Utsatt versus fersk embryooverføring (DEFETOSE)

Kontrollert ovariestimulering (COS) øker effekten av ART (Assisted reproductive technology) ved å tillate flere oocytter, men endrer også endometriemottakelighet (ER) ved å fremme endometrieutvikling som bidrar til reduserte sjanser for graviditet. Nylig har tekniske forbedringer i forglasning gjort frosne embryooverføringer (FETs) til et trygt og gjennomførbart alternativ til fersk embryooverføring (Evans et al., 2014). Ved FET unngår fravær av COS endring av endometrial mottakelighet. Tidligere rapporter tyder på at graviditetsraten øker og perinatale utfall er mindre påvirket etter FET (Evans et al., 2014). Tidligere studier argumenterer faktisk for økt risiko for prematur fødsel, liten for svangerskapsalderen, keisersnitt etter fersk embryooverføring sammenlignet med frossen embryooverføring (Maheshwari et al., 2012). Dessverre er det meste av dagens bevis bare basert på foreløpige rapporter, som trenger ytterligere vitenskapelig bevis. Et av hovedspørsmålene, i håndteringen av infertile kvinner, er derfor å vite om forskjellige embryooverføringer kan gjenopprette optimal endometrial mottakelighet som fører til høyere levende fødselsrate (LBR) og bedre obstetriske resultater sammenlignet med fersk embryooverføring. Dette spørsmålet er faktisk debattert i litteraturen i mange forskjellige anmeldelser (Blockeel et al., 2016; Cedars, 2016; Engmann et al., 2016; Evans et al., 2014; Roque, 2015). Men selv om den vitenskapelige begrunnelsen er i favør av økte graviditetsrater etter forskjellig FET, mangler det fortsatt overbevisende klinisk bevis, og det meste av dagens bevis er basert på retrospektive og ukontrollerte studier. For øyeblikket kommer de beste bevisene fra en helt fersk randomisert kontrollstudie av ferske versus frosne embryooverføringer i en spesifikk populasjon av polycystisk ovariesyndrom berørte kvinner (Chen et al., 2016). Forfatterne klarte ikke å vise noen forskjell i graviditetsrate etter ferske kontra frosne embryooverføringer, men de fant høyere rate av spontanaborter etter ferske embryooverføringer og som følge av dette en liten, men signifikant reduksjon i levende fødsel etter ferske, sammenlignet med frosne embryooverføringer (Chen et al. ., 2016). Men hvorvidt disse resultatene, som kommer fra en spesifikk populasjon av polycystisk ovariesyndrom berørte kvinner, kan være generaliserbare er faktisk fortsatt ukjent. I tillegg kommer noe bevis fra en metaanalyse, inkludert 3 randomiserte studier. Konklusjonene av denne metaanalysen er at IVF-resultater kan forbedres ved å utføre FET sammenlignet med fersk embryooverføring, sannsynligvis gjennom en forbedring av endometriemottakelighet (Roque et al., 2013). Likevel bør denne metaanalysen tolkes med forsiktighet. En av de inkluderte studiene hadde blitt trukket tilbake fra litteraturen på grunn av metodologiske problemer (Aflatoonian et al., 2010). Derfor virker denne metaanalysen som bygger på en tilbaketrukket studie ikke mer gyldig, og konklusjonene forble derfor usikre. Selv i fravær av solide kliniske studier og selv i fravær av gyldige anbefalinger, konkluderer noen forfattere med at IVF-resultater kan forbedres ved å bruke frys-all-policyen med forskjellig FET (Roque et al., 2015). I tillegg anbefaler de at ytterligere randomiserte kliniske studier er nødvendig for å bekrefte fordelen med denne strategien og bestemme populasjonen som den vil være mest fordelaktig for. Dette siste punktet virker avgjørende ettersom ART-prosedyrer (IVF-ICSI) omfatter en blanding av ulike fertilitetsproblemer som er mer eller mindre fornuftige for effektene av COS på endometrial mottakelighet. Blant de forskjellige årsakene til infertilitet er endometriose ganske vanlig og opptil 20 % av kvinnene som gjennomgår ART har assosiert endometriose (Kawwass et al., 2015; Kuivasaari-Pirinen et al., 2012; Senapati et al., 2016). I tillegg er endometriose preget av svekket endometrial mottakelighet, noe som bidrar til mekanismene som endometriose forstyrrer fekunditeten (de Ziegler et al., 2010). Estimert prevalens av endometriose varierer fra 2 til 10 % av kvinner i reproduktiv alder, til 50 % av infertile kvinner (Eskenazi og Warner, 1997; Meuleman et al., 2009). Å gå tilbake til ART i tilfelle endometrioserelatert infertilitet er fortsatt et solid alternativ. Nyere meta-analyser antyder imidlertid redusert fødselsrate ved alvorlig endometriose sammenlignet med sykdomsfrie kvinner (Hamdan et al., 2015). I tillegg kan endometriose være assosiert med uønskede obstetriske utfall (Leone Roberti Maggiore et al., 2016). Gitt eksistensen av endret endometriell mottakelighet i endometriose, og reduserte ART-resultater, diskuteres det faktisk også om utsettelse av embryooverføringer kan gjenopprette optimal endometriell mottakelighet som fører til høyere fødselsrate og redusert obstetrisk risiko hos kvinner som er rammet av endometriose.