Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utvärdering av värdbiomarkörbaserade Point-of-care-test för målinriktad screening för aktiv tuberkulos (ScreenTB)

30 januari 2023 uppdaterad av: Prof Gerhard Walzl

Titel: Utvärdering av värdbiomarkör-baserade point-of-care-tester för riktad screening för aktiv TB (Screen TB)

Inledning: Tuberkulos (TB) sätter hårt tryck på sjukvården i utvecklingsländerna. Trots införandet av det mycket känsliga och specifika GeneXpert MTB/RIF (GeneXpert)-testet [1] med en potentiell omloppstid på två timmar, har många människor i områden med hög TB-prevalens fortfarande inte tillgång till effektiva TB-diagnostiktjänster p.g.a. logistiska begränsningar i dessa inställningar. Ett kostnadseffektivt, snabbt screeningtest på plats med hög känslighet skulle identifiera personer med hög sannolikhet för aktiv TB och skulle prioritera dem för testning med dyrare, tekniskt eller logistiskt krävande analyser inklusive GeneXpert eller flytande kultur, vilket underlättar kostnads- effektiv diagnostisk upparbetning i resursbegränsade inställningar. En serumcytokinsignatur för aktiv TB-sjukdom, upptäckt i AE-TBC-projektet, med en sensitivitet på 89 % (CI 78 - 95 %) och specificitet på 76 % (CI 68 - 83 %), kommer att optimeras och användas i en Point-of-care-format (TransDot) för att snabbt testa för TB-sjukdom hos symptomatiska personer.

Hypotes: TransDot-testet kommer att uppnå en känslighet på > 90 % för TB-sjukdom, i en utbildningsuppsättning av personer som misstänks ha TB-sjukdom, och valideras (uppnå liknande hög känslighet) därefter i en prospektiv testuppsättning av personer som misstänks ha TB sjukdom, jämfört med en sammansatt guldstandard av sputumodling, utstryk, GeneXpert, lungröntgen, TB-symtom och TB-behandlingssvar.

Mål: Det övergripande målet med studien är att införliva en sex-markörs serumsignatur i ett multiplex UCP-LFA-format, kallat TransDot, för blodprov med fingerstick. Slutpunkten för studien är noggrannheten (känslighet och specificitet) av UCP-LFA TransDot-testet på fingersticksblod för aktiv tuberkulos och kommer att jämföras prospektivt mot sammansatta diagnoskriterier av guldstandard (GeneXpert, MGIT-odling, tuberkulossputumsmear, CXR, TB-symptomskärm och svar på TB-behandling).

Primärt: Det primära resultatet av intresse kommer att vara noggrannhet, känslighet och specificitet hos TransDot-fingersticktestet jämfört med de sammansatta guldstandardtesterna.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Protocol Summary Title: Utvärdering av värdbiomarkörbaserade point-of-care-tester för riktad screening för aktiv TB (Screen TB)

Befolkning: Totalt rekryteras 800 personer på primärvårdsmottagningar med förmodad aktiv lungtuberkulos, i åldern 18 till 70 år, manligt eller kvinnligt kön. De bör vara villiga att ge informerat, skriftligt samtycke, inklusive samtycke till HIV-testning. De bör ha symtom som kan vara förenliga med aktiv TB (hosta > två veckor, plus minst en av följande: feber, viktminskning, hemoptys och nattliga svettningar). Deltagarna ska inte ha behandlats med tuberkulos under de senaste 90 dagarna och ska inte ha fått immunsuppressiv behandling, vara kända med alkohol eller drogmissbruk, ha en hemoglobinnivå <9g/dl eller vara gravida eller ammande. HIV-saminfektion är inte ett uteslutningskriterium. Deltagare kommer att rekryteras från primärvårdskliniker i Kapstaden, Sydafrika, Windhoek i Namibia, Addis Abeba i Etiopien, Banjul i Gambia och Kampala i Uganda.

Antal platser: Fem platser

Studietid: 3 år

Ämneslängd: 18 månader för TB-fall, 2 månader för icke-TB-fall

Mål:

Det övergripande målet med studien är att införliva en sexmarkörs serumsignatur i ett multiplex UCP-LFA-format, kallat TransDot, för blodprov med fingerstick. Slutpunkten för studien är noggrannheten (känslighet och specificitet) av UCP-LFA TransDot-testet på fingersticksblod för aktiv tuberkulos och kommer att jämföras prospektivt mot sammansatta diagnoskriterier av guldstandard (GeneXpert, MGIT-odling, tuberkulossputumsmear, CXR, TB-symptomskärm och svar på TB-behandling).

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Faktisk)

969

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Etiopien
      • Addis Ababa, Etiopien
        • Armauer Hansen Research Institute
  • Gambia
      • Banjul, Gambia
        • Medical Research Council The Gambia
  • Namibia
      • Windhoek, Namibia, 13301
        • University of Namibia
  • Nederländerna
      • Leiden, Nederländerna, 2333 ZA
        • Leiden University Medical Center (Academisch Ziekenhuis Leiden, LUMC)
    • South Holland
      • The Hague, South Holland, Nederländerna, 2593 HW
        • The European & Developing Countries Clinical Trials Partnership Association (EDCTP)
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, WC1E 7HT
        • London School of Hygiene and Tropical Medicine
  • Sydafrika
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Sydafrika, 7505
        • Stellenbosch University
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 14057
        • LINQ Management GmbH
    • Saarland
      • Saarbrücken, Saarland, Tyskland, 66123
        • European Research and Project Office GmbH
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Makerere University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

N/A

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Vuxna deltagare med misstänkt aktiv TB-sjukdom kommer att rekryteras i Sydafrika, Gambia, Uganda, Namibia och Etiopien. Varje sida kommer att rekrytera cirka 160 deltagare med misstänkt tuberkulos, tills den önskade totala summan på cirka 800 deltagare uppnås. I Sydafrika kommer upp till 300 deltagare att rekryteras från primärvårdskliniker (Adriaanse, Elsiesriver, Uitsig, Ravensmead, Fisantekraal, Durbanville och Dunoon) i Kapstaden.

Patienter som kommer till vårdinrättningen med symtomatisk lungsjukdom och hög sannolikhet att ha tuberkulos kommer att inskrivas och följas upp för utfallsklassificering. Deltagare som hade tidigare TB, extrapulmonell TB utöver pulmonell TB, läkemedelsresistens upptäckt på GeneXpert eller kultur eller andra samtidiga sjukdomar, kommer inte att uteslutas från registrering. Både HIV-positiva och HIV-negativa individer kommer att registreras.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Symtom som tyder på TB-sjukdom: hosta i mer än två veckor med feber, sjukdomskänsla, viktminskning, nattliga svettningar, hemoptys, bröstsmärtor eller aptitlöshet.
  • Villighet att ge samtycke till att delta i studien.
  • Villighet att genomgå HIV-testning eller vara villig att få sin HIV-infektionsstatus avslöjad för studiefältsarbetarna.
  • Arton år eller äldre och 70 år eller yngre.

Exklusions kriterier:

  • Permanent uppehållstillstånd inom studieområdet under mindre än 3 månader eller utan permanent adress.
  • Graviditet eller amning.
  • HB<9g/l
  • På TB-behandling för närvarande eller under de senaste nittio dagarna.
  • HIV-positiva patienter för närvarande på INH-profylax, eller under de senaste nittio dagarna.
  • Känd användning av kinolon- eller aminoglikozid-antibiotika har rapporterats under de senaste 60 dagarna.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Träningsset

De första 500 deltagarna som rekryterats till utbildningssetet:

  • Blodinsamling för optimering och validering (vs ELISA) av TransDot point-of-care test vid LUMC och senare för labbbaserade TransDot vid lokalt laboratorium
  • Blod-, sputum-, saliv- och urininsamling för sekundära mål och förvar
Testset

Efterföljande 300 deltagare som ska användas för testsetet:

  • Fingerprick TransDot point-of-care-test utfört på fältet efter symtomscreening och klinisk utvärdering och före CXR
  • Blod-, sputum-, saliv- och urininsamling för sekundära mål och förvar
Diagnostiskt test: Trans-Dot point-of-care test

Deltagarna i utbildningssetet kommer att rekryteras och få utredningar för tuberkulos. Blodprover kommer också att tas från dem för att utföra ELISA och laboratoriebaserade TransDot-tester. Dessa blodprover kommer att tas vid baseline, vecka 8 och vecka 24 i slutet av behandlingen för bekräftade TB-fall och vid baseline för icke-TB-fall.

Testsetdeltagare kommer att rekryteras och få utredningar för tuberkulos. Ett POC TransDot-test kommer att utföras på fingersticksblod vid baslinjen, och vecka 8 och vecka 24 hos deltagare på TB-behandling, samt ett laboratoriebaserat TransDot-test på serum vid baslinjen. TransDot-testen vecka 8 och vecka 24 kommer att användas för att undersöka testets användbarhet som en indikator på behandlingssvar.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Diagnostisk prestanda för TransDot-fingerstick-testet
Tidsram: 3 år
Det primära resultatet av intresse kommer att vara noggrannhet, känslighet och specificitet för TransDot-fingersticktestet jämfört med de sammansatta guldstandardtesterna.
3 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
POC TransDOT-test kontra labbbaserade tester
Tidsram: 3 år
För att utvärdera överensstämmelsen mellan POC TransDot-testet och laboratoriebaserade ELISA först (båda på serum), och därefter mellan POC TransDot (på fingersticksblod) och laboratoriebaserade TransDot (på serum).
3 år
TransDOT som behandlingssvarsmarkör
Tidsram: 3 år
Att undersöka nyttan av ett TransDot-test vid månad 2 och månad 6 som en markör för behandlingssvar.
3 år
Identifiering av ytterligare värdmarkörsignaturer
Tidsram: 3 år
För att identifiera ytterligare värdmarkörsignaturer som kan användas för framtida förbättringar av diagnostiska tester i TransDot-formatet eller andra point-of care-tester som kan bli tillgängliga i framtiden
3 år
Utvärdering av serumsignaturens underliggande biologiska processer
Tidsram: 3 år
Att utvärdera de biologiska processerna (cellbaserad immunprofil och komponenter) som ligger till grund för sexmarkörsserumsignaturmodellen under TB-sjukdom och behandlingssvar. Parallellt kommer den perifera profilen att jämföra detta med motsvarande profil på lunginfektionsstället.
3 år
Optimering av ultrakänsliga tbc-odlingstekniker
Tidsram: 3 år
Att förfina och optimera ultrakänsliga TB-odlingstekniker på sputum och jämföra dessa med standardtekniker och TransDot-testresultaten, vid baslinjen och månad 6.
3 år
Biomarkör Biorepository Prover
Tidsram: 3 år
Att samla in lämpliga ytterligare värdprover för framtida biomarkörforskning
3 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Prof Gerhard Walzl

Samarbetspartners

London School of Hygiene and Tropical Medicine
Makerere University
Leiden University Medical Center
European and Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP)
Medical Research Council Unit, The Gambia
Armauer Hansen Research Institute, Ethiopia
LINQ Management GMBH

Utredare

  • Huvudutredare: Gerhard Walzl, PhD, MD, Head of Department of Biomedical Sciences

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

1 april 2016

Primärt slutförande (FAKTISK)

30 april 2019

Avslutad studie (FAKTISK)

31 juli 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 november 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 november 2017

Första postat (FAKTISK)

22 november 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

1 februari 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 januari 2023

Senast verifierad

1 januari 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • N16/05/070

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Lungtuberkulos

Kliniska prövningar på Trans-Dot point-of-care test

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Ghana

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera