- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03349905
Odložené versus přenosy čerstvých embryí (DEFETOSE)
24. října 2022 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Randomizovaná studie odložených versus čerstvých přenosů embryí u neplodných žen podstupujících IVF-ICSI
Řízená ovariální stimulace (COS) zvyšuje účinnost ART (technologie asistované reprodukce) tím, že umožňuje výtěžky více oocytů, ale také mění receptivitu endometria (ER) tím, že urychluje vývoj endometria, což přispívá ke snížení šance na otěhotnění.
Předchozí zprávy naznačují, že míra těhotenství se zvyšuje po odložených zmrazených transferech embryí.
Navíc ve srovnání s přenosy čerstvých embryí se zdá, že přenosy zmrazených embryí jsou spojeny s méně ovlivněnými perinatálními výsledky, zejména nižším rizikem předčasného porodu, malým vzhledem ke gestačnímu věku a císařským řezem.
Bohužel většina současných důkazů je založena pouze na předběžných zprávách, které potřebují další vědecké důkazy.
Zda by tedy různé přenosy embryí mohly obnovit optimální ER vedoucí k vyšší míře porodnosti (LBR) a lepším porodnickým výsledkům ve srovnání s přenosy čerstvých embryí, je ve skutečnosti stále předmětem zkoumání.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Řízená ovariální stimulace (COS) zvyšuje účinnost ART (technologie asistované reprodukce) tím, že umožňuje výtěžky více oocytů, ale také mění receptivitu endometria (ER) tím, že urychluje vývoj endometria, což přispívá ke snížení šance na otěhotnění.
V poslední době technická vylepšení vitrifikace činí z transferů zmrazených embryí (FET) bezpečnou a proveditelnou alternativu k transferu čerstvého embrya (Evans et al., 2014).
V případě FET absence COS zabrání změně vnímavosti endometria.
Předchozí zprávy naznačují, že míra těhotenství je po FET zvýšená a perinatální výsledky jsou méně ovlivněny (Evans et al., 2014).
Ve skutečnosti předchozí studie obhajovaly zvýšené riziko předčasného porodu, malého vzhledem ke gestačnímu věku, císařského řezu po přenosu čerstvého embrya ve srovnání s přenosem zmrazeného embrya (Maheshwari et al., 2012).
Bohužel většina současných důkazů je založena pouze na předběžných zprávách, které potřebují další vědecké důkazy.
Jednou z hlavních otázek při léčbě neplodných žen je tedy vědět, zda by různé přenosy embryí mohly obnovit optimální receptivitu endometria vedoucí k vyšší míře porodnosti (LBR) a lepším porodnickým výsledkům ve srovnání s přenosem čerstvého embrya.
Tato otázka je ve skutečnosti diskutována v literatuře v mnoha různých přehledech (Blockeel et al., 2016; Cedars, 2016; Engmann et al., 2016; Evans et al., 2014; Roque, 2015).
Nicméně i když vědecké zdůvodnění je ve prospěch zvýšeného počtu těhotenství po odlišném FET, přesvědčivé klinické důkazy stále chybí a většina současných důkazů je založena na retrospektivních a nekontrolovaných studiích.
V současnosti nejlepší důkazy pocházejí z velmi nedávné randomizované kontrolní studie transferů čerstvých versus zmrazených embryí u specifické populace žen postižených syndromem polycystických ovarií (Chen et al., 2016).
Autoři neprokázali žádný rozdíl v četnosti těhotenství po transferech čerstvých a zmrazených embryí, ale zjistili vyšší míru potratů po transferech čerstvých embryí a v důsledku toho mírný, ale významný pokles živě narozených dětí po transferech čerstvých embryí ve srovnání s transfery zmrazených embryí (Chen et al. ., 2016).
Zda však tyto výsledky pocházející ze specifické populace žen postižených syndromem polycystických ovarií mohou být generalizovatelné, je ve skutečnosti stále neznámé.
Některé důkazy navíc pocházejí z metaanalýzy, včetně 3 randomizovaných studií.
Závěry této metaanalýzy jsou, že výsledky IVF mohou být zlepšeny provedením FET ve srovnání s přenosem čerstvého embrya pravděpodobně zlepšením receptivity endometria (Roque et al., 2013).
Nicméně tato metaanalýza by měla být interpretována opatrně.
Jedna ze zahrnutých studií byla stažena z literatury kvůli metodologickému problému (Aflatoonian et al., 2010).
Zdá se tedy, že tato metaanalýza založená na stažené studii již neplatí, a její závěry proto zůstaly nejisté.
I při absenci spolehlivých klinických studií a dokonce i při absenci platných doporučení někteří autoři došli k závěru, že výsledky IVF lze zlepšit pomocí politiky zmrazení všeho s odlišným FET (Roque et al., 2015).
Kromě toho doporučují, aby byly zapotřebí další randomizované klinické studie k potvrzení výhodnosti této strategie a určení populace, pro kterou by byla nejpřínosnější.
Tento poslední bod se zdá zásadní, protože postupy ART (IVF-ICSI) zahrnují směs různých problémů s plodností, které jsou více či méně citlivé na účinky COS na vnímavost endometria.
Mezi různými příčinami neplodnosti je endometrióza poměrně častá a až 20 % žen podstupujících ART má přidruženou endometriózu (Kawwass et al., 2015; Kuivasaari-Pirinen et al., 2012; Senapati et al., 2016).
Kromě toho je endometrióza charakterizována zhoršenou vnímavostí endometria, což přispívá k mechanismům, kterými endometrióza zasahuje do plodnosti (de Ziegler et al., 2010).
Odhadovaná prevalence endometriózy se pohybuje od 2 do 10 % žen v reprodukčním věku až po 50 % žen neplodných (Eskenazi a Warner, 1997; Meuleman et al., 2009).
Návrat k ART v případě neplodnosti související s endometriózou zůstává solidní možností.
Nedávná metaanalýza však evokuje sníženou míru porodnosti v případě těžké endometriózy ve srovnání s ženami bez onemocnění (Hamdan et al., 2015).
Kromě toho může být endometrióza spojena s nepříznivými porodnickými výsledky (Leone Roberti Maggiore et al., 2016).
Vzhledem k existenci změněné receptivity endometria u endometriózy a sníženým výsledkům ART se ve skutečnosti také diskutuje o tom, zda by odložení transferu embryí mohlo obnovit optimální receptivitu endometria vedoucí k vyšší živé porodnosti a sníženému porodnímu riziku u žen postižených endometriózou.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
237
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Paris, Francie, 75014
- Hopital Cochin
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 40 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Ženský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ženy [18 - 40 [let (podle data narození v době informovaného souhlasu), které jsou vhodné pro ovariální stimulaci a léčbu ART, včetně intracytoplazmatické injekce spermie (ICSI)
- Absence anatomických abnormalit reprodukčního traktu, které by narušovaly implantaci nebo těhotenství
- Absence jakéhokoli zdravotního stavu, při kterém je těhotenství kontraindikováno
- Musí být k dispozici pohyblivé ejakulační spermie (darované a/nebo kryokonzervované spermie jsou povoleny). Během této studie bude povolena intracytoplazmatická injekce spermie (ICSI).
- Index tělesné hmotnosti 18 až 35 kg/m2 včetně
- Umět porozumět studiu
- Příslušnost k systému sociálního zabezpečení
- Datovaný a podepsaný informativní souhlas
Kritéria vyloučení:
- Změněná ovariální rezerva (3. den: FSH >12 UI/l; AMH<1,0 ng/ml; AFC<8)
- Anamnéza nebo přítomnost nádorů hypotalamu nebo hypofýzy
- Přítomnost neizolovaného uni- nebo bilaterálního hydrosalpinxu
- Abnormální gynekologické krvácení neurčeného původu
- Kontraindikace těhotenství a/nebo těhotenství v termínu
- Známá infekce virem lidské imunodeficience, aktivním virem hepatitidy B nebo C u partnerky nebo partnerky
- Anamnéza nebo přítomnost rakoviny vaječníků, dělohy nebo prsu
- Známá alergie nebo přecitlivělost na přípravky s lidskými gonadotropiny nebo na sloučeniny, které jsou strukturálně podobné jakémukoli z jiných léků podávaných během studie
- Zneužívání látek, které by podle vyšetřovatele narušovalo průběh zkoušky
- Použití testikulárních nebo epididymálních spermií
- Těhotná pacientka, ošetřující pacientka
- Účast v jiné klinické studii ART během posledních 30 dnů
- Ženy, u kterých existuje riziko rozvoje těžkého ovariálního hyperstimulačního syndromu (OHSS) během kontrolované ovariální stimulace (COS) definovaného jako ≥ 18 folikulů o velikosti 10 - 14 mm v den spuštění
- Ženy s méně než 3 folikuly ≥ 15 mm v den spuštění nebo den před spuštěním
- Ženy s předčasnou elevací progesteronu během COS (≥1,5 ng/ml)
- Ženy s děložními polypy diagnostikovanými během COS
- Účast na jiné intervenční studii zahrnující lidské subjekty
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Aktivní komparátor: Čerstvý převod
Ženy randomizované v neexperimentální skupině budou mít:
|
Ženy randomizované v neexperimentální skupině budou mít:
|
Experimentální: Odložený-zmrazený přenos embryí
Ženy randomizované v experimentální skupině budou mít:
|
Ženy randomizované v experimentální skupině budou mít:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Živá porodnost
Časové okno: ≥ 35 týdnů těhotenství po prvním transferu embrya jedné blastocysty podle čerstvého nebo odloženého zmrazeného transferu.
|
Hranice 35 týdnů po menstruaci má zajistit zdraví a pohodu novorozenců.
|
≥ 35 týdnů těhotenství po prvním transferu embrya jedné blastocysty podle čerstvého nebo odloženého zmrazeného transferu.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Potrat
Časové okno: ≥ 35 týdnů těhotenství po prvním transferu embrya jedné blastocysty a
|
Potrat je definován jako intrauterinní klinické těhotenství, ke kterému dojde před 20 dokončenými týdny po menstruačním věku (18 týdnů po oplodnění).
Klinické těhotenství je definováno jako těhotenství diagnostikované ultrasonografickou vizualizací jednoho nebo více gestačních váčků nebo definitivních klinických příznaků těhotenství.
Zahrnuje mimoděložní těhotenství
|
≥ 35 týdnů těhotenství po prvním transferu embrya jedné blastocysty a
|
Předčasný porod
Časové okno: ≥ 35 týdnů těhotenství po prvním transferu embrya jedné blastocysty a
|
Předčasný porod je definován jako porod živého nebo mrtvého dítěte, ke kterému dojde po alespoň 20, ale před 37 dokončenými týdny postmenstruačního věku.
|
≥ 35 týdnů těhotenství po prvním transferu embrya jedné blastocysty a
|
Předčasné prasknutí membrán
Časové okno: ≥ 35 týdnů těhotenství po prvním transferu embrya jedné blastocysty a
|
je definována jako prasknutí fetálních membrán, ke kterému dochází před porodem a před 37. týdnem postmenstruačního věku.
|
≥ 35 týdnů těhotenství po prvním transferu embrya jedné blastocysty a
|
Preeklampsie
Časové okno: ≥ 35 týdnů těhotenství po prvním transferu embrya jedné blastocysty a
|
je definována jako gestační hypertenze (krevní tlak ≥ 14 mm Hg systolický nebo ≥ 9 mm Hg diastolický, měřeno při dvou příležitostech s odstupem nejméně čtyř hodin) spojená s proteinurií ≥ 0,3 gramu (300 mg) nebo více bílkovin v moči za 24 hodin vzorek.
|
≥ 35 týdnů těhotenství po prvním transferu embrya jedné blastocysty a
|
Placenta praevia
Časové okno: ≥ 35 týdnů těhotenství po prvním transferu embrya jedné blastocysty a
|
je definována přítomností dolního okraje placenty < 50 mm za vnitřním cervikálním os, jak bylo diagnostikováno během porodnického ultrazvuku ve třetím trimestru těhotenství.
Jako placenta praevia jsme také definovali, když placenta částečně nebo úplně pokrývá vnitřní krční část.
|
≥ 35 týdnů těhotenství po prvním transferu embrya jedné blastocysty a
|
Živá porodnost u neplodnosti související s endometriózou
Časové okno: ≥ 35 týdnů těhotenství po prvním transferu embrya jedné blastocysty a
|
Analýza živě narozených u žen s neplodností související s endometriózou
|
≥ 35 týdnů těhotenství po prvním transferu embrya jedné blastocysty a
|
Počet získaných oocytů
Časové okno: ≥ 35 týdnů těhotenství po prvním transferu embrya jedné blastocysty podle čerstvého nebo odloženého zmrazeného transferu.
|
≥ 35 týdnů těhotenství po prvním transferu embrya jedné blastocysty podle čerstvého nebo odloženého zmrazeného transferu.
|
|
Počet MII oocytů
Časové okno: ≥ 35 týdnů těhotenství po prvním transferu embrya jedné blastocysty podle čerstvého nebo odloženého zmrazeného transferu.
|
≥ 35 týdnů těhotenství po prvním transferu embrya jedné blastocysty podle čerstvého nebo odloženého zmrazeného transferu.
|
|
Počet embryí
Časové okno: ≥ 35 týdnů těhotenství po prvním transferu embrya jedné blastocysty podle čerstvého nebo odloženého zmrazeného transferu.
|
≥ 35 týdnů těhotenství po prvním transferu embrya jedné blastocysty podle čerstvého nebo odloženého zmrazeného transferu.
|
|
Počet blastocyst
Časové okno: ≥ 35 týdnů těhotenství po prvním transferu embrya jedné blastocysty podle čerstvého nebo odloženého zmrazeného transferu.
|
≥ 35 týdnů těhotenství po prvním transferu embrya jedné blastocysty podle čerstvého nebo odloženého zmrazeného transferu.
|
|
Počet přenesených blastocyst
Časové okno: ≥ 35 týdnů těhotenství po prvním transferu embrya jedné blastocysty podle čerstvého nebo odloženého zmrazeného transferu.
|
≥ 35 týdnů těhotenství po prvním transferu embrya jedné blastocysty podle čerstvého nebo odloženého zmrazeného transferu.
|
|
Míra zrušení
Časové okno: ≥ 35 týdnů těhotenství po prvním transferu embrya jedné blastocysty podle čerstvého nebo odloženého zmrazeného transferu.
|
≥ 35 týdnů těhotenství po prvním transferu embrya jedné blastocysty podle čerstvého nebo odloženého zmrazeného transferu.
|
|
Míra započatého těhotenství
Časové okno: ≥ 35 týdnů těhotenství po prvním transferu embrya jedné blastocysty podle čerstvého nebo odloženého zmrazeného transferu.
|
≥ 35 týdnů těhotenství po prvním transferu embrya jedné blastocysty podle čerstvého nebo odloženého zmrazeného transferu.
|
|
Rychlost těhotenství potvrzená echografií (srdeční aktivita)
Časové okno: ≥ 35 týdnů těhotenství po prvním transferu embrya jedné blastocysty podle čerstvého nebo odloženého zmrazeného transferu.
|
≥ 35 týdnů těhotenství po prvním transferu embrya jedné blastocysty podle čerstvého nebo odloženého zmrazeného transferu.
|
|
Zahájené těhotenství definované mírou HCG > 100
Časové okno: ≥ 35 týdnů těhotenství po prvním transferu embrya jedné blastocysty podle čerstvého nebo odloženého zmrazeného transferu.
|
≥ 35 týdnů těhotenství po prvním transferu embrya jedné blastocysty podle čerstvého nebo odloženého zmrazeného transferu.
|
|
Míra vícečetného těhotenství
Časové okno: ≥ 35 týdnů těhotenství po prvním transferu embrya jedné blastocysty podle čerstvého nebo odloženého zmrazeného transferu.
|
≥ 35 týdnů těhotenství po prvním transferu embrya jedné blastocysty podle čerstvého nebo odloženého zmrazeného transferu.
|
|
Míra implantace
Časové okno: ≥ 35 týdnů těhotenství po prvním transferu embrya jedné blastocysty podle čerstvého nebo odloženého zmrazeného transferu.
|
definován jako počet gestačních váčků pozorovaných pomocí transvaginální ultrasonografie 4–5 týdnů po přenosu embryí, na počet přenesených embryí
|
≥ 35 týdnů těhotenství po prvním transferu embrya jedné blastocysty podle čerstvého nebo odloženého zmrazeného transferu.
|
Kryokonzervační rychlost rozmrazování
Časové okno: ≥ 35 týdnů těhotenství po prvním transferu embrya jedné blastocysty podle čerstvého nebo odloženého zmrazeného transferu.
|
definováno jako procento vitrifikovaných blastocyst, které přežijí oteplení.
|
≥ 35 týdnů těhotenství po prvním transferu embrya jedné blastocysty podle čerstvého nebo odloženého zmrazeného transferu.
|
Poměr přírůstkové nákladové efektivity
Časové okno: ≥ 35 týdnů těhotenství po prvním transferu embrya jedné blastocysty podle čerstvého nebo odloženého zmrazeného transferu.
|
za použití míry živé porodnosti jako koncového bodu účinnosti po 35 týdnech
|
≥ 35 týdnů těhotenství po prvním transferu embrya jedné blastocysty podle čerstvého nebo odloženého zmrazeného transferu.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Khaled POCATE, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
24. září 2018
Primární dokončení (Aktuální)
19. ledna 2022
Dokončení studie (Aktuální)
31. března 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
17. listopadu 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
17. listopadu 2017
První zveřejněno (Aktuální)
22. listopadu 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. října 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
24. října 2022
Naposledy ověřeno
1. října 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- AOM160313
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na čerstvý převod
-
Henry Ford Health SystemBlue Cross Blue Shield of Michigan FoundationDokončeno
-
Florida State UniversityDokončeno
-
Alcon ResearchDokončenoZdraví nositelé kontaktních čočekSpojené státy
-
Alcon ResearchDokončenoSymptomatičtí nositelé kontaktních čočekSpojené státy
-
The University of Texas Health Science Center,...Zatím nenabírámeVýživa ve vysoce rizikovém těhotenstvíSpojené státy
-
Boston Medical CenterPatient-Centered Outcomes Research Institute; United States Department of Agriculture... a další spolupracovníciDokončeno
-
Tokyo Medical and Dental UniversityDokončenoZápach z ústJaponsko
-
Alcon ResearchDokončeno
-
Tokyo Medical and Dental UniversityDokončeno
-
Pierre Fabre MedicamentDokončeno