延迟与新鲜胚胎移植 (DEFETOSE)

受控卵巢刺激 (COS) 通过允许多卵母细胞产量提高 ART（辅助生殖技术）的功效，但也通过促进子宫内膜发育改变子宫内膜容受性 (ER)，从而减少怀孕机会。 最近，玻璃化冷冻技术的改进使冷冻胚胎移植 (FET) 成为新鲜胚胎移植的一种安全可行的替代方法 (Evans et al., 2014)。 在 FET 的情况下，COS 的缺失避免了子宫内膜容受性的改变。 之前的报告表明，FET 后妊娠率增加，围产期结果受到的影响较小（Evans 等人，2014 年）。 事实上，与冷冻胚胎移植相比，之前的研究主张新鲜胚胎移植后早产、小于胎龄、剖宫产的风险增加（Maheshwari 等人，2012 年）。 不幸的是，目前的大部分证据仅基于初步报告，需要进一步的科学证据。 因此，在不孕妇女的管理中，主要问题之一是了解与新鲜胚胎移植相比，不同的胚胎移植是否可以恢复最佳的子宫内膜容受性，从而导致更高的活产率 (LBR) 和更好的产科结果。 这个问题实际上在许多不同评论的文献中都有争论（Blockeel 等人，2016 年；Cedars，2016 年；Engmann 等人，2016 年；Evans 等人，2014 年；Roque，2015 年）。 然而，即使科学依据支持不同 FET 后妊娠率的增加，但仍然缺乏令人信服的临床证据，目前的大部分证据都是基于回顾性和非对照研究。 目前，最好的证据来自最近一项随机对照试验，该试验在受多囊卵巢综合征影响的特定人群中进行了新鲜胚胎移植与冷冻胚胎移植（Chen 等人，2016 年）。 作者未能显示新鲜胚胎移植与冷冻胚胎移植后妊娠率有任何差异，但他们发现新鲜胚胎移植后的流产率更高，因此与冷冻胚胎移植相比，新鲜胚胎移植后的活产率略有但显着下降（Chen 等人., 2016). 然而，这些来自受多囊卵巢综合征影响的特定人群的结果是否具有普遍性尚不得而知。 此外，一些证据来自荟萃分析，包括 3 项随机研究。 该荟萃分析的结论是，与新鲜胚胎移植相比，FET 可能通过提高子宫内膜容受性来改善 IVF 结果（Roque 等人，2013 年）。 尽管如此，应谨慎解释此荟萃分析。 由于方法论问题，其中一项纳入的研究已从文献中撤回（Aflatoonian 等人，2010）。 因此，这项基于撤回研究的荟萃分析似乎不再有效，因此其结论仍然不确定。 即使没有可靠的临床研究，甚至没有有效的建议，一些作者也得出结论，使用不同 FET 的全部冻结政策可以改善 IVF 结果（Roque 等人，2015 年）。 此外，他们建议需要进一步的随机临床试验来确认该策略的优势并确定该策略最有益的人群。 最后一点似乎至关重要，因为 ART 程序 (IVF-ICSI) 包含不同生育问题的混合物，或多或少对 COS 对子宫内膜容受性的影响敏感。 在不孕不育的不同原因中，子宫内膜异位症相当常见，接受 ART 的女性中有高达 20% 的患者患有相关的子宫内膜异位症（Kawwass 等人，2015 年；Kuivasaari-Pirinen 等人，2012 年；Senapati 等人，2016 年）。 此外，子宫内膜异位症的特征是子宫内膜容受性受损，导致子宫内膜异位症干扰生育能力的机制（de Ziegler 等人，2010）。 据估计，子宫内膜异位症的患病率在育龄妇女中占 2% 到 10%，在不育妇女中占 50%（Eskenazi 和 Warner，1997 年；Meuleman 等人，2009 年）。 在子宫内膜异位症相关的不孕症的情况下恢复到 ART 仍然是一个可靠的选择。 然而，最近的荟萃分析表明，与无病女性相比，患有严重子宫内膜异位症的女性的活产率有所下降（Hamdan 等人，2015 年）。 此外，子宫内膜异位症可能与产科不良结局有关（Leone Roberti Maggiore 等人，2016 年）。 因此，鉴于子宫内膜异位症中存在子宫内膜容受性改变和 ART 结果降低，实际上还存在争议，即推迟胚胎移植是否可以恢复最佳子宫内膜容受性，从而提高活产率并降低受子宫内膜异位症影响的女性的产科风险。