一项评估 Liproca® 长效注射剂在前列腺癌患者中的安全性、耐受性和疗效的研究
2020年12月18日 更新者：Lidds AB
一项单盲、两阶段剂量探索研究，以评估单次 Liproca® 储库注射到前列腺中对局部前列腺癌患者的安全性、耐受性和有效性，分配给处于疾病进展高风险的主动监测（随后是带有重复注入的开放标签扩展（可选））。
一项单盲、两阶段的剂量探索研究，以评估单次 Liproca® 储库注射到前列腺中对局限性前列腺癌患者的安全性、耐受性和有效性，分配给处于疾病进展高风险的主动监测（随后是带有重复注入的开放标签扩展（可选））
研究概览
详细说明
分配到主动监测并满足所有纳入标准的患者将在使用 Liproca® Depot 之前接受预防性抗生素和局部麻醉剂（根据研究者的护理标准）。
将招收 60 名受试者。
单剂量研究将分两个阶段进行：
在第一阶段，20 名受试者将被随机分为两组，接受一剂 Liproca® Depot，剂量等于其前列腺体积 (mL) 的 35%（队列 1）或 45%（队列 2）（N=10:10）。 在所有受试者接受初始剂量两周后，数据安全监测委员会 (DSMB) 将审查受试者在接受治疗后前 14 天内的安全性和耐受性数据。
在第二阶段，40 名受试者将被随机分配接受 16mL（队列 3）或 20mL（队列 4）的 Liproca® Depot。
第一阶段和第二阶段的所有受试者将接受为期 24 周的随访。
根据研究者的判断，完成单次剂量研究且未遇到安全或耐受性问题的受试者可以选择参与开放标签扩展研究 (OLE)。 将每 8 周观察一次参加 OLE 的受试者的 PSA 复发情况。 如果确认 PSA 复发（定义为 PSA 水平至少超过基线值的 100%），受试者将接受第二次 Liproca® Depot 治疗。 根据前列腺活检（和 MRI，如果适用），使用 TRUS 指导，将剂量注射到肿瘤病灶/病灶并靠近肿瘤。
接受 35% Liproca® Depot 体积的 I 期受试者将接受 16 mL，接受 45% Liproca® Depot 体积的受试者将接受 20 mL。 II 期受试者将接受与第一次治疗中相同剂量的 Liproca® Depot。
OLE 中接受第二次注射的受试者将再接受 24 周的安全性、耐受性和有效性随访。 在此期间之后，受试者可能会接受 MRI 成像和前列腺活检。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
61
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Nova Scotia
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Halifax、Nova Scotia、加拿大、B3H 2Y9
- Nova Scotia Health Authority
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Ontario
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Brampton、Ontario、加拿大、L6T 4S5
- Jonathan Giddens Medicine Professional Corporation
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Burlington、Ontario、加拿大、L7N 3V2
- G. Kenneth Jansz Medicine Professional Corporation
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Oakville、Ontario、加拿大、L6H 3 P1
- The Fe/Male Health Centres
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Toronto、Ontario、加拿大、M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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Quebec
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Sherbrooke、Quebec、加拿大、J1H 5N4
- CIUSSS de l'Estrie - CHUS
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Kaunas、立陶宛、50161
- Hospital of Lithuanian University of Health Sciences
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Vilnius、立陶宛、08660
- National Cancer Institute - Oncourology Department
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Helsinki、芬兰、FIN-00100
- Helsinki University Hospital
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Tampere、芬兰、FI-33521
- Tampere University Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 在执行任何研究特定程序之前签署知情同意书
- 18 - 80 岁，包括在内
- 分配给主动监视
- 筛选后 24 个月内经组织学证实的局限性前列腺癌
- 格里森评分 3+3 或 3+4 具有以下一项或多项特征：
PSA > 6.0 μg/L (ng/mL) 和 PSA 密度 > 0.15； PSA > 10.0 μg/L 且 < 20 μg/L (ng/mL)；任何系统核心 > 50% 的参与；任何 PI-RADS 的 MRI 评分为 4 或 5；任何格里森 4 级，非洲人后裔
- 患者在过去 12 个月内骨扫描呈阴性
- 患者能够进行 MRI
- 前列腺体积≤ 80 mL（在筛选后 12 个月内通过 MRI 测量或已安排在筛选前进行 MRI）
- eGFR ≥ 30 mL/min，使用 Cockcroft - Gault 方程：= [{（140 - 年龄）x（体重，kg）} x 1.23] / 血清肌酐，微摩尔/升
- AST、ALT 和 ALP ≤ 正常上限的 1.5 倍
- 患者必须愿意遵守所有研究程序
- 患者必须同意在研究期间（24 周）使用医学上可接受的避孕方法，包括非激素宫内节育器 (IUD) 或双屏障方法（带泡沫的避孕套或阴道杀精栓剂、带杀精剂的隔膜），除非患者和/或其伴侣已通过手术绝育
排除标准：
- PSA > 20 微克/升（纳克/毫升）
- 以前或正在进行的前列腺癌激素治疗
- 预防性抗生素治疗前尿培养阳性
- 最近 3 个月内正在或之前接受过非那雄胺或度他雄胺治疗
- 良性前列腺增生 (BPH) 的持续或先前侵入性治疗（例如 TURP、TUMT、HIFU等）
- 使用心脏起搏器或其他植入式电子设备
- 骨盆中的金属植入物（例如 髋关节置换术）可能会影响前列腺的 MRI
- 对 Liproca® Depot 及其成分过敏
- 通过重复测量或 Qmax < 12 mL/s 确认的严重排尿症状（I-PSS >15 或残余尿量 > 150 mL）
- 根据研究者的决定，在使用 Liproca® Depot 治疗之前，应暂时停止使用抗凝剂乙酰水杨酸 (ASA)（超过 100 毫克/天）作为预防性抗血栓形成治疗的持续治疗。 应与主治医师合作停用其他抗凝剂
- 使用任何先前的局灶性前列腺癌治疗，例如经尿道切除术、冷冻疗法、高强度频率超声 (HIFU) 和/或光动力疗法
- 伴随皮质类固醇或免疫调节剂的全身治疗
- 已知的免疫抑制疾病（例如 HIV、II 型糖尿病）。 根据研究者的决定，可以包括控制良好的 II 型糖尿病患者
- 同时参与涉及研究产品或设备的任何其他研究，或在开始使用 Liproca® Depot 治疗之前的最后 12 个月内参与过前列腺癌研究
- WHO 风险组 2、3 或 4 中的感染
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第一阶段：剂量 = 前列腺体积的 35%
受试者将被随机分配到接受一剂 2-羟基氟他胺长效制剂 (Liproca® Depot) 的组中，剂量等于其前列腺体积的 35%。
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Liproca® Depot 是一种长效制剂，含有非甾体类抗雄激素 2-羟基氟他胺的可生物吸收、控释制剂
其他名称：
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实验性的：第一阶段：剂量 = 前列腺体积的 45%
受试者将被随机分配到接受一剂 2-羟基氟他胺储库 (Liproca® Depot) 的组中，剂量等于其前列腺体积的 45%。
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Liproca® Depot 是一种长效制剂，含有非甾体类抗雄激素 2-羟基氟他胺的可生物吸收、控释制剂
其他名称：
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实验性的：第二阶段：剂量 = 16mL
受试者将被随机分配到接受一剂等于 16mL 的 2-羟基氟他胺长效制剂（Liproca® 长效制剂）的组中
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Liproca® Depot 是一种长效制剂，含有非甾体类抗雄激素 2-羟基氟他胺的可生物吸收、控释制剂
其他名称：
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实验性的：第二阶段：剂量 = 20mL
受试者将被随机分配到接受一剂等于 20mL 的 2-羟基氟他胺储库（Liproca® Depot）的组中
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Liproca® Depot 是一种长效制剂，含有非甾体类抗雄激素 2-羟基氟他胺的可生物吸收、控释制剂
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Liproca Depot 的最高耐受剂量
大体时间：24周
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确定经直肠注射到前列腺的 Liproca Depot 的最高耐受剂量。
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24周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Liproca Depot 对前列腺特异性抗原水平的影响
大体时间：24周
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确定第 8、16、20 和 24 周时 PSA 水平的绝对水平和下降百分比，以及 PSA 最低点。
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24周
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Liproca Depot 对前列腺体积的影响
大体时间：20周
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根据 MRI 评估，确定在使用四剂 Liproca Depot 中的一剂治疗后第 20 周对前列腺体积的影响。
通过相对于基线的减少百分比和绝对值来衡量。
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20周
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病变评估
大体时间：20周
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在用四剂 Liproca Depot 中的一剂治疗后 20 周，根据 PI-RADS（前列腺成像报告和数据系统）评分对病变进行 MRI 评估。
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20周
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生活质量 (QoL) 问卷得分
大体时间：24周
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在基线、第 8、16、20 和 24 周用四剂 Liproca Depot 中的一剂治疗后的 QoL 问卷评分评估。
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24周
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使用国际前列腺症状评分 (I-PSS) 的排尿状态
大体时间：24周
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在用四种剂量的 Liproca Depot 之一治疗后的第 8、20 和 24 周，将使用 I-PSS 问卷评估排尿状态。
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24周
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不良事件发生频率
大体时间：24周
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将评估与 Liproca Depot 或其给药相关的所有不良事件、AE 的发生率、因 AE 导致的退出和所有严重不良事件（SAE）。
将报告和跟踪所有不良事件，直到解决或直到研究者认为情况已经稳定并且不太可能进一步改变。
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24周
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睾酮水平的变化
大体时间：24周
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将在基线、第 8 周和第 24 周用四剂 Liproca Depot 中的一剂治疗后评估睾酮水平 (nmol/L)。
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24周
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2-羟基氟他胺的系统暴露
大体时间：24周
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检查基线、第 2 小时、第 2、4、7 和 14 天、第 8 周和研究结束时 I 期所有受试者和 II 期 12 名受试者的子集的 2-羟基氟他胺的系统暴露。
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24周
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2-羟基氟他胺的药代动力学
大体时间：24周
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检查 2-羟基氟他胺在基线、第 2 小时、第 2、4、7 和 14 天、第 8 周和研究结束时 I 期所有受试者和 II 期 12 名受试者子集的药代动力学。
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24周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
合作者
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年5月12日
初级完成 (实际的)
2020年10月30日
研究完成 (实际的)
2020年11月30日
研究注册日期
首次提交
2017年11月1日
首先提交符合 QC 标准的
2017年11月17日
首次发布 (实际的)
2017年11月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年12月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年12月18日
最后验证
2020年12月1日
更多信息
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