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DCC-2618 与安慰剂在接受过抗癌治疗的晚期 GIST 患者中的第 3 期研究 (INVICTUS)

2022年11月17日 更新者：Deciphera Pharmaceuticals LLC

一项评估 DCC-2618 在接受过既往抗癌治疗的晚期胃肠道间质瘤患者中的安全性和有效性的 3 期干预、双盲、安慰剂对照研究

这是一项 2 臂、随机、安慰剂对照、双盲、国际、多中心研究，比较了 ripretinib (DCC-2618) 与安慰剂在接受过既往抗癌治疗的患者中的疗效。 既往抗癌疗法必须包括伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼（3 种既往疗法）。 大约 120 名患者以 2:1 的比例随机分配至 ripretinib 150 mg QD 或安慰剂

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

129

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
      • Toronto、加拿大
        • Princess Margaret Hospital
    • Alberta
      • Edmonton、Alberta、加拿大
        • Cross Cancer Center
  • 德国
      • Brandenburg、德国
        • Sarcoma Center Brandenburg
      • Essen、德国
        • University Hospital Essen
      • Mannheim、德国
        • Universitätsmedizin Mannheim
  • 意大利
      • Milan、意大利
        • Istituto Nazionale Dei Tumori
      • Rome、意大利
        • Università Campus Bio-Medico di Roma
  • 新加坡
      • Singapore、新加坡、169610
        • NCC
  • 比利时
      • Leuven、比利时
        • University Hospital Leuven
  • 法国
      • Bordeaux、法国
        • Institut Bergonie
      • Lyon、法国
        • Le Centre Léon Bérard
      • Villejuif、法国
        • Gustave-Roussy
  • 波兰
      • Warsaw、波兰
        • Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Center
  • 澳大利亚
      • Melbourne、澳大利亚
        • Alfred University
  • 美国
    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、美国、85260
        • HonorHealth
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • UCLA
      • Los Angeles、California、美国、90033
        • University of Southern California - Norris
      • Stanford、California、美国、94305
        • Stanford
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30341
        • Georgia Cancer Specialists
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • University Of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55455
        • University of Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • MSKCC
      • New York、New York、美国、10027
        • Columbia
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • 芬兰
      • Helsinki、芬兰
        • Helsinki University Central Hospital
  • 英国
      • London、英国
        • Royal Marsden
      • Sheffield、英国
        • University of Sheffield
  • 荷兰
      • Leiden、荷兰
        • Leiden University Medical Center
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙
        • Vall d'Hebron
      • Seville、西班牙
        • Hospitalario Universitario Virgen del Rocío

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. GIST的组织学诊断
  2. 患者必须在接受伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼治疗后取得进展，或已证明对这些治疗中的任何一种不耐受。
  3. 筛选时 ECOG PS 为 0 至 2。
  4. 如果样本采集后没有进行抗癌治疗，能够提供存档的肿瘤组织样本；否则，在研究药物的第一次剂量之前需要新鲜的肿瘤组织样本。
  5. 有生育能力的女性患者在筛选时必须具有阴性血清 β-人绒毛膜促性腺激素 (β-hCG) 妊娠试验，并且在研究药物首次给药前第 1 周期第 1 天的尿妊娠试验必须呈阴性。
  6. 具有生殖潜能的患者必须同意遵守避孕要求。
  7. 患者能够理解并遵守方案，并签署知情同意书。 在执行任何特定于研究的程序之前，必须获得签署的知情同意书。
  8. 在研究药物首次给药前 21 天内，根据修改后的 RECIST 1.1 版至少有 1 个可测量的病灶（非结节性病灶的长轴必须≥1.0 cm 或长轴的载玻片厚度≥两倍）。

  9. 筛选时进行的以下实验室评估表明具有足够的器官功能和骨髓储备。

    • 中性粒细胞绝对计数≥1000/uL
    • 血红蛋白≥8 g/dL
    • 血小板计数≥75,000/uL
    • 总胆红素≤1.5 x 正常上限 (ULN)
    • 天冬氨酸转氨酶或丙氨酸转氨酶≤3 x ULN（在存在肝转移的情况下≤5x ULN）
    • 根据尿液收集或 Cockcroft Gault 估计，血清肌酐≤1.5 x ULN 或肌酐清除率≥50 mL/min。
    • 凝血酶原时间 (PT) 或国际标准化比率 (INR) 或部分凝血活酶时间 ≤1.5 x ULN。 如果研究者认为患者适合研究，则在研究药物给药前至少 30 天接受稳定、维持抗凝治疗方案的患者的 PT/INR 测量值可能 >1.5 x ULN。 必须在随机化之前向主办方提供充分的理由。
  10. 在研究药物首次给药前 1 周内将先前治疗的所有毒性消退至 ≤ 1 级（或基线）（不包括脱发和 ≤ 3 级临床无症状脂肪酶、淀粉酶和肌酸磷酸激酶实验室异常）。

排除标准：

  1. 在研究药物首次给药前 14 天或半衰期的 5 倍（以较长者为准）内接受抗癌治疗，包括研究性治疗或研究性程序。 对于先前的生物疗法，例如半衰期超过 3 天的单克隆抗体，间隔必须至少为研究药物首次给药前的 28 天。
  2. 先前用 DCC-2618 治疗
  3. 既往或并发恶性肿瘤，其自然病程或治疗有可能干扰 DCC-2618 的安全性或有效性评估。 如果这些药物对 GIST 具有潜在活性或根据方案被排除，则接受辅助癌症治疗的患者不符合条件。
  4. 患者已知有活动性中枢神经系统转移。
  5. 纽约心脏协会 II - IV 级心脏病、活动性缺血或任何其他不受控制的心脏疾病，例如心绞痛、临床上显着的需要治疗的心律失常、不受控制的高血压或充血性心力衰竭。
  6. 研究药物首次给药前 6 个月内发生过脑血管意外（包括缺血发作）或咯血等动脉血栓或栓塞事件。
  7. 研究药物首次给药前 3 个月内发生静脉血栓事件（例如，深静脉血栓形成）或肺动脉事件（例如，肺栓塞）。 在接受稳定抗凝治疗的研究药物首次给药前 ≥ 3 个月发生静脉血栓事件的患者符合条件。
  8. 12 导联心电图 (ECG) 显示通过 Fridericia 公式校正的 QT 间期在筛选时男性 >450 毫秒或女性 >470 毫秒或长 QT 间期校正综合征史。
  9. 筛选时左心室射血分数 (LVEF) <50%。
  10. 在研究药物首次给药前 4 天内使用过质子泵抑制剂。 可以服用其他增加胃 pH 值的药物，即组胺 H2 受体拮抗剂和抗酸剂，前提是它们未在研究药物给药前后 2 小时内给药。
  11. 使用细胞色素 P450 (CYP) 3A4 的强效或中效抑制剂和诱导剂，包括某些草药（如圣约翰草）以及在 14 天或 5 倍半衰期（以较长者为准）内食用葡萄柚或葡萄柚汁在第一剂研究药物之前。
  12. 在研究药物首次给药前 14 天内或 5 倍半衰期（以较长者为准）内使用已知的乳腺癌耐药蛋白 (BCRP) 转运蛋白底物或抑制剂。
  13. 在研究药物首次给药后 4 周内进行过大手术（例如，腹部剖腹手术）。 大手术后，研究药物首次给药前 4 周以上，所有手术伤口必须愈合且无感染或裂开。
  14. 任何其他具有临床意义的合并症，例如不受控制的肺部疾病、活动性感染或任何其他情况，根据研究者的判断，这些情况可能会影响对方案的依从性、干扰研究结果的解释或使患者易患安全风险.
  15. 已知人类免疫缺陷病毒或丙型肝炎感染仅当患者正在服用根据方案排除的药物时，活动性乙型肝炎或活动性丙型肝炎感染。
  16. 如果是女性，则患者已怀孕或正在哺乳。
  17. 已知对研究药物产品的任何成分过敏或超敏反应。 既往接受过 TKI 治疗且有史蒂文斯-约翰逊综合征病史的患者被排除在外。

  18. 胃肠道异常包括但不限于：

    • 无法服用口服药物
    • 吸收不良综合征
    • 静脉营养的要求
  19. 除痔疮或牙龈出血外的任何活动性出血。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
ACTIVE_COMPARATOR：手臂 1
150 毫克 QD DCC-2618
药品：DCC-2618
口服 KIT/PDGFRA 激酶抑制剂
其他名称：
  • 利培替尼
PLACEBO_COMPARATOR：手臂 2
安慰剂
药品：安慰剂口服片剂
安慰剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机化日期到疾病进展或任何原因死亡的最早日期[到数据库截止日期 2019 年 5 月 31 日（最多约 15 个月）]。
PFS 被定义为随机化日期与最早记录的第一次疾病进展证据之间的时间间隔，该证据基于独立放射学审查或因任何原因在初始分配的研究治疗中死亡，以较早者为准，评估时间为 26、39、和 52 周。
从随机化日期到疾病进展或任何原因死亡的最早日期[到数据库截止日期 2019 年 5 月 31 日（最多约 15 个月）]。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
客观缓解率 (ORR)
大体时间：从随机化日期到疾病进展或任何原因死亡的最早日期[到数据库截止日期 2019 年 5 月 31 日（最多约 15 个月）]。
确认完全缓解或 PR（CR：所有靶病灶和非靶病灶消失（如果存在于基线时）；所有淋巴结的大小必须为非病理性）或部分缓解（PR：>=基线时目标病灶和非目标病灶非 PD 或 NE 或无的直径总和减少 30%；或目标病灶 CR 和非目标病灶非 CR/非 PD 或 NE）基于独立的放射学审查和最初分配的研究治疗期间。 要被指定为 CR 或 PR 状态，肿瘤测量值的变化必须通过重复 CT 或 MRI 评估来确认，这些评估必须在首次满足反应标准后至少 4 周进行。
从随机化日期到疾病进展或任何原因死亡的最早日期[到数据库截止日期 2019 年 5 月 31 日（最多约 15 个月）]。
基于独立放射学审查的肿瘤进展时间 (TTP)
大体时间：从随机化日期到疾病进展的最早日期[到数据库截止日期 2019 年 5 月 31 日（最多约 15 个月）]。
TTP 定义为随机化日期与基于独立放射学审查的最早记录的疾病进展证据之间的间隔。
从随机化日期到疾病进展的最早日期[到数据库截止日期 2019 年 5 月 31 日（最多约 15 个月）]。
总生存期（OS）
大体时间：从随机分组之日到任何原因死亡之日[截至 2019 年 5 月 31 日数据库截止（最多约 15 个月）]。
总生存期 (OS) 定义为从随机化日期到死亡日期或最后一次随访日期之间的间隔。
从随机分组之日到任何原因死亡之日[截至 2019 年 5 月 31 日数据库截止（最多约 15 个月）]。
生活质量和疾病相关症状 - 欧洲癌症研究和治疗组织 30 项癌症生活质量问卷 - 角色功能
大体时间：从随机化日期（基线）到第 2 周期第 1 天（第 2 个月）
欧洲癌症研究与治疗组织关于癌症 30 项生活质量问卷的基线变化 - 角色功能。 对于 ripretinib 组，结果的最小值和最大值为 -67 至 67；安慰剂组的范围是 -83 到 67。 较高的值代表疾病相关症状的较高生活质量。
从随机化日期（基线）到第 2 周期第 1 天（第 2 个月）
生活质量和疾病相关症状 - 身体机能
大体时间：从随机化日期（基线）到第 2 周期第 1 天（第 2 个月）
欧洲癌症研究与治疗组织关于癌症 30 项生活质量问卷的基线变化 - 身体机能。 对于 ripretinib 组，结果的最小值和最大值为 -33 至 53；安慰剂组的范围是 -47 到 20。 较高的值代表疾病相关症状的较高生活质量。
从随机化日期（基线）到第 2 周期第 1 天（第 2 个月）
生活质量和疾病相关症状 - EuroQol 视觉模拟量表
大体时间：从随机化日期（基线）到第 2 周期第 1 天（第 2 个月）
EuroQol 视觉模拟量表相对于基线的变化。 对于 ripretinib 组，结果的最小值和最大值为 -43 至 91；安慰剂组的范围是 -68 到 23。 较高的值代表疾病相关症状的较高生活质量。
从随机化日期（基线）到第 2 周期第 1 天（第 2 个月）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Deciphera Pharmaceuticals LLC

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年2月27日

初级完成 (实际的)

2019年5月31日

研究完成 (实际的)

2022年5月11日

研究注册日期

首次提交

2017年11月20日

首先提交符合 QC 标准的

2017年11月21日

首次发布 (实际的)

2017年11月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年11月21日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年11月17日

最后验证

2022年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • DCC-2618-03-001

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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