评估基于宿主生物标志物的即时检测以用于活动性结核病的靶向筛查 (ScreenTB)
标题：评估基于宿主生物标志物的即时检测，用于活动性结核病的靶向筛查（结核筛查）
简介：结核病 (TB) 给发展中国家的医疗保健服务带来了巨大压力。 尽管引入了高度敏感和特异性的 GeneXpert MTB/RIF (GeneXpert) 测试 [1]，其潜在周转时间为两小时，但由于结核病高发地区的许多人仍然无法获得有效的结核病诊断服务这些环境中的后勤限制。 一种具有成本效益、快速、高灵敏度的床旁筛查测试将识别出患有活动性结核病的可能性高的人，并优先使用更昂贵、技术或后勤要求更高的检测方法（包括 GeneXpert 或液体培养）对他们进行检测，从而促进成本-在资源有限的环境中进行有效的诊断检查。 在 AE-TBC 项目中发现的活动性结核病的血清细胞因子特征，灵敏度为 89% (CI 78 - 95%)，特异性为 76% (CI 68 - 83%)，将被优化并用于即时检验模式 (TransDot) 可快速检测有症状人群是否患有结核病。
假设：TransDot 测试将在怀疑患有结核病的人的训练集中实现 > 90% 的结核病敏感性，并随后在怀疑患有结核病的人的前瞻性测试集中得到验证（达到类似的高敏感性）疾病，与痰培养、涂片、GeneXpert、胸部 X 光、结核病症状和结核病治疗反应的综合金标准相比。
目标：该研究的总体目标是将六标记血清特征整合到多重 UCP-LFA 格式中，称为 TransDot，用于手指采血测试。 该研究的终点是 UCP-LFA TransDot 测试对活动性结核病手指采血的准确性（敏感性和特异性），并将与金标准综合诊断标准（GeneXpert、MGIT 培养、TB 痰涂片、 CXR、结核病症状筛查和对结核病治疗的反应）。
主要：感兴趣的主要结果将是与复合金标准测试相比，TransDot 手指点刺测试的准确性、灵敏度和特异性。
研究概览
详细说明
方案摘要标题：评估基于宿主生物标志物的即时检测，用于活动性结核病的靶向筛查（筛查结核病）
人群：将招募 800 名年龄在 18 至 70 岁之间、男性或女性，在初级保健诊所就诊的疑似活动性肺结核患者。 他们应该愿意提供知情的书面同意，包括同意进行 HIV 检测。 他们应该有与活动性结核病相符的症状（咳嗽 > 两周，加上至少以下之一：发烧、体重减轻、咯血和盗汗）。 参加者不应在过去 90 天内接受过结核病治疗，并且不应接受过免疫抑制治疗、已知有酒精滥用药物、血红蛋白水平 <9g/dl 或怀孕或哺乳。 HIV合并感染不是排除标准。 参与者将从南非开普敦、纳米比亚温得和克、埃塞俄比亚亚的斯亚贝巴、冈比亚班珠尔和乌干达坎帕拉的初级保健诊所招募。
站点数量：五个站点
学习时间：3年
受试者持续时间：结核病例 18 个月，非结核病例 2 个月
目标：
该研究的总体目标是将六标记血清特征整合到多重 UCP-LFA 格式中，称为 TransDot，用于手指采血测试。 该研究的终点是 UCP-LFA TransDot 测试对活动性结核病手指采血的准确性（敏感性和特异性），并将与金标准综合诊断标准（GeneXpert、MGIT 培养、TB 痰涂片、 CXR、结核病症状筛查和对结核病治疗的反应）。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Kampala、乌干达
- Makerere University
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Banjul、冈比亚
- Medical Research Council The Gambia
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Western Cape
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Cape Town、Western Cape、南非、7505
- Stellenbosch University
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Addis Ababa、埃塞俄比亚
- Armauer Hansen Research Institute
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Berlin、德国、14057
- LINQ Management GmbH
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Saarland
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Saarbrücken、Saarland、德国、66123
- European Research and Project Office GmbH
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Windhoek、纳米比亚、13301
- University of Namibia
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London、英国、WC1E 7HT
- London School of Hygiene and Tropical Medicine
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Leiden、荷兰、2333 ZA
- Leiden University Medical Center (Academisch Ziekenhuis Leiden, LUMC)
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South Holland
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The Hague、South Holland、荷兰、2593 HW
- The European & Developing Countries Clinical Trials Partnership Association (EDCTP)
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
将在南非、冈比亚、乌干达、纳米比亚和埃塞俄比亚招募疑似患有活动性结核病的成人参与者。 每个站点将招募大约 160 名疑似结核病患者，直到达到所需的总人数约 800 名。 在南非，将从开普敦的初级保健诊所（Adriaanse、Elsiesriver、Uitsig、Ravensmead、Fisantekraal、Durbanville 和 Dunoon）招募多达 300 名参与者。
到医疗保健机构就诊的患有症状性肺部疾病且极有可能患有结核病的患者将被纳入并进行随访以进行结果分类。 既往患有结核病、除肺结核外还患有肺外结核、在 GeneXpert 或培养物上检测到耐药性或其他伴随疾病的参与者将不会被排除在外。 HIV 阳性和 HIV 阴性的个体都将被纳入。
描述
纳入标准：
- 提示结核病的症状：咳嗽超过两周，伴有发烧、不适、体重减轻、盗汗、咯血、胸痛或食欲不振。
- 同意参加研究的意愿。
- 愿意接受 HIV 检测或愿意向研究现场工作人员披露其 HIV 感染状况。
- 18 岁或以上且 70 岁或以下。
排除标准：
- 在研究区永久居住少于 3 个月或没有永久地址。
- 怀孕或哺乳。
- HB<9克/升
- 当前或过去九十天内接受结核病治疗。
- 目前或在过去九十天内接受 INH 预防的 HIV 阳性患者。
- 过去 60 天内报告的已知喹诺酮类或氨基格列齐特类抗生素使用情况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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训练集
为训练集招募的前 500 名参与者：
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测试集
随后的 300 名参与者将用于测试集：
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将招募训练集参与者并接受结核病调查。 还将从他们那里收集血液样本，用于进行 ELISA 和基于实验室的 TransDot 测试。 这些血样将在基线、第 8 周和第 24 周确诊结核病病例的治疗结束时以及非结核病病例的基线时抽取。 将招募测试集参与者并接受结核病调查。 将在基线、第 8 周和第 24 周对接受结核病治疗的参与者进行指尖采血进行 POC TransDot 测试，并在基线时对血清进行基于实验室的 TransDot 测试。 第 8 周和第 24 周的 TransDot 测试将用于调查该测试作为治疗反应指标的效用。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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TransDot 手指点刺试验的诊断性能
大体时间：3年
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感兴趣的主要结果将是与复合金标准测试相比，TransDot 手指点刺测试的准确性、灵敏度和特异性。
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3年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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POC TransDOT 测试与基于实验室的测试
大体时间：3年
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首先评估 POC TransDot 测试与基于实验室的 ELISA（均基于血清）之间的一致性，然后评估 POC TransDot（基于指尖采血）与基于实验室的 TransDot（基于血清）之间的一致性。
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3年
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TransDOT 作为治疗反应标记
大体时间：3年
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调查 TransDot 测试在第 2 个月和第 6 个月作为治疗反应标志物的效用。
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3年
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识别额外的宿主标记签名
大体时间：3年
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识别可用于未来改进 TransDot 格式的诊断测试或将来可能可用的其他护理点测试的其他宿主标记签名
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3年
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评估血清特征的潜在生物学过程
大体时间：3年
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评估结核病和治疗反应期间基于六标记血清特征模型的生物学过程（基于细胞的免疫谱和成分）。
同时，外周轮廓会将其与肺部感染部位的相应轮廓进行比较。
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3年
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超敏结核菌培养技术的优化
大体时间：3年
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在基线和第 6 个月改进和优化超灵敏的痰结核培养技术，并将这些技术与标准技术和 TransDot 测试结果进行比较。
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3年
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生物标志物生物样本库
大体时间：3年
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为未来的生物标志物研究收集适当的额外宿主样本
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3年
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Gerhard Walzl, PhD, MD、Head of Department of Biomedical Sciences
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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