Évaluation des tests au point de service basés sur les biomarqueurs de l'hôte pour le dépistage ciblé de la tuberculose active (ScreenTB)
Titre : Évaluation des tests au point de service basés sur des biomarqueurs de l'hôte pour le dépistage ciblé de la tuberculose active (Screen TB)
Introduction : La tuberculose (TB) exerce une forte pression sur les services de soins de santé du monde en développement. Malgré l'introduction du test très sensible et spécifique GeneXpert MTB/RIF (GeneXpert) [1] avec un délai d'exécution potentiel de deux heures, de nombreuses personnes dans les zones à forte prévalence de tuberculose n'ont toujours pas accès à des services de diagnostic de la tuberculose efficaces en raison de contraintes logistiques dans ces contextes. Un test de dépistage rapide, rentable et hautement sensible au point de service permettrait d'identifier les personnes présentant un risque élevé de tuberculose active et de leur accorder la priorité pour les tests avec des tests plus coûteux, techniquement ou logistiquement exigeants, y compris GeneXpert ou une culture liquide, ce qui faciliterait le coût. bilan diagnostique efficace dans les milieux à ressources limitées. Une signature de cytokines sériques pour la tuberculose active, découverte dans le cadre du projet AE-TBC, avec une sensibilité de 89 % (IC 78 - 95 %) et une spécificité de 76 % (IC 68 - 83 %), sera optimisée et utilisée dans un format point-of-care (TransDot) pour tester rapidement la tuberculose chez les personnes symptomatiques.
Hypothèse : Le test TransDot atteindra une sensibilité de > 90 % pour la maladie tuberculeuse, dans un ensemble de formation de personnes suspectées d'avoir la maladie tuberculeuse, et sera validé (atteindra une sensibilité tout aussi élevée) par la suite dans un ensemble de tests prospectifs de personnes suspectées d'avoir la tuberculose maladie, par rapport à un étalon-or composite de culture d'expectoration, frottis, GeneXpert, radiographie pulmonaire, symptômes de la tuberculose et réponse au traitement de la tuberculose.
Objectifs : L'objectif global de l'étude est d'incorporer une signature sérique à six marqueurs dans un format multiplex UCP-LFA, appelé TransDot, pour les tests sanguins par piqûre au doigt. Le point final de l'étude est la précision (sensibilité et spécificité) du test UCP-LFA TransDot sur le sang par piqûre au doigt pour la tuberculose active et sera comparé de manière prospective aux critères de diagnostic composites de référence (GeneXpert, culture MGIT, frottis d'expectoration de tuberculose, CXR, dépistage des symptômes de la tuberculose et réponse au traitement antituberculeux).
Primaire : le critère principal d'intérêt sera la précision, la sensibilité et la spécificité du test de piqûre au doigt TransDot par rapport aux tests composites de référence.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Titre du résumé du protocole : Évaluation des tests au point de service basés sur des biomarqueurs de l'hôte pour le dépistage ciblé de la tuberculose active (Screen TB)
Population : Un total de 800 personnes se présentant dans les cliniques de soins de santé primaires avec une tuberculose pulmonaire active présumée, âgées de 18 à 70 ans, de sexe masculin ou féminin, seront recrutées. Ils doivent être disposés à donner un consentement éclairé et écrit, y compris un consentement au test de dépistage du VIH. Ils doivent présenter des symptômes pouvant être compatibles avec une tuberculose active (toux > deux semaines, plus au moins un des symptômes suivants : fièvre, perte de poids, hémoptysie et sueurs nocturnes). Les participants ne doivent pas avoir suivi de traitement antituberculeux au cours des 90 derniers jours et ne doivent pas avoir reçu de traitement immunosuppresseur, être connus pour consommer de l'alcool ou des drogues, avoir un taux d'hémoglobine <9 g/dl, être enceintes ou allaiter. La co-infection VIH n'est pas un critère d'exclusion. Les participants seront recrutés dans des cliniques de soins de santé primaires au Cap, en Afrique du Sud, à Windhoek en Namibie, à Addis-Abeba en Éthiopie, à Banjul en Gambie et à Kampala en Ouganda.
Nombre de sites : Cinq sites
Durée des études : 3 ans
Sujet Durée : 18 mois pour les cas de tuberculose, 2 mois pour les cas non tuberculeux
Objectifs:
L'objectif global de l'étude est d'incorporer une signature sérique à six marqueurs dans un format multiplex UCP-LFA, appelé TransDot, pour les tests sanguins par piqûre au doigt. Le point final de l'étude est la précision (sensibilité et spécificité) du test UCP-LFA TransDot sur le sang par piqûre au doigt pour la tuberculose active et sera comparé de manière prospective aux critères de diagnostic composites de référence (GeneXpert, culture MGIT, frottis d'expectoration de tuberculose, CXR, dépistage des symptômes de la tuberculose et réponse au traitement antituberculeux).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Western Cape
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Cape Town, Western Cape, Afrique du Sud, 7505
- Stellenbosch University
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Berlin, Allemagne, 14057
- LINQ Management GmbH
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Saarland
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Saarbrücken, Saarland, Allemagne, 66123
- European Research and Project Office GmbH
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Addis Ababa, Ethiopie
- Armauer Hansen Research Institute
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Banjul, Gambie
- Medical Research Council The Gambia
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Windhoek, Namibie, 13301
- University of Namibia
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Kampala, Ouganda
- Makerere University
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Leiden, Pays-Bas, 2333 ZA
- Leiden University Medical Center (Academisch Ziekenhuis Leiden, LUMC)
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South Holland
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The Hague, South Holland, Pays-Bas, 2593 HW
- The European & Developing Countries Clinical Trials Partnership Association (EDCTP)
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London, Royaume-Uni, WC1E 7HT
- London School of Hygiene and Tropical Medicine
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
Des participants adultes suspectés de tuberculose active seront recrutés en Afrique du Sud, en Gambie, en Ouganda, en Namibie et en Éthiopie. Chaque site recrutera environ 160 participants suspects de tuberculose, jusqu'à ce que le total global souhaité d'environ 800 participants soit atteint. En Afrique du Sud, jusqu'à 300 participants seront recrutés dans des cliniques de soins de santé primaires (Adriaanse, Elsiesriver, Uitsig, Ravensmead, Fisantekraal, Durbanville et Dunoon) au Cap.
Les patients se présentant à l'établissement de santé avec une maladie pulmonaire symptomatique et une forte probabilité d'avoir la tuberculose seront inscrits et suivis pour la classification des résultats. Les participants ayant déjà eu une tuberculose, une tuberculose extra-pulmonaire en plus de la tuberculose pulmonaire, une résistance aux médicaments détectée sur GeneXpert ou une culture ou d'autres maladies concomitantes, ne seront pas exclus de l'inscription. Les personnes séropositives et séronégatives seront inscrites.
La description
Critère d'intégration:
- Symptômes évocateurs d'une maladie tuberculeuse : toux depuis plus de deux semaines avec fièvre, malaise, perte de poids, sueurs nocturnes, hémoptysie, douleur thoracique ou perte d'appétit.
- Volonté de donner son consentement pour participer à l'étude.
- Volonté de subir un test de dépistage du VIH ou d'être disposé à ce que leur statut d'infection par le VIH soit divulgué aux agents de terrain de l'étude.
- Dix-huit ans ou plus et âgé de 70 ans ou moins.
Critère d'exclusion:
- Résidence permanente dans la zone d'étude depuis moins de 3 mois ou sans adresse permanente.
- Grossesse ou allaitement.
- HB<9g/l
- Sous traitement antituberculeux actuellement ou au cours des quatre-vingt-dix derniers jours.
- Patients séropositifs actuellement sous prophylaxie à l'INH ou au cours des quatre-vingt-dix derniers jours.
- Utilisation connue d'antibiotiques à base de quinolone ou d'aminoglicozide signalée au cours des 60 derniers jours.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Ensemble d'entraînement
500 premiers participants recrutés pour le Training Set :
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Ensemble d'essai
300 participants suivants à utiliser pour l'ensemble de test :
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Les participants à l'ensemble de formation seront recrutés et recevront des enquêtes sur la tuberculose. Des échantillons de sang seront également prélevés sur eux pour la réalisation d'ELISA et de tests TransDot en laboratoire. Ces échantillons de sang seront prélevés au départ, à la semaine 8 et à la semaine 24 à la fin du traitement pour les cas confirmés de tuberculose et au départ pour les cas non tuberculeux. Les participants à l'ensemble de tests seront recrutés et recevront des investigations pour la tuberculose. Un test POC TransDot sera effectué sur du sang prélevé au doigt au départ, et à la semaine 8 et à la semaine 24 chez les participants sous traitement antituberculeux, ainsi qu'un test TransDot en laboratoire sur le sérum au départ. Les tests TransDot de la semaine 8 et de la semaine 24 seront utilisés pour étudier l'utilité du test en tant qu'indicateur de la réponse au traitement. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Performances diagnostiques du test de piqûre au doigt TransDot
Délai: 3 années
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Le principal résultat d'intérêt sera la précision, la sensibilité et la spécificité du test de piqûre au doigt TransDot par rapport aux tests composites de référence.
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3 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Test POC TransDOT par rapport aux tests en laboratoire
Délai: 3 années
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Évaluer d'abord la concordance entre le test POC TransDot et les tests ELISA de laboratoire (tous deux sur sérum), puis entre POC TransDot (sur sang prélevé au doigt) et TransDot de laboratoire (sur sérum).
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3 années
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TransDOT comme marqueur de réponse au traitement
Délai: 3 années
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Étudier l'utilité d'un test TransDot au mois 2 et au mois 6 en tant que marqueur de la réponse au traitement.
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3 années
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Identification de signatures de marqueur d'hôte supplémentaires
Délai: 3 années
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Identifier des signatures de marqueurs d'hôte supplémentaires qui peuvent être utilisées pour l'amélioration future des tests de diagnostic au format TransDot ou d'autres tests au point de service qui pourraient devenir disponibles à l'avenir
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3 années
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Évaluation des processus biologiques sous-jacents à la signature sérique
Délai: 3 années
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Évaluer les processus biologiques (profil et composants immunitaires basés sur les cellules) sous-jacents au modèle de signature sérique à six marqueurs au cours de la maladie tuberculeuse et de la réponse au traitement.
En parallèle, le profil périphérique comparera celui-ci au profil correspondant au site d'infection pulmonaire.
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3 années
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Optimisation des techniques de culture ultra-sensibles de la tuberculose
Délai: 3 années
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Affiner et optimiser les techniques de culture ultra-sensibles de la tuberculose sur les crachats et les comparer aux techniques standard et aux résultats du test TransDot, au départ et au mois 6.
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3 années
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Échantillons de bioréserve de biomarqueurs
Délai: 3 années
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Recueillir des échantillons d'hôtes supplémentaires appropriés pour de futures recherches sur les biomarqueurs
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3 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Gerhard Walzl, PhD, MD, Head of Department of Biomedical Sciences
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- N16/05/070
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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