Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze 3 DCC-2618 vs. placebo u pacientů s pokročilým GIST, kteří byli dříve léčeni protinádorovou terapií (INVICTUS)

17. listopadu 2022 aktualizováno: Deciphera Pharmaceuticals LLC

Intervenční, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 3 k posouzení bezpečnosti a účinnosti DCC-2618 u pacientů s pokročilými gastrointestinálními stromálními NÁDORY, kteří byli léčeni předchozí protinádorovou terapií

Jedná se o dvouramennou, randomizovanou, placebem kontrolovanou, dvojitě zaslepenou, mezinárodní, multicentrickou studii srovnávající účinnost ripretinibu (DCC-2618) s placebem u pacientů, kteří byli léčeni předchozí protinádorovou terapií. Předchozí protinádorové terapie musí zahrnovat imatinib, sunitinib a regorafenib (3 předchozí terapie). Přibližně 120 pacientů bylo randomizováno v poměru 2:1 k ripretinibu 150 mg QD nebo placebu

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

129

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
      • Melbourne, Austrálie
        • Alfred University
  • Belgie
      • Leuven, Belgie
        • University Hospital Leuven
  • Finsko
      • Helsinki, Finsko
        • Helsinki University Central Hospital
  • Francie
      • Bordeaux, Francie
        • Institut Bergonié
      • Lyon, Francie
        • Le Centre Léon Bérard
      • Villejuif, Francie
        • Gustave-Roussy
  • Holandsko
      • Leiden, Holandsko
        • Leiden University Medical Center
  • Itálie
      • Milan, Itálie
        • Istituto Nazionale dei Tumori
      • Rome, Itálie
        • Università Campus Bio-Medico di Roma
  • Kanada
      • Toronto, Kanada
        • Princess Margaret Hospital
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada
        • Cross Cancer Center
  • Německo
      • Brandenburg, Německo
        • Sarcoma Center Brandenburg
      • Essen, Německo
        • University Hospital Essen
      • Mannheim, Německo
        • Universitätsmedizin Mannheim
  • Polsko
      • Warsaw, Polsko
        • Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Center
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169610
        • NCC
  • Spojené království
      • London, Spojené království
        • Royal Marsden
      • Sheffield, Spojené království
        • University of Sheffield
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85260
        • HonorHealth
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • University of Southern California - Norris
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30341
        • Georgia Cancer Specialists
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • MSKCC
      • New York, New York, Spojené státy, 10027
        • Columbia
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Md Anderson Cancer Center
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
        • Vall d'Hebron
      • Seville, Španělsko
        • Hospitalario Universitario Virgen del Rocío

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Histologická diagnostika GIST
  2. Pacienti musí mít progresi při léčbě imatinibem, sunitinibem a regorafenibem nebo musí mít zdokumentovanou intoleranci na kteroukoli z těchto léčebných metod.
  3. ECOG PS 0 až 2 při screeningu.
  4. Schopnost poskytnout archivní vzorek nádorové tkáně, pokud nebyla podána žádná protirakovinná terapie od doby, kdy byl vzorek odebrán; jinak je před první dávkou studovaného léčiva vyžadován vzorek čerstvé nádorové tkáně.
  5. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test na beta-lidský choriový gonadotropin (β-hCG) v séru při screeningu a negativní těhotenský test v moči v cyklu 1 Den 1 před první dávkou studovaného léku.
  6. Pacientky s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s dodržováním požadavků na antikoncepci.
  7. Pacient je schopen porozumět protokolu a dodržovat jej a podepsal dokument informovaného souhlasu. Před provedením jakýchkoli postupů specifických pro studii je nutné získat podepsaný formulář informovaného souhlasu.
  8. Alespoň 1 měřitelná léze podle modifikovaného RECIST verze 1.1 (neuzlinové léze musí být ≥1,0 ​​cm na dlouhé ose nebo ≥dvojnásobek tloušťky sklíčka na dlouhé ose) během 21 dnů před první dávkou studovaného léku.

  9. Přiměřená funkce orgánů a rezerva kostní dřeně, jak ukazují následující laboratorní vyšetření provedená při screeningu.

    • Absolutní počet neutrofilů ≥1000/ul
    • Hemoglobin ≥8 g/dl
    • Počet krevních destiček ≥75 000/ul
    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
    • Aspartáttransamináza nebo alanintransamináza ≤3 x ULN (≤5x ULN v přítomnosti jaterních metastáz)
    • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min na základě buď sběru moči nebo odhadu Cockcrofta Gaulta.
    • Protrombinový čas (PT) nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo parciální tromboplastinový čas ≤1,5 ​​x ULN. Pacienti na stabilním udržovacím režimu antikoagulační terapie po dobu alespoň 30 dnů před podáním studovaného léku mohou mít naměřené hodnoty PT/INR > 1,5 x ULN, pokud je podle názoru zkoušejícího pacient vhodný pro studii. Před randomizací musí být sponzorovi poskytnuto přiměřené zdůvodnění.
  10. Ústup všech toxicit z předchozí léčby na ≤ 1. stupeň (nebo výchozí hodnotu) během 1 týdne před první dávkou studovaného léku (s výjimkou alopecie a ≤ 3. stupně klinicky asymptomatické laboratorní abnormality lipázy, amylázy a kreatinfosfokinázy).

Kritéria vyloučení:

  1. Léčba protinádorovou terapií, včetně zkoumané terapie, nebo zkušebními postupy během 14 dnů nebo 5násobku poločasu (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léčiva. Pro předchozí biologické terapie, např. monoklonální protilátky s poločasem delším než 3 dny, musí být interval alespoň 28 dní před první dávkou studovaného léku.
  2. Předchozí ošetření DCC-2618
  3. Předchozí nebo souběžná malignita, jejíž přirozená historie nebo léčba mohou interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti DCC-2618. Pacienti podstupující adjuvantní léčbu rakoviny nejsou způsobilí, pokud jsou tyto léky potenciálně účinné proti GIST nebo jsou vyloučeny podle protokolu.
  4. Pacient má známé aktivní metastázy centrálního nervového systému.
  5. Srdeční onemocnění třídy II - IV podle New York Heart Association, aktivní ischemie nebo jakýkoli jiný nekontrolovaný srdeční stav, jako je angina pectoris, klinicky významná srdeční arytmie vyžadující léčbu, nekontrolovaná hypertenze nebo městnavé srdeční selhání.
  6. Arteriální trombotické nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně ischemických ataků) nebo hemoptýza během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku.
  7. Žilní trombotické příhody (např. hluboká žilní trombóza) nebo pulmonální arteriální příhody (např. plicní embolie) během 3 měsíců před první dávkou studovaného léku. Vhodné jsou pacienti s žilními trombotickými příhodami ≥ 3 měsíce před první dávkou studovaného léku na stabilní antikoagulační léčbě.
  8. 12svodový elektrokardiogram (EKG) prokazující QT interval korigovaný Fridericiovým vzorcem >450 ms u mužů nebo >470 ms u žen při screeningu nebo anamnéze syndromu korigovaného na dlouhý QT interval.
  9. Ejekční frakce levé komory (LVEF) <50 % při screeningu.
  10. Použití inhibitorů protonové pumpy během 4 dnů před první dávkou studovaného léku. Jiné léky, které zvyšují pH žaludku, tj. antagonisté histaminového H2 receptoru a antacida, mohou být užívány za předpokladu, že nejsou podávány do 2 hodin před nebo po podání studovaného léku.
  11. Použití silných nebo středně silných inhibitorů a induktorů cytochromu P450 (CYP) 3A4, včetně některých bylinných léků (např. třezalka tečkovaná) a konzumace grapefruitu nebo grapefruitové šťávy do 14 dnů nebo 5x poločasu (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku.
  12. Použití známých substrátů nebo inhibitorů transportérů proteinu rezistence rakoviny prsu (BCRP) během 14 dnů nebo 5x poločasu (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku.
  13. Velké chirurgické zákroky (např. abdominální laparotomie) do 4 týdnů od první dávky studovaného léku. Po větších chirurgických zákrocích > 4 týdny před první dávkou studovaného léku musí být všechny chirurgické rány zhojeny a bez infekce nebo dehiscence.
  14. Jakékoli další klinicky významné komorbidity, jako je nekontrolované plicní onemocnění, aktivní infekce nebo jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího mohl ohrozit dodržování protokolu, narušit interpretaci výsledků studie nebo předisponovat pacienta k bezpečnostním rizikům. .
  15. Známý virus lidské imunodeficience nebo infekce hepatitidy C pouze v případě, že pacient užívá léky, které jsou vyloučeny podle protokolu, aktivní hepatitida B nebo aktivní infekce hepatitidy C.
  16. Pokud je žena, pacientka je těhotná nebo kojící.
  17. Známá alergie nebo přecitlivělost na kteroukoli složku hodnoceného léčivého přípravku. Pacienti s anamnézou Stevens-Johnsonova syndromu na předchozí TKI jsou vyloučeni.

  18. Gastrointestinální abnormality včetně, ale bez omezení na:

    • neschopnost užívat perorální léky
    • malabsorpční syndromy
    • požadavek na nitrožilní výživu
  19. Jakékoli aktivní krvácení s výjimkou krvácení z hemoroidů nebo dásní.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ČTYŘNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
ACTIVE_COMPARATOR: Rameno 1
150 mg QD DCC-2618
Lék: DCC-2618
Perorální inhibitor KIT/PDGFRA kinázy
Ostatní jména:
  • ripretinib
PLACEBO_COMPARATOR: Rameno 2
Placebo
Lék: Placebo perorální tableta
Placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od data randomizace do nejčasnějšího data progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny [přes ukončení databáze 31. května 2019 (až přibližně 15 měsíců)].
PFS bylo definováno jako časový interval mezi datem randomizace a nejdříve zdokumentovaným důkazem první progrese onemocnění na základě nezávislého radiologického posouzení nebo úmrtí z jakékoli příčiny při původně přidělené studijní léčbě, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno ve 26, 39, a 52 týdnů.
Od data randomizace do nejčasnějšího data progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny [přes ukončení databáze 31. května 2019 (až přibližně 15 měsíců)].

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Od data randomizace do nejčasnějšího data progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny [přes ukončení databáze 31. května 2019 (až přibližně 15 měsíců)].
Procento pacientů s potvrzenou kompletní odpovědí nebo PR (CR: vymizení všech cílových lézí a necílových lézí (pokud jsou přítomny na začátku); všechny lymfatické uzliny musí mít nepatologickou velikost) nebo částečnou odpovědí (PR: >= 30% snížení součtu průměrů cílových lézí a necílových lézí, které nejsou PD nebo NE nebo žádné na začátku; nebo cílových lézí CR a necílových lézí jiné než CR/Non-PD nebo NE) na základě nezávislého radiologického vyšetření přezkoumání a během původně přidělené studijní léčby. Aby bylo možné přiřadit status CR nebo PR, musí být změny v měřeních nádoru potvrzeny opakovaným CT nebo MRI hodnocením, které musí být provedeno alespoň 4 týdny po prvním splnění kritérií pro odpověď.
Od data randomizace do nejčasnějšího data progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny [přes ukončení databáze 31. května 2019 (až přibližně 15 měsíců)].
Doba do progrese nádoru (TTP) Na základě nezávislého radiologického přehledu
Časové okno: Od data randomizace do nejčasnějšího data progrese onemocnění [přes ukončení databáze 31. května 2019 (až přibližně 15 měsíců)].
TTP je definován jako interval mezi datem randomizace a nejčasnějším zdokumentovaným důkazem progrese onemocnění na základě nezávislého radiologického přehledu.
Od data randomizace do nejčasnějšího data progrese onemocnění [přes ukončení databáze 31. května 2019 (až přibližně 15 měsíců)].
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny [přes ukončení databáze 31. května 2019 (až přibližně 15 měsíců)].
Celkové přežití (OS) bylo definováno jako interval mezi datem randomizace a datem úmrtí nebo datem poslední kontroly.
Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny [přes ukončení databáze 31. května 2019 (až přibližně 15 měsíců)].
Kvalita života a symptomy související s nemocí – Evropská organizace pro výzkum a léčbu rakoviny Dotazník kvality života pro rakovinu 30 položek – Funkce rolí
Časové okno: Od data randomizace (základní stav) do cyklu 2, den 1 (2. měsíc)
Změny oproti výchozímu stavu v Dotazníku kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny pro rakovinu 30 položek – Funkce rolí. Pro rameno s ripretinibem bylo minimum a maximum pro výsledek -67 až 67; rameno s placebem mělo rozsah -83 až 67. Vyšší hodnota představuje vyšší kvalitu života u symptomů souvisejících s onemocněním.
Od data randomizace (základní stav) do cyklu 2, den 1 (2. měsíc)
Kvalita života a symptomy související s nemocí – fyzické fungování
Časové okno: Od data randomizace (základní stav) do cyklu 2, den 1 (2. měsíc)
Změny oproti výchozímu stavu v Dotazníku kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny pro rakovinu 30 položek – Fyzické fungování. V rameni s ripretinibem bylo minimum a maximum pro výsledek -33 až 53; rameno s placebem mělo rozsah -47 až 20. Vyšší hodnota představuje vyšší kvalitu života u symptomů souvisejících s onemocněním.
Od data randomizace (základní stav) do cyklu 2, den 1 (2. měsíc)
Kvalita života a symptomy související s nemocí – vizuální analogová škála EuroQol
Časové okno: Od data randomizace (základní stav) do cyklu 2, den 1 (2. měsíc)
Změna od základní linie v EuroQol Visual Analogue Scale. Pro rameno s ripretinibem bylo minimum a maximum pro výsledek -43 až 91; rameno s placebem mělo rozsah -68 až 23. Vyšší hodnota představuje vyšší kvalitu života u symptomů souvisejících s onemocněním.
Od data randomizace (základní stav) do cyklu 2, den 1 (2. měsíc)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Deciphera Pharmaceuticals LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

27. února 2018

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

31. května 2019

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

11. května 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. listopadu 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. listopadu 2017

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

27. listopadu 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

21. listopadu 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. listopadu 2022

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DCC-2618-03-001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Gastrointestinální stromální nádory

Klinické studie na Placebo perorální tableta

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Norway

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit