Senking av urinsyre hos levende nyredonorer (AL-DON)
23. februar 2021 oppdatert av: Dag Olav Dahle, Oslo University Hospital
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, 9-måneders, parallell gruppestudie av allopurinol for å redusere venstre ventrikkelmasse hos levende nyredonorer (AL-DON)
Nylig ble det beskrevet en økning i venstre ventrikkelmasse etter nyredonasjon. Det er usikkert om dette er reversibelt eller ikke. Allopurinol senker urinsyre i blodet og er normalt indisert for gikt, men studier har vist at det også kan redusere tykkelsen på venstre hjertekammer hos personer med hjerte- og nyresykdom.
Etterforskerne ønsker å gi allopurinol eller placebo til nyredonorer basert på randomisering og undersøker om dette har samme effekt på nyredonorer. Etterforskerne vurderer dette ved å utføre en hjerte-MR ved baseline og etter 9 måneders behandling. I tillegg ønsker etterforskerne å se om allopurinol også kan ha gunstige effekter på blodtrykk og insulinfølsomhet.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
71
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Oslo, Norge
- Oslo University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Nyredonor ≥ 6 måneder etter donornefrektomi
- Donornefrektomi utført i Norge
- Mann eller kvinne ≥ 18 år
- eGFR >30 ml/min/1,73 m2
- Signert informert samtykke og forventet samarbeid fra pasientene for behandling og oppfølging må innhentes og dokumenteres i henhold til ICH GCP, og nasjonale/lokale forskrifter.
Ekskluderingskriterier:
- Bivirkninger på allopurinol eller andre xantinoksidasehemmere
- Bruk av urinsyresenkende behandling innen 3 måneder
- Historie med gikt, xanthinuri eller andre indikasjoner for urinsyresenkende behandling som kreftkjemoterapi
- Historie om nyresten
- Historie om koronar hjertesykdom
- Hjertesvikt med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <45 %
- Historie om betydelige (dvs. ikke-fysiologisk) hjerteklaffstenose eller insuffisiens
- Anamnese med klinisk signifikant leversykdom inkludert hepatitt B eller C og/eller ALAT (SGPT) over øvre referansegrense ved screening.
- Historie om HIV eller AIDS
- Alvorlige systemiske infeksjoner, pågående eller innen de siste 6 månedene
- Anamnese med annen malignitet enn lokalisert basalcellekarsinom i huden, behandlet eller ubehandlet, i løpet av de siste 5 årene.
- Andre livstruende sykdommer
- Hemoglobinkonsentrasjon < 11 g/dL (hann), <10 g/dL (kvinner); antall hvite blodlegemer (WBC) < 3,5 * 10^9/L; blodplateantall <50 *10^9/L ved screening
- Bruk av følgende medisiner ved eller innen 14 dager før screeningbesøket: azatioprin, merkaptopurin, vidarabin, klorpropamid, warfarin, tamoxifen, teofyllin, amoksicillin/ampicillin, cyklofosfamid, doksorubicin, bleomycin, prokarbazin, ciklosporin, didanosifen.
- Kontraindikasjoner for MR, inkludert: Magnetiske intrakranielle klips. Metallfragmenter i orbita. Cochlea (øre) implantat. Nevrostimulator. Pacemaker/ICD eller gjenværende pacemakerelektroder. Harrington stenger i thorax. Klaustrofobi. Klarer ikke å ligge på rygg.
- Gravide eller ammende (ammende) kvinner
- Fertile kvinner, med mindre de bruker effektiv prevensjon under dosering av studiebehandling
- Enhver grunn til at pasienten etter etterforskeren ikke skal delta.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Arm A
Allopurinol 300 mg
|
Allopurinol orale tabletter 300 mg gitt til deltakerne en gang daglig i 9 måneder
|
|
Placebo komparator: Arm B
Placebo orale tabletter
|
placebo orale tabletter gitt til deltakerne én gang daglig i 9 måneder
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i venstre ventrikkelmasse
Tidsramme: Ni måneder
|
Målt endring i venstre ventrikkelmasse ved hjelp av hjerte-MR, sammenlignet fra baseline til 9 måneders behandling med allopurinol sammenlignet med placebo.
|
Ni måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i blodtrykk
Tidsramme: Ni måneder
|
Endring fra baseline til 9 måneder i allopurinolgruppen sammenlignet med placebo i systolisk og diastolisk ambulant blodtrykk, systolisk og diastolisk kontorblodtrykk.
|
Ni måneder
|
|
Estimert insulinfølsomhet, metabolsk clearance rate av glukose
Tidsramme: Ni måneder
|
Endring fra baseline til 9 måneder i allopurinolgruppen sammenlignet med placebo i insulinfølsomhet ved å bruke en orgal glukosetoleransetest for å måle estimert metabolsk clearance rate av glukose, insulinfølsomhet, insulinfrigjøring i fjerde fase og insulinfrigjøring i andre fase.
|
Ni måneder
|
|
Antall antihypertensive medisiner
Tidsramme: Ni måneder
|
Endring fra baseline til 9 måneder i allopurinolgruppen sammenlignet med placebo i antall antihypertensive medisiner
|
Ni måneder
|
|
Doser av antihypertensive medisiner
Tidsramme: Ni måneder
|
Endring fra baseline til 9 måneder i allopurinolgruppen sammenlignet med placebo i doser av antihypertensive medisiner
|
Ni måneder
|
|
Endring i utskillelse av albumin i urin
Tidsramme: Ni måneder
|
Endring fra baseline til 9 måneder i allopurinol-gruppen sammenlignet med placebo i urinalbuminutskillelse ved å måle albumin/kreatinin-ratio i urin.
|
Ni måneder
|
|
Endring i estimert GFR
Tidsramme: Ni måneder
|
Endring fra baseline til 9 måneder i allopurinolgruppen sammenlignet med placebo i estimert GFR
|
Ni måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Dag Olav Dahle, MD, PhD, Oslo University Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Kao MP, Ang DS, Gandy SJ, Nadir MA, Houston JG, Lang CC, Struthers AD. Allopurinol benefits left ventricular mass and endothelial dysfunction in chronic kidney disease. J Am Soc Nephrol. 2011 Jul;22(7):1382-9. doi: 10.1681/ASN.2010111185. Epub 2011 Jun 30.
- Rekhraj S, Gandy SJ, Szwejkowski BR, Nadir MA, Noman A, Houston JG, Lang CC, George J, Struthers AD. High-dose allopurinol reduces left ventricular mass in patients with ischemic heart disease. J Am Coll Cardiol. 2013 Mar 5;61(9):926-32. doi: 10.1016/j.jacc.2012.09.066.
- Moody WE, Ferro CJ, Edwards NC, Chue CD, Lin EL, Taylor RJ, Cockwell P, Steeds RP, Townend JN; CRIB-Donor Study Investigators. Cardiovascular Effects of Unilateral Nephrectomy in Living Kidney Donors. Hypertension. 2016 Feb;67(2):368-77. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.115.06608.
- Altmann U, Boger CA, Farkas S, Mack M, Luchner A, Hamer OW, Zeman F, Debl K, Fellner C, Jungbauer C, Banas B, Buchner S. Effects of Reduced Kidney Function Because of Living Kidney Donation on Left Ventricular Mass. Hypertension. 2017 Feb;69(2):297-303. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.116.08175. Epub 2017 Jan 3.
- Szwejkowski BR, Gandy SJ, Rekhraj S, Houston JG, Lang CC, Morris AD, George J, Struthers AD. Allopurinol reduces left ventricular mass in patients with type 2 diabetes and left ventricular hypertrophy. J Am Coll Cardiol. 2013 Dec 17;62(24):2284-93. doi: 10.1016/j.jacc.2013.07.074. Epub 2013 Aug 28.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
17. januar 2018
Primær fullføring (Faktiske)
25. september 2020
Studiet fullført (Faktiske)
25. september 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
10. november 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
22. november 2017
Først lagt ut (Faktiske)
27. november 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
24. februar 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
23. februar 2021
Sist bekreftet
1. februar 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2017/397 C
- 2017-000666-30 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .