降低活体肾脏捐献者的尿酸 (AL-DON)
2021年2月23日 更新者:Dag Olav Dahle、Oslo University Hospital
一项随机、双盲、安慰剂对照、为期 9 个月的别嘌呤醇平行组研究,以减少活体供肾者 (AL-DON) 的左心室质量
最近有人描述了肾脏捐献后左心室质量的增加。 不确定这是否可逆。 别嘌醇可降低血液中的尿酸,通常用于治疗痛风,但研究表明,对于患有心脏病和肾脏疾病的人来说,它还可以降低心脏左心室的厚度。
研究人员希望根据随机化给予肾脏捐献者别嘌醇或安慰剂,并研究这是否对肾脏捐献者有同样的效果。 研究人员正在通过在基线时和治疗 9 个月后进行心脏 MRI 来评估这一点。 此外,研究人员希望了解别嘌呤醇是否也能对血压和胰岛素敏感性产生有益影响。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
71
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Oslo、挪威
- Oslo University Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准:
- 供肾切除术后 ≥ 6 个月的肾脏供体
- 在挪威进行的供体肾切除术
- ≥ 18 岁的男性或女性受试者
- eGFR >30 毫升/分钟/1.73 平方米
- 必须根据 ICH GCP 和国家/地方法规获得并记录患者签署的知情同意书和预期合作治疗和随访。
排除标准:
- 对别嘌醇或其他黄嘌呤氧化酶抑制剂的不良反应
- 3个月内使用降尿酸治疗
- 痛风、黄尿症或其他降尿酸治疗(如癌症化疗)适应症的病史
- 肾结石史
- 冠心病史
- 左心室射血分数 <45% 的心力衰竭
- 重要的历史(即 非生理性)心脏瓣膜狭窄或关闭不全
- 具有临床意义的肝病病史,包括乙型或丙型肝炎和/或 ALAT (SGPT) 在筛选时高于参考上限。
- 艾滋病毒或艾滋病史
- 当前或过去 6 个月内的严重全身感染
- 在过去 5 年内,除局部皮肤基底细胞癌外,治疗或未治疗的恶性肿瘤病史。
- 其他危及生命的疾病
- 血红蛋白浓度 < 11 g/dL(男性),<10 g/dL(女性);白细胞 (WBC) 计数 < 3.5 * 10^9/L;筛选时血小板计数 <50 *10^9/L
- 在筛选访问之前或之前 14 天内使用以下药物:硫唑嘌呤、巯基嘌呤、阿糖腺苷、氯磺丙脲、华法林、他莫昔芬、茶碱、阿莫西林/氨苄青霉素、环磷酰胺、多柔比星、博来霉素、丙卡巴嗪、环孢菌素、去羟肌苷。
- MRI 的禁忌症,包括: 磁性颅内夹。 轨道中的金属碎片。 耳蜗(耳)植入物。 神经刺激器。 起搏器/ICD 或剩余的起搏器电极。 哈灵顿棒在胸腔内。 幽闭恐惧症。 不能仰卧。
- 孕妇或哺乳期妇女
- 生育妇女,除非她们在研究治疗药物给药期间使用有效的避孕措施
- 研究者认为患者不应参与的任何理由。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:预防
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器:手臂A
别嘌醇 300 毫克
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给予参与者 300 毫克别嘌醇口服片剂,每天一次,持续 9 个月
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安慰剂比较:B臂
安慰剂口服片剂
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给予参与者每天一次的安慰剂口服片剂,持续 9 个月
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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左心室质量的变化
大体时间:九个月
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使用心脏 MRI 测量左心室质量的变化,比较从基线到治疗 9 个月别嘌呤醇与安慰剂的比较。
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九个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血压变化
大体时间:九个月
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与安慰剂组相比,别嘌醇组从基线到 9 个月的收缩压和舒张压动态血压、收缩压和舒张压办公室血压的变化。
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九个月
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估计胰岛素敏感性,葡萄糖代谢清除率
大体时间:九个月
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与安慰剂组相比,别嘌呤醇组在胰岛素敏感性方面从基线到 9 个月的变化,使用有机葡萄糖耐量试验测量估计的葡萄糖代谢清除率、胰岛素敏感性、第一阶段胰岛素释放和第二阶段胰岛素释放。
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九个月
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降压药数量
大体时间:九个月
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与安慰剂组相比,别嘌醇组从基线到 9 个月的抗高血压药物数量变化
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九个月
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抗高血压药物的剂量
大体时间:九个月
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与安慰剂组相比,别嘌呤醇组从基线到 9 个月的抗高血压药物剂量变化
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九个月
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尿白蛋白排泄的变化
大体时间:九个月
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通过测量尿白蛋白/肌酐比值,与安慰剂组相比,别嘌醇组从基线到 9 个月的尿白蛋白排泄变化。
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九个月
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估计 GFR 的变化
大体时间:九个月
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与安慰剂组相比,别嘌呤醇组估计 GFR 从基线到 9 个月的变化
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九个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员:Dag Olav Dahle, MD, PhD、Oslo University Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Kao MP, Ang DS, Gandy SJ, Nadir MA, Houston JG, Lang CC, Struthers AD. Allopurinol benefits left ventricular mass and endothelial dysfunction in chronic kidney disease. J Am Soc Nephrol. 2011 Jul;22(7):1382-9. doi: 10.1681/ASN.2010111185. Epub 2011 Jun 30.
- Rekhraj S, Gandy SJ, Szwejkowski BR, Nadir MA, Noman A, Houston JG, Lang CC, George J, Struthers AD. High-dose allopurinol reduces left ventricular mass in patients with ischemic heart disease. J Am Coll Cardiol. 2013 Mar 5;61(9):926-32. doi: 10.1016/j.jacc.2012.09.066.
- Moody WE, Ferro CJ, Edwards NC, Chue CD, Lin EL, Taylor RJ, Cockwell P, Steeds RP, Townend JN; CRIB-Donor Study Investigators. Cardiovascular Effects of Unilateral Nephrectomy in Living Kidney Donors. Hypertension. 2016 Feb;67(2):368-77. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.115.06608.
- Altmann U, Boger CA, Farkas S, Mack M, Luchner A, Hamer OW, Zeman F, Debl K, Fellner C, Jungbauer C, Banas B, Buchner S. Effects of Reduced Kidney Function Because of Living Kidney Donation on Left Ventricular Mass. Hypertension. 2017 Feb;69(2):297-303. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.116.08175. Epub 2017 Jan 3.
- Szwejkowski BR, Gandy SJ, Rekhraj S, Houston JG, Lang CC, Morris AD, George J, Struthers AD. Allopurinol reduces left ventricular mass in patients with type 2 diabetes and left ventricular hypertrophy. J Am Coll Cardiol. 2013 Dec 17;62(24):2284-93. doi: 10.1016/j.jacc.2013.07.074. Epub 2013 Aug 28.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年1月17日
初级完成 (实际的)
2020年9月25日
研究完成 (实际的)
2020年9月25日
研究注册日期
首次提交
2017年11月10日
首先提交符合 QC 标准的
2017年11月22日
首次发布 (实际的)
2017年11月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年2月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年2月23日
最后验证
2021年2月1日
更多信息
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