Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Evaluering av vertsbiomarkørbaserte point-of-care-tester for målrettet screening for aktiv tuberkulose (ScreenTB)

30. januar 2023 oppdatert av: Prof Gerhard Walzl

Tittel: Evaluering av vertsbiomarkørbaserte point-of-care-tester for målrettet screening for aktiv TB (skjerm-TB)

Innledning: Tuberkulose (TB) legger et alvorlig press på helsetjenester i utviklingsland. Til tross for introduksjonen av den svært sensitive og spesifikke GeneXpert MTB/RIF (GeneXpert)-testen [1] med en potensiell behandlingstid på to timer, har fortsatt mange mennesker i områder med høy TB-prevalens ikke tilgang til effektive TB-diagnosetjenester pga. logistiske begrensninger i disse innstillingene. En kostnadseffektiv, rask screeningtest med høy sensitivitet vil identifisere personer med høy sannsynlighet for aktiv tuberkulose og vil prioritere dem for testing med dyrere, teknisk eller logistisk krevende analyser inkludert GeneXpert eller flytende kultur, noe som letter kostnads- effektiv diagnostisk opparbeidelse i ressursbegrensede innstillinger. En serumcytokinsignatur for aktiv TB-sykdom, oppdaget i AE-TBC-prosjektet, med en sensitivitet på 89 % (CI 78 – 95 %) og spesifisitet på 76 % (CI 68 – 83 %), vil bli optimalisert og utnyttet i en Point-of-care format (TransDot) for raskt å teste for tuberkulose hos symptomatiske personer.

Hypotese: TransDot-testen vil oppnå en sensitivitet på > 90 % for TB-sykdom, i et treningssett av personer mistenkt for å ha TB-sykdom, og bli validert (oppnå tilsvarende høy sensitivitet) deretter i et prospektivt testsett av personer mistenkt for å ha TB sykdom, sammenlignet med en sammensatt gullstandard av sputumkultur, utstryk, GeneXpert, røntgen av thorax, TB-symptomer og TB-behandlingsrespons.

Mål: Det overordnede målet med studien er å inkorporere en seks-markørserumsignatur i et multipleks UCP-LFA-format, referert til som TransDot, for blodprøver med fingerstikk. Sluttpunktet for studien er nøyaktigheten (sensitivitet og spesifisitet) til UCP-LFA TransDot-testen på fingerstikkblod for aktiv tuberkulose og vil bli prospektivt sammenlignet med sammensatte diagnostiske kriterier av gullstandard (GeneXpert, MGIT-kultur, tuberkulosesputumsmear, CXR, TB-symptomskjerm og respons på TB-behandling).

Primært: Det primære resultatet av interesse vil være nøyaktighet, sensitivitet og spesifisitet til TransDot-fingerstikktesten sammenlignet med de sammensatte gullstandardtestene.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Protokolloppsummering Tittel: Evaluering av vertsbiomarkør-baserte point-of-care-tester for målrettet screening for aktiv TB (skjerm-TB)

Befolkning: Totalt 800 personer som opptrer ved primærhelseklinikker med antatt aktiv lungetuberkulose, i alderen 18 til 70 år, mannlig eller kvinnelig kjønn, skal rekrutteres. De bør være villige til å gi informert, skriftlig samtykke, inkludert samtykke til HIV-testing. De bør ha symptomer som kan være forenlige med aktiv tuberkulose (hoste > to uker, pluss minst ett av følgende: feber, vekttap, hemoptyse og nattesvette). Deltakerne skal ikke ha vært på TB-behandling de siste 90 dagene og skal ikke ha fått immunsuppressiv behandling, være kjent med alkohol eller rusmisbruk, ha et hemoglobinnivå <9g/dl eller være gravide eller ammende. HIV-saminfeksjon er ikke et eksklusjonskriterium. Deltakerne vil bli rekruttert fra primærhelseklinikker i Cape Town, Sør-Afrika, Windhoek i Namibia, Addis Abeba i Etiopia, Banjul i Gambia og Kampala i Uganda.

Antall nettsteder: Fem nettsteder

Studietid: 3 år

Emnevarighet: 18 måneder for TB-tilfeller, 2 måneder for ikke-TB-tilfeller

Mål:

Det overordnede målet med studien er å inkorporere en seks-markørs serumsignatur i et multipleks UCP-LFA-format, referert til som TransDot, for blodprøver med fingerstikk. Sluttpunktet for studien er nøyaktigheten (sensitivitet og spesifisitet) til UCP-LFA TransDot-testen på fingerstikkblod for aktiv tuberkulose og vil bli prospektivt sammenlignet med sammensatte diagnostiske kriterier av gullstandard (GeneXpert, MGIT-kultur, tuberkulosesputumsmear, CXR, TB-symptomskjerm og respons på TB-behandling).

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

969

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Etiopia
      • Addis Ababa, Etiopia
        • Armauer Hansen Research Institute
  • Gambia
      • Banjul, Gambia
        • Medical Research Council The Gambia
  • Namibia
      • Windhoek, Namibia, 13301
        • University of Namibia
  • Nederland
      • Leiden, Nederland, 2333 ZA
        • Leiden University Medical Center (Academisch Ziekenhuis Leiden, LUMC)
    • South Holland
      • The Hague, South Holland, Nederland, 2593 HW
        • The European & Developing Countries Clinical Trials Partnership Association (EDCTP)
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, WC1E 7HT
        • London School of Hygiene and Tropical Medicine
  • Sør-Afrika
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Sør-Afrika, 7505
        • Stellenbosch University
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 14057
        • LINQ Management GmbH
    • Saarland
      • Saarbrücken, Saarland, Tyskland, 66123
        • European Research and Project Office GmbH
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Makerere University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

N/A

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Voksne deltakere med mistenkt aktiv tuberkulose vil bli rekruttert i Sør-Afrika, Gambia, Uganda, Namibia og Etiopia. Hvert nettsted vil rekruttere ca. 160 deltakere med mistenkt tuberkulose, inntil ønsket totalsum på ca. 800 deltakere er nådd. I Sør-Afrika vil opptil 300 deltakere rekrutteres fra primærhelseklinikker (Adriaanse, Elsiesriver, Uitsig, Ravensmead, Fisantekraal, Durbanville og Dunoon) i Cape Town.

Pasienter som oppsøker helseinstitusjonen med symptomatisk lungesykdom og høy sannsynlighet for å ha tuberkulose vil bli registrert og fulgt opp for utfallsklassifisering. Deltakere som har hatt tidligere tuberkulose, ekstrapulmonal tuberkulose i tillegg til lunge-TB, medikamentresistens påvist på GeneXpert eller kultur eller andre samtidige sykdommer, vil ikke bli ekskludert fra påmelding. Både HIV-positive og HIV-negative individer vil bli registrert.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Symptomer som tyder på TB-sykdom: hoste i mer enn to uker med feber, ubehag, vekttap, nattesvette, hemoptyse, brystsmerter eller tap av appetitt.
  • Vilje til å gi samtykke til å delta i studien.
  • Vilje til å gjennomgå HIV-testing eller være villig til å få sin HIV-infeksjonsstatus avslørt til feltarbeiderne i studien.
  • Atten år eller eldre og 70 år eller yngre.

Ekskluderingskriterier:

  • Permanent opphold i studieområde i mindre enn 3 måneder eller uten fast adresse.
  • Graviditet eller amming.
  • HB<9g/l
  • På TB-behandling for tiden eller i løpet av de siste nitti dagene.
  • HIV-positive pasienter på INH-profylakse, eller i løpet av de siste nitti dagene.
  • Kjent bruk av kinolon eller aminoglikozid-antibiotika rapportert de siste 60 dagene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Treningssett

De første 500 deltakerne rekruttert til treningssettet:

  • Blodprøvetaking for optimalisering og validering (vs ELISA) av TransDot point-of-care test ved LUMC og senere for laboratoriebasert TransDot ved lokalt laboratorium
  • Blod-, sputum-, spytt- og urininnsamling for sekundære mål og depot
Testsett

Påfølgende 300 deltakere som skal brukes til testsettet:

  • Fingerprick TransDot point-of-care test utført på feltstedet etter symptomscreening og klinisk evaluering og før CXR
  • Blod-, sputum-, spytt- og urininnsamling for sekundære mål og depot
Diagnostisk test: Trans-Dot point-of-care test

Deltakere i treningssett vil bli rekruttert og motta utredninger for tuberkulose. Blodprøver vil også bli samlet inn fra dem for utførelse av ELISA-er og laboratoriebaserte TransDot-tester. Disse blodprøvene vil bli tatt ved baseline, uke 8 og uke 24 ved slutten av behandlingen for bekreftede TB-tilfeller og ved baseline for ikke-TB-tilfeller.

Testsettdeltakere vil bli rekruttert og motta undersøkelser for tuberkulose. En POC TransDot-test vil bli utført på fingerstikkblod ved baseline, og i uke 8 og uke 24 hos deltakere på TB-behandling, samt en laboratoriebasert TransDot-test på serum ved baseline. Uke 8 og uke 24 TransDot tester vil bli brukt til å undersøke testens nytte som en indikator på behandlingsrespons.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Diagnostisk ytelse av TransDot-fingerstikktesten
Tidsramme: 3 år
Det primære resultatet av interesse vil være nøyaktighet, sensitivitet og spesifisitet til TransDot-fingerstikktesten sammenlignet med de sammensatte gullstandardtestene.
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
POC TransDOT-test kontra laboratoriebaserte tester
Tidsramme: 3 år
For å evaluere avtalen mellom POC TransDot-testen og laboratoriebaserte ELISA-er først (begge på serum), og deretter mellom POC TransDot (på fingerstikkblod) og laboratoriebaserte TransDot (på serum).
3 år
TransDOT som behandlingsresponsmarkør
Tidsramme: 3 år
For å undersøke nytten av en TransDot-test ved måned 2 og måned 6 som en markør for behandlingsrespons.
3 år
Identifikasjon av ekstra vertsmarkørsignaturer
Tidsramme: 3 år
For å identifisere flere vertsmarkørsignaturer som kan brukes til fremtidig forbedring av diagnostiske tester i TransDot-formatet eller andre pleie-tester som kan bli tilgjengelige i fremtiden
3 år
Evaluering av serumsignaturens underliggende biologiske prosesser
Tidsramme: 3 år
For å evaluere de biologiske prosessene (cellebasert immunprofil og komponenter) som ligger til grunn for seks-markørserumsignaturmodellen under TB-sykdom og behandlingsrespons. Parallelt vil den perifere profilen sammenligne dette med tilsvarende profil på lungeinfeksjonsstedet.
3 år
Optimalisering av ultrasensitive TB-kulturteknikker
Tidsramme: 3 år
For å avgrense og optimere ultrasensitive TB-kulturteknikker på sputum og sammenligne disse med standardteknikker og TransDot-testresultatene, ved baseline og måned 6.
3 år
Biomarkør Biorepository prøver
Tidsramme: 3 år
For å samle passende ekstra vertsprøver for fremtidig biomarkørforskning
3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Prof Gerhard Walzl

Samarbeidspartnere

London School of Hygiene and Tropical Medicine
Makerere University
Leiden University Medical Center
European and Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP)
Medical Research Council Unit, The Gambia
Armauer Hansen Research Institute, Ethiopia
LINQ Management GMBH

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Gerhard Walzl, PhD, MD, Head of Department of Biomedical Sciences

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. april 2016

Primær fullføring (FAKTISKE)

30. april 2019

Studiet fullført (FAKTISKE)

31. juli 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. november 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. november 2017

Først lagt ut (FAKTISKE)

22. november 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

1. februar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. januar 2023

Sist bekreftet

1. januar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • N16/05/070

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Lungetuberkulose

Kliniske studier på Trans-Dot point-of-care test

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Macedonia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere