede Dosisstufe und alle Patienten zusammenzufassen. Studienteilnehmer, die mindestens 1 Dosis einer Minnelid-Therapie erhalten und sich mindestens 5 PK-Blutentnahmen mit Konzentrations-Zeit-Daten unterziehen, um die PK-Parameter zuverlässig zu schätzen, sind für die PK auswertbar.
Zyklus 1 Tage 1, 2, 8 und 9
Pharmakokinetik (PK): Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration (Tmax) von Minnelide
Zeitfenster: Zyklus 1 Tage 1, 2, 8 und 9
Tmax ist die Zeit, die ein Medikament oder eine andere Substanz benötigt, um die maximale Konzentration (Cmax) zu erreichen. Serielle Blutproben zur Bestimmung der Plasmakonzentrationen von Minnelide werden zu vorab festgelegten Zeitpunkten während Zyklus 1 entnommen, um die PK von Minnelide zu charakterisieren. Plasma zur Messung der Minnelide-Konzentrationen wird an den Tagen 1 und 8 vor der Verabreichung, am Ende der Infusion (EOI), 0,5, 2, 4, 6, 24 Stunden nach der Verabreichung entnommen. Deskriptive Statistiken werden verwendet, um Tmax für jede Dosisstufe und alle Patienten zusammenzufassen. Studienteilnehmer, die mindestens 1 Dosis einer Minnelid-Therapie erhalten und sich mindestens 5 PK-Blutentnahmen mit Konzentrations-Zeit-Daten unterziehen, um die PK-Parameter zuverlässig zu schätzen, sind für die PK auswertbar.
Zyklus 1 Tage 1, 2, 8 und 9
Pharmakokinetik (PK): Halbwertszeit der terminalen Phase (t1/2) der Plasmakonzentration von Minnelide
Zeitfenster: Zyklus 1 Tage 1, 2, 8 und 9
Die Halbwertszeit der terminalen Phase (t1/2) wird bewertet. Die Halbwertszeit (t1/2) ist die Zeitspanne, die es dauert, bis die Wirkstoffkonzentration im Plasma um die Hälfte abgefallen ist. Serielle Blutproben zur Bestimmung der Plasmakonzentrationen von Minnelide werden zu vorab festgelegten Zeitpunkten während Zyklus 1 entnommen, um die PK von Minnelide zu charakterisieren. Plasma zur Messung der Minnelide-Konzentrationen wird an den Tagen 1 und 8 vor der Verabreichung, am Ende der Infusion (EOI), 0,5, 2, 4, 6, 24 Stunden nach der Verabreichung entnommen. Deskriptive Statistiken werden verwendet, um die Halbwertszeit der terminalen Phase für jede Dosisstufe und alle Patienten zusammenzufassen. Studienteilnehmer, die mindestens 1 Dosis einer Minnelid-Therapie erhalten und sich mindestens 5 PK-Blutentnahmen mit Konzentrations-Zeit-Daten unterziehen, um die PK-Parameter zuverlässig zu schätzen, sind für die PK auswertbar.
Zyklus 1 Tage 1, 2, 8 und 9
Pharmakokinetik (PK): Gesamtkörperclearance (CL/F)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tage 1, 2, 8 und 9
Scheinbare Gesamtclearance des Medikaments aus dem Plasma, die Rate, mit der ein Medikament aus dem Körper entfernt wird, betrachtet als eine Einheit, die Summe aus renaler Clearance + hepatischer Clearance + sonstiger Clearance, ausgedrückt als Volumen pro Zeiteinheit. Serielle Blutproben zur Bestimmung der Plasmakonzentrationen von Minnelide werden zu vorab festgelegten Zeitpunkten während Zyklus 1 entnommen, um die PK von Minnelide zu charakterisieren. Plasma zur Messung der Minnelide-Konzentrationen wird an den Tagen 1 und 8 vor der Verabreichung, am Ende der Infusion (EOI), 0,5, 2, 4, 6, 24 Stunden nach der Verabreichung entnommen. Deskriptive Statistiken werden verwendet, um die Halbwertszeit der terminalen Phase für jede Dosisstufe und alle Patienten zusammenzufassen. Studienteilnehmer, die mindestens 1 Dosis einer Minnelid-Therapie erhalten und sich mindestens 5 PK-Blutentnahmen mit Konzentrations-Zeit-Daten unterziehen, um die PK-Parameter zuverlässig zu schätzen, sind für die PK auswertbar.
Zyklus 1 Tage 1, 2, 8 und 9
Pharmakokinetik (PK): Scheinbares Verteilungsvolumen (Vd/F)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tage 1, 2, 8 und 9
Das scheinbare Verteilungsvolumen ist das theoretische Flüssigkeitsvolumen, in dem das gesamte verabreichte Arzneimittel verdünnt werden müsste, um die Konzentration im Plasma zu erreichen. Serielle Blutproben zur Bestimmung der Plasmakonzentrationen von Minnelide werden zu vorab festgelegten Zeitpunkten während Zyklus 1 entnommen, um die PK von Minnelide zu charakterisieren. Plasma zur Messung der Minnelide-Konzentrationen wird an den Tagen 1 und 8 vor der Verabreichung, am Ende der Infusion (EOI), 0,5, 2, 4, 6, 24 Stunden nach der Verabreichung entnommen. Deskriptive Statistiken werden verwendet, um die Halbwertszeit der terminalen Phase für jede Dosisstufe und alle Patienten zusammenzufassen. Studienteilnehmer, die mindestens 1 Dosis einer Minnelid-Therapie erhalten und sich mindestens 5 PK-Blutentnahmen mit Konzentrations-Zeit-Daten unterziehen, um die PK-Parameter zuverlässig zu schätzen, sind für die PK auswertbar.
Zyklus 1 Tage 1, 2, 8 und 9
Pharmakodynamik (PD): Expressions- und Aktivitätsniveaus von HSP70, PI3K/Akt/mTOR, MAPK/ERK-Signalweg und anderen relevanten Markern
Zeitfenster: Bewertet bis zu 12 Monate

Pharmakodynamische (PD) Messungen werden aus seriellen Blut- und Knochenmarkproben zu festgelegten Zeitpunkten erhalten, um die PD-Effekte von Minnelide zu beschreiben. PD-Parameter umfassen HSP70-Expression und -Aktivität, mitochondriales Cytochrom C, Caspase-3-Aktivierung, Aktivität des PI3K/Akt/mTOR- und MAPK/ERK-Signalwegs sowie andere relevante Marker. Studienteilnehmer, die mindestens 1 Dosis Minnelide erhalten und sich mindestens 2 PD-Blut- und Knochenmarkproben unterziehen, sind auswertbar. Deskriptive Statistiken werden verwendet, um PD-Parameter für jede Dosisstufe und alle Patienten zusammenzufassen.

  • Blut – PD-Probenahme vor der Dosierung Zyklus 1 Tag 1, Tag 2 und Tag 8; nach Ermessen des Prüfarztes danach an Tag 1 jedes/jedes zweiten Zyklus und Besuch am Ende der Studie; bis zu 12 Monate bewertet
  • Knochenmark – PD-Probenahme vor der Dosierung Zyklus 1 Tag 1, Zyklus 2 Tag 1; nach Ermessen des Prüfarztes danach und Besuch am Ende der Studie; bis zu 12 Monate bewertet
Bewertet bis zu 12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Justin Watts

Mitarbeiter

Minneamrita Therapeutics LLC

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

1. April 2018

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. April 2021

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. April 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. November 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. November 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

20. November 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

6. März 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. März 2018

Zuletzt verifiziert

1. März 2018

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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 20170643

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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