Evaluatie van op Host Biomarker gebaseerde Point-of-care-tests voor gerichte screening op actieve tbc (ScreenTB)
Titel: Evaluatie van op host-biomarkers gebaseerde point-of-care-tests voor gerichte screening op actieve tuberculose (Screen TB)
Inleiding: Tuberculose (tbc) legt een zware druk op de gezondheidszorg in ontwikkelingslanden. Ondanks de introductie van de zeer gevoelige en specifieke GeneXpert MTB/RIF (GeneXpert)-test [1] met een mogelijke doorlooptijd van twee uur, hebben veel mensen in gebieden met een hoge tbc-prevalentie nog steeds geen toegang tot efficiënte tbc-diagnostiek vanwege logistieke beperkingen in deze instellingen. Een kosteneffectieve, snelle, point-of-care screeningtest met een hoge gevoeligheid zou mensen identificeren met een hoge kans op actieve tuberculose en zou prioriteit geven aan hen voor testen met duurdere, technisch of logistiek veeleisende testen, waaronder GeneXpert of vloeibare kweek, wat de kosten vergemakkelijkt. effectief diagnostisch onderzoek in omgevingen met beperkte middelen. Een serumcytokinesignatuur voor actieve tuberculose, ontdekt in het AE-TBC-project, met een sensitiviteit van 89% (CI 78 - 95%) en specificiteit van 76% (CI 68 - 83%), zal worden geoptimaliseerd en gebruikt in een point-of-care-indeling (TransDot) om snel te testen op tbc bij mensen met symptomen.
Hypothese: De TransDot-test zal een sensitiviteit van > 90% bereiken voor tbc-ziekte, in een trainingsset van mensen die verdacht worden van tbc, en vervolgens gevalideerd worden (een vergelijkbare hoge gevoeligheid bereiken) in een prospectieve testset van mensen die verdacht worden van tbc ziekte vergeleken met een samengestelde gouden standaard van sputumkweek, uitstrijkje, GeneXpert, thoraxfoto, tbc-symptomen en tbc-behandelingsrespons.
Doelstellingen: Het algemene doel van de studie is om een serumsignatuur met zes markers op te nemen in een multiplex UCP-LFA-formaat, TransDot genoemd, voor bloedonderzoek met een vingerprik. Het eindpunt van de studie is de nauwkeurigheid (gevoeligheid en specificiteit) van de UCP-LFA TransDot-test op vingerprikbloed voor actieve tuberculose en zal prospectief worden vergeleken met gouden standaard samengestelde diagnostische criteria (GeneXpert, MGIT-kweek, tbc-sputumuitstrijkje, CXR, tbc-symptoomscreening en reactie op tbc-behandeling).
Primair: de belangrijkste uitkomst is de nauwkeurigheid, gevoeligheid en specificiteit van de TransDot-vingerpriktest in vergelijking met de samengestelde gouden standaardtests.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Protocol Samenvatting Titel: Evaluatie van host-biomarker-gebaseerde point-of-care-tests voor gerichte screening op actieve tuberculose (Screen TB)
Bevolking: Er zullen in totaal 800 mensen worden gerekruteerd die zich melden bij klinieken voor eerstelijnsgezondheidszorg met vermoedelijke actieve longtuberculose, in de leeftijd van 18 tot 70 jaar, man of vrouw. Ze moeten bereid zijn om geïnformeerde, schriftelijke toestemming te geven, inclusief toestemming voor hiv-testen. Ze moeten symptomen hebben die passen bij actieve tuberculose (hoest > twee weken, plus ten minste een van de volgende symptomen: koorts, gewichtsverlies, bloedspuwing en nachtelijk zweten). Deelnemers mogen de afgelopen 90 dagen geen tbc-behandeling hebben ondergaan en mogen geen immuunonderdrukkende therapie hebben gekregen, bekend zijn met alcohol- of drugsmisbruik, een hemoglobinegehalte <9g/dl hebben of zwanger zijn of borstvoeding geven. Hiv-co-infectie is geen uitsluitingscriterium. De deelnemers worden geworven uit klinieken voor eerstelijnsgezondheidszorg in Kaapstad, Zuid-Afrika, Windhoek in Namibië, Addis Abeba in Ethiopië, Banjul in Gambia en Kampala in Oeganda.
Aantal locaties: vijf locaties
Studieduur: 3 jaar
Duur van het onderwerp: 18 maanden voor tbc-gevallen, 2 maanden voor niet-tbc-gevallen
Doelstellingen:
Het algemene doel van de studie is om een serumsignatuur met zes markers op te nemen in een multiplex UCP-LFA-formaat, TransDot genoemd, voor vingerprikbloedtesten. Het eindpunt van de studie is de nauwkeurigheid (gevoeligheid en specificiteit) van de UCP-LFA TransDot-test op vingerprikbloed voor actieve tuberculose en zal prospectief worden vergeleken met gouden standaard samengestelde diagnostische criteria (GeneXpert, MGIT-kweek, tbc-sputumuitstrijkje, CXR, tbc-symptoomscreening en reactie op tbc-behandeling).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Berlin, Duitsland, 14057
- LINQ Management GmbH
-
-
Saarland
-
Saarbrücken, Saarland, Duitsland, 66123
- European Research and Project Office GmbH
-
-
-
-
-
Addis Ababa, Ethiopië
- Armauer Hansen Research Institute
-
-
-
-
-
Banjul, Gambia
- Medical Research Council The Gambia
-
-
-
-
-
Windhoek, Namibië, 13301
- University of Namibia
-
-
-
-
-
Leiden, Nederland, 2333 ZA
- Leiden University Medical Center (Academisch Ziekenhuis Leiden, LUMC)
-
-
South Holland
-
The Hague, South Holland, Nederland, 2593 HW
- The European & Developing Countries Clinical Trials Partnership Association (EDCTP)
-
-
-
-
-
Kampala, Oeganda
- Makerere University
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, WC1E 7HT
- London School of Hygiene and Tropical Medicine
-
-
-
-
Western Cape
-
Cape Town, Western Cape, Zuid-Afrika, 7505
- Stellenbosch University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Volwassen deelnemers met vermoedelijke actieve tbc-ziekte zullen worden geworven in Zuid-Afrika, Gambia, Oeganda, Namibië en Ethiopië. Elke site zal ongeveer 160 deelnemers rekruteren met vermoedelijke tuberculose, totdat het gewenste totaal van ongeveer 800 deelnemers is bereikt. In Zuid-Afrika zullen maximaal 300 deelnemers worden gerekruteerd uit klinieken voor eerstelijnsgezondheidszorg (Adriaanse, Elsiesriver, Uitsig, Ravensmead, Fisantekraal, Durbanville en Dunoon) in Kaapstad.
Patiënten die zich bij de zorginstelling melden met symptomatische longziekte en een grote kans op tuberculose, zullen worden ingeschreven en gevolgd voor uitkomstclassificatie. Deelnemers die eerdere tbc, extrapulmonale tbc naast pulmonale tbc, geneesmiddelresistentie gedetecteerd op GeneXpert of kweek of andere bijkomende ziekten hadden, worden niet uitgesloten van inschrijving. Zowel hiv-positieve als hiv-negatieve personen zullen worden ingeschreven.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Symptomen die wijzen op tbc: hoest gedurende meer dan twee weken met koorts, malaise, gewichtsverlies, nachtelijk zweten, bloedspuwing, pijn op de borst of verlies van eetlust.
- Bereidheid om toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek.
- Bereidheid om HIV-testen te ondergaan of bereid te zijn om hun HIV-infectiestatus bekend te maken aan de veldwerkers van het onderzoek.
- Achttien jaar of ouder en 70 jaar of jonger.
Uitsluitingscriteria:
- Permanent verblijf in studiegebied voor minder dan 3 maanden of zonder vast adres.
- Zwangerschap of borstvoeding.
- HB<9g/l
- Op dit moment of in de afgelopen negentig dagen onder behandeling voor tbc.
- HIV-positieve patiënten die momenteel INH-profylaxe gebruiken, of in de afgelopen negentig dagen.
- Bekend gebruik van chinolon- of aminoglicozide-antibiotica in de afgelopen 60 dagen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Trainingsset
Eerste 500 deelnemers geworven voor de trainingsset:
|
|
|
Testset
Volgende 300 deelnemers voor de testset:
|
Deelnemers aan de trainingsset worden geworven en krijgen onderzoeken voor tbc. Er zullen ook bloedmonsters bij hen worden afgenomen voor het uitvoeren van ELISA's en laboratoriumgebaseerde TransDot-testen. Deze bloedmonsters worden afgenomen bij baseline, week 8 en week 24 aan het einde van de behandeling voor bevestigde tbc-gevallen en bij baseline voor niet-tbc-gevallen. Deelnemers aan de testset worden geworven en krijgen onderzoeken voor tbc. Een POC TransDot-test zal worden uitgevoerd op vingerprikbloed bij baseline, en in week 8 en week 24 bij deelnemers die tbc-behandeling ondergaan, evenals een laboratoriumgebaseerde TransDot-test op serum bij baseline. De TransDot-testen van week 8 en week 24 zullen worden gebruikt om het nut van de test als indicator van behandelingsrespons te onderzoeken. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Diagnostische uitvoering van de TransDot vingerpriktest
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Het belangrijkste resultaat van belang is de nauwkeurigheid, gevoeligheid en specificiteit van de TransDot-vingerpriktest in vergelijking met de samengestelde gouden standaardtests.
|
3 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
POC TransDOT-test versus laboratoriumtests
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Eerst de overeenkomst evalueren tussen de POC TransDot-test en laboratoriumgebaseerde ELISA's (beide op serum), en vervolgens tussen POC TransDot (op vingerprikbloed) en laboratoriumgebaseerde TransDot (op serum).
|
3 jaar
|
|
TransDOT als marker voor behandelingsrespons
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Om het nut van een TransDot-test in maand 2 en maand 6 te onderzoeken als een marker van behandelingsrespons.
|
3 jaar
|
|
Identificatie van aanvullende handtekeningen van hostmarkeringen
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Om aanvullende handtekeningen voor hostmarkeringen te identificeren die kunnen worden gebruikt voor toekomstige verbetering van diagnostische tests in het TransDot-formaat of andere point-of-care-tests die in de toekomst beschikbaar kunnen komen
|
3 jaar
|
|
Evaluatie van de onderliggende biologische processen van de serumsignatuur
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Om de biologische processen (celgebaseerd immuunprofiel en componenten) te evalueren die ten grondslag liggen aan het zes-marker serumsignatuurmodel tijdens tbc-ziekte en behandelingsrespons.
Tegelijkertijd zal het perifere profiel dit vergelijken met het overeenkomstige profiel op de plaats van de longinfectie.
|
3 jaar
|
|
Optimalisatie van ultragevoelige tbc-kweektechnieken
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Verfijnen en optimaliseren van ultragevoelige tbc-kweektechnieken op sputum en deze vergelijken met standaardtechnieken en de TransDot-testresultaten, bij baseline en maand 6.
|
3 jaar
|
|
Biomarker Biorepository-monsters
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Om geschikte aanvullende gastheermonsters te verzamelen voor toekomstig biomarkeronderzoek
|
3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Gerhard Walzl, PhD, MD, Head of Department of Biomedical Sciences
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- N16/05/070
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .