Sänkning av urinsyra hos levande njurdonatorer (AL-DON)
23 februari 2021 uppdaterad av: Dag Olav Dahle, Oslo University Hospital
En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, 9-månaders, parallell gruppstudie av allopurinol för att minska vänsterkammarmassan hos levande njurdonatorer (AL-DON)
Nyligen beskrevs en ökning av vänster ventrikulär massa efter njurdonation. Det är osäkert om detta är reversibelt eller inte. Allopurinol sänker urinsyra i blodet och är normalt indicerat för gikt, men studier har visat att det också kan minska tjockleken på hjärtats vänstra ventrikel hos personer med hjärt- och njursjukdom.
Utredarna vill ge allopurinol eller placebo till njurdonatorer baserat på randomisering och undersöker om detta har samma effekt på njurdonatorer. Utredarna bedömer detta genom att utföra en hjärt-MRT vid baslinjen och efter 9 månaders behandling. Dessutom vill utredarna se om allopurinol också kan ha positiva effekter på blodtryck och insulinkänslighet.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
71
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Oslo, Norge
- Oslo University Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Njurdonator ≥ 6 månader efter donatornefrektomi
- Donatornefrektomi genomförd i Norge
- Man eller kvinnlig försöksperson ≥ 18 år
- eGFR >30 ml/min/1,73 m2
- Undertecknat informerat samtycke och förväntat samarbete från patienterna för behandling och uppföljning måste erhållas och dokumenteras enligt ICH GCP, och nationella/lokala bestämmelser.
Exklusions kriterier:
- Biverkningar på allopurinol eller andra xantinoxidashämmare
- Användning av urinsyrasänkande behandling inom 3 månader
- Historik av gikt, xanthinuri eller andra indikationer för urinsyrasänkande behandling såsom cancerkemoterapi
- Historia om njursten
- Historik av kranskärlssjukdom
- Hjärtsvikt med vänster ventrikulär ejektionsfraktion <45 %
- Historia av betydande (dvs. icke-fysiologisk) hjärtklaffstenos eller insufficiens
- Historik med kliniskt signifikant leversjukdom inklusive hepatit B eller C och/eller ALAT (SGPT) över den övre referensgränsen vid screening.
- Historik om hiv eller aids
- Allvarliga systemiska infektioner, pågående eller inom de senaste 6 månaderna
- Historik av annan malignitet än lokaliserat basalcellscancer i huden, behandlad eller obehandlad, under de senaste 5 åren.
- Andra livshotande sjukdomar
- Hemoglobinkoncentration < 11 g/dL (män), <10 g/dL (honor); antal vita blodkroppar (WBC) < 3,5 * 10^9/L; trombocytantal <50 *10^9/L vid screening
- Användning av följande mediciner vid eller inom 14 dagar före screeningbesöket: azatioprin, merkaptopurin, vidarabin, klorpropamid, warfarin, tamoxifen, teofyllin, amoxicillin/ampicillin, cyklofosfamid, doksorubicin, bleomycin, prokarbazin, ciklosporin, didanos.
- Kontraindikationer för MRT, inklusive: Magnetiska intrakraniella klämmor. Metallfragment i orbita. Cochlea (öron) implantat. Neurostimulator. Pacemaker/ICD eller återstående pacemakerelektroder. Harrington stavar i bröstkorgen. Klaustrofobi. Kan inte ligga på rygg.
- Gravida eller ammande (ammande) kvinnor
- Fertila kvinnor, såvida de inte använder effektiva preventivmedel under doseringen av studiebehandlingen
- Någon anledning till varför, enligt utredarens uppfattning, patienten inte ska delta.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Arm A
Allopurinol 300 mg
|
Allopurinol orala tabletter 300 mg ges till deltagarna en gång dagligen i 9 månader
|
|
Placebo-jämförare: Arm B
Placebo orala tabletter
|
placebo orala tabletter som ges till deltagarna en gång dagligen i 9 månader
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i vänster ventrikulär massa
Tidsram: Nio månader
|
Uppmätt förändring av vänsterkammarmassan med hjälp av hjärt-MR, jämfört med utgångsläget till 9 månaders behandling med allopurinol jämfört med placebo.
|
Nio månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i blodtryck
Tidsram: Nio månader
|
Förändring från baslinjen till 9 månader i allopurinolgruppen jämfört med placebo i systoliskt och diastoliskt ambulatoriskt blodtryck, systoliskt och diastoliskt kontorsblodtryck.
|
Nio månader
|
|
Beräknad insulinkänslighet, metabolisk clearancehastighet av glukos
Tidsram: Nio månader
|
Ändring från baslinje till 9 månader i allopurinolgruppen jämfört med placebo i insulinkänslighet med hjälp av ett orgalt glukostoleranstest för att mäta beräknad metabolisk clearancehastighet av glukos, insulinkänslighet, insulinfrisättning i fjärde fas och insulinfrisättning i andra fas.
|
Nio månader
|
|
Antal antihypertensiva läkemedel
Tidsram: Nio månader
|
Förändring från baslinjen till 9 månader i allopurinolgruppen jämfört med placebo i antal blodtryckssänkande läkemedel
|
Nio månader
|
|
Doser av antihypertensiva läkemedel
Tidsram: Nio månader
|
Förändring från baslinjen till 9 månader i allopurinolgruppen jämfört med placebo i doser av antihypertensiva läkemedel
|
Nio månader
|
|
Förändring i urinutsöndring av albumin
Tidsram: Nio månader
|
Ändring från baslinjen till 9 månader i allopurinolgruppen jämfört med placebo i urinalalbuminutsöndring genom att mäta urinalbumin/kreatininförhållandet.
|
Nio månader
|
|
Förändring av uppskattad GFR
Tidsram: Nio månader
|
Förändring från baslinjen till 9 månader i allopurinolgruppen jämfört med placebo i uppskattad GFR
|
Nio månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Dag Olav Dahle, MD, PhD, Oslo University Hospital
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Kao MP, Ang DS, Gandy SJ, Nadir MA, Houston JG, Lang CC, Struthers AD. Allopurinol benefits left ventricular mass and endothelial dysfunction in chronic kidney disease. J Am Soc Nephrol. 2011 Jul;22(7):1382-9. doi: 10.1681/ASN.2010111185. Epub 2011 Jun 30.
- Rekhraj S, Gandy SJ, Szwejkowski BR, Nadir MA, Noman A, Houston JG, Lang CC, George J, Struthers AD. High-dose allopurinol reduces left ventricular mass in patients with ischemic heart disease. J Am Coll Cardiol. 2013 Mar 5;61(9):926-32. doi: 10.1016/j.jacc.2012.09.066.
- Moody WE, Ferro CJ, Edwards NC, Chue CD, Lin EL, Taylor RJ, Cockwell P, Steeds RP, Townend JN; CRIB-Donor Study Investigators. Cardiovascular Effects of Unilateral Nephrectomy in Living Kidney Donors. Hypertension. 2016 Feb;67(2):368-77. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.115.06608.
- Altmann U, Boger CA, Farkas S, Mack M, Luchner A, Hamer OW, Zeman F, Debl K, Fellner C, Jungbauer C, Banas B, Buchner S. Effects of Reduced Kidney Function Because of Living Kidney Donation on Left Ventricular Mass. Hypertension. 2017 Feb;69(2):297-303. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.116.08175. Epub 2017 Jan 3.
- Szwejkowski BR, Gandy SJ, Rekhraj S, Houston JG, Lang CC, Morris AD, George J, Struthers AD. Allopurinol reduces left ventricular mass in patients with type 2 diabetes and left ventricular hypertrophy. J Am Coll Cardiol. 2013 Dec 17;62(24):2284-93. doi: 10.1016/j.jacc.2013.07.074. Epub 2013 Aug 28.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
17 januari 2018
Primärt slutförande (Faktisk)
25 september 2020
Avslutad studie (Faktisk)
25 september 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
10 november 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
22 november 2017
Första postat (Faktisk)
27 november 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
24 februari 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
23 februari 2021
Senast verifierad
1 februari 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2017/397 C
- 2017-000666-30 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .