Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

3. fázisú vizsgálat a DCC-2618 kontra placebóról fejlett GIST-betegeknél, akiket korábban rákellenes terápiával kezeltek (INVICTUS)

2022. november 17. frissítette: Deciphera Pharmaceuticals LLC

Egy 3. fázisú, intervencionális, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat a DCC-2618 biztonságosságának és hatékonyságának felmérésére olyan előrehaladott gasztrointesztinális stromadaganatokban szenvedő betegeknél, akik korábban rákellenes kezelésben részesültek

Ez egy 2 karból álló, randomizált, placebo-kontrollos, kettős-vak, nemzetközi, többközpontú vizsgálat, amely a ripretinib (DCC-2618) és a placebó hatékonyságát hasonlítja össze olyan betegeknél, akik korábban rákellenes kezelésben részesültek. A korábbi rákellenes kezeléseknek tartalmazniuk kell az imatinibet, a szunitinibet és a regorafenibet (3 korábbi terápia). Körülbelül 120 beteget randomizáltak 2:1 arányban QD 150 mg ripretinibre vagy placebóra.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

129

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
      • Melbourne, Ausztrália
        • Alfred University
  • Belgium
      • Leuven, Belgium
        • University Hospital Leuven
  • Egyesült Királyság
      • London, Egyesült Királyság
        • Royal Marsden
      • Sheffield, Egyesült Királyság
        • University of Sheffield
  • Egyesült Államok
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Egyesült Államok, 85260
        • HonorHealth
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
        • UCLA
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90033
        • University of Southern California - Norris
      • Stanford, California, Egyesült Államok, 94305
        • Stanford
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30341
        • Georgia Cancer Specialists
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • MSKCC
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10027
        • Columbia
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • Finnország
      • Helsinki, Finnország
        • Helsinki University Central Hospital
  • Franciaország
      • Bordeaux, Franciaország
        • Institut Bergonie
      • Lyon, Franciaország
        • Le Centre Léon Bérard
      • Villejuif, Franciaország
        • Gustave-Roussy
  • Hollandia
      • Leiden, Hollandia
        • Leiden University Medical Center
  • Kanada
      • Toronto, Kanada
        • Princess Margaret Hospital
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada
        • Cross Cancer Center
  • Lengyelország
      • Warsaw, Lengyelország
        • Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Center
  • Németország
      • Brandenburg, Németország
        • Sarcoma Center Brandenburg
      • Essen, Németország
        • University Hospital Essen
      • Mannheim, Németország
        • Universitätsmedizin Mannheim
  • Olaszország
      • Milan, Olaszország
        • Istituto Nazionale dei Tumori
      • Rome, Olaszország
        • Università Campus Bio-Medico di Roma
  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország
        • Vall d'Hebron
      • Seville, Spanyolország
        • Hospitalario Universitario Virgen del Rocío
  • Szingapúr
      • Singapore, Szingapúr, 169610
        • NCC

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. A GIST szövettani diagnózisa
  2. A betegeknek előrehaladottnak kell lenniük az imatinib, szunitinib és regorafenib kezelés során, vagy dokumentáltan intoleranciát kell mutatniuk ezen kezelések bármelyikével szemben.
  3. ECOG PS 0-2 szűréskor.
  4. Képes archív tumorszövetmintát adni, ha a mintagyűjtés óta nem alkalmaztak rákellenes terápiát; ellenkező esetben friss tumorszövet mintára van szükség a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
  5. A fogamzóképes korú nőbetegeknek negatív szérum béta-humán koriongonadotropin (β-hCG) terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor, és negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük az 1. ciklusban, a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 1. napon.
  6. A reproduktív képességű betegeknek vállalniuk kell a fogamzásgátlási követelmények betartását.
  7. A beteg képes megérteni és betartani a protokollt, és aláírta a beleegyező nyilatkozatot. Bármilyen vizsgálatspecifikus eljárás végrehajtása előtt be kell szerezni egy aláírt, beleegyező nyilatkozatot.
  8. Legalább 1 mérhető lézió a módosított RECIST 1.1-es verzió szerint (a nem csomóponti lézióknak ≥1,0 ​​cm-nek kell lenniük a hosszú tengelyen, vagy ≥kétszeresnek kell lenniük a tárgylemez vastagságának a hosszú tengelyen) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 21 napon belül.

  9. Megfelelő szervfunkció és csontvelő-tartalék, amint azt a szűréskor elvégzett alábbi laboratóriumi vizsgálatok jelzik.

    • Abszolút neutrofilszám ≥1000/uL
    • Hemoglobin ≥8 g/dl
    • Thrombocytaszám ≥75 000/uL
    • Az összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normál érték felső határának (ULN)
    • Aszpartát transzamináz vagy alanin transzamináz ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN májmetasztázisok jelenlétében)
    • A szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc a vizeletgyűjtés vagy a Cockcroft Gault becslés alapján.
    • Protrombin idő (PT) vagy nemzetközi normalizált arány (INR) vagy parciális tromboplasztin idő ≤ 1,5 x ULN. A vizsgált gyógyszer beadását megelőzően legalább 30 napig stabil, fenntartó antikoaguláns kezelésben részesülő betegek PT/INR-mérése >1,5 x ULN, ha a vizsgáló véleménye szerint a beteg alkalmas a vizsgálatra. A véletlenszerűsítés előtt megfelelő indoklást kell adni a Szponzornak.
  10. Az összes toxicitás megszűnése a korábbi kezeléstől ≤1. fokozatig (vagy kiindulási értékig) a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 1 héten belül (kivéve az alopeciát és a ≤3. fokozatú klinikailag tünetmentes lipáz-, amiláz- és kreatin-foszfokináz-laboratóriumi eltéréseket).

Kizárási kritériumok:

  1. Rákellenes kezelés, beleértve a vizsgálati terápiát, vagy vizsgálati eljárások a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 14 napon belül vagy a felezési idő ötszöröse (amelyik hosszabb). Korábbi biológiai terápiák, pl. 3 napnál hosszabb felezési idejű monoklonális antitestek esetében az intervallumnak legalább 28 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt kell lennie.
  2. Előzetes kezelés DCC-2618-cal
  3. Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganat, amelynek természetes története vagy kezelése megzavarhatja a DCC-2618 biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését. Az adjuváns rákkezelésben részesülő betegek nem jogosultak, ha ezek a gyógyszerek potenciálisan aktívak a GIST ellen, vagy a protokoll szerint kizárták őket.
  4. A betegnek ismert aktív központi idegrendszeri metasztázisai vannak.
  5. New York Heart Association II-IV. osztályú szívbetegség, aktív ischaemia vagy bármilyen más kontrollálatlan szívbetegség, például angina pectoris, klinikailag jelentős, terápiát igénylő szívritmuszavar, kontrollálatlan magas vérnyomás vagy pangásos szívelégtelenség.
  6. Artériás thromboticus vagy embóliás események, például agyi érkatasztrófa (beleértve az ischaemiás rohamokat) vagy hemoptysis a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 6 hónappal.
  7. Vénás trombózisos események (pl. mélyvénás trombózis) vagy pulmonalis artériás események (pl. tüdőembólia) a vizsgált gyógyszer első adagja előtti 3 hónapon belül. A stabil antikoaguláns terápiában részesülő betegek vénás thromboticus eseményekben ≥3 hónappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt jelentkeztek.
  8. 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG), amely a Fridericia-képlettel korrigált QT-intervallumot mutatja >450 ms férfiaknál vagy >470 ms nőknél a szűrés során, vagy a kórelőzményben szereplő hosszú QT-intervallum korrigált szindróma.
  9. Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) <50% a szűréskor.
  10. Protonpumpa-gátlók alkalmazása a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 4 napon belül. Más gyógyszerek, amelyek növelik a gyomor pH-ját, pl. hisztamin H2-receptor antagonisták és antacidok, bevehetők, feltéve, hogy ezeket nem adják be a vizsgálati gyógyszer beadása előtt vagy után 2 órán belül.
  11. Erős vagy mérsékelt citokróm P450 (CYP) 3A4 inhibitorok és induktorok használata, beleértve bizonyos gyógynövény-gyógyszereket (pl. orbáncfű), valamint grapefruit vagy grapefruitlé fogyasztása 14 napon belül vagy a felezési idő ötszöröse (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
  12. Az emlőrák rezisztencia fehérje (BCRP) transzportereinek ismert szubsztrátjainak vagy inhibitorainak alkalmazása a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 14 napon belül vagy a felezési idő ötszöröse (amelyik hosszabb).
  13. Jelentősebb műtétek (pl. hasi laparotomia) a vizsgált gyógyszer első adagját követő 4 héten belül. Nagyobb műtéteket követően, a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt >4 héttel, minden műtéti sebnek be kell gyógyulnia, és fertőzéstől vagy kiszakadástól mentesnek kell lennie.
  14. Bármilyen más klinikailag jelentős kísérőbetegség, például kontrollálatlan tüdőbetegség, aktív fertőzés vagy bármely más állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint veszélyeztetheti a protokollnak való megfelelést, megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, vagy a beteget biztonsági kockázatokra hajlamosíthatja. .
  15. Ismert humán immunhiány vírus vagy hepatitis C fertőzés csak akkor, ha a beteg a protokoll szerint kizárt gyógyszereket szed, aktív hepatitis B vagy aktív hepatitis C fertőzés.
  16. Ha nő, a beteg terhes vagy szoptat.
  17. Ismert allergia vagy túlérzékenység a vizsgált gyógyszerkészítmény bármely összetevőjével szemben. Azok a betegek, akiknek az anamnézisében Stevens-Johnson-szindróma szerepel korábbi TKI-n, kizárták.

  18. Emésztőrendszeri rendellenességek, beleértve, de nem kizárólagosan:

    • képtelenség orális gyógyszer szedésére
    • malabszorpciós szindrómák
    • intravénás táplálék szükségessége
  19. Bármilyen aktív vérzés, kivéve az aranyér- vagy fogínyvérzést.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: NÉGYSZERES

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
ACTIVE_COMPARATOR: 1. kar
150 mg QD DCC-2618
Drog: DCC-2618
Orális KIT/PDGFRA kináz inhibitor
Más nevek:
  • ripretinib
PLACEBO_COMPARATOR: 2. kar
Placebo
Drog: Placebo orális tabletta
Placebo

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A véletlenszerű besorolás időpontjától a betegség progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás legkorábbi időpontjáig [az adatbázis 2019. május 31-i határidejével (legfeljebb 15 hónapig)].
A PFS-t a véletlen besorolás dátuma és a betegség első progressziójának legkorábbi dokumentált bizonyítéka közötti időintervallumként határozták meg a független radiológiai áttekintésen vagy az eredetileg kijelölt vizsgálati kezelés során bármilyen okból bekövetkezett halálozáson alapulva, attól függően, hogy melyik következik be korábban, 26., 39. és 52 hét.
A véletlenszerű besorolás időpontjától a betegség progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás legkorábbi időpontjáig [az adatbázis 2019. május 31-i határidejével (legfeljebb 15 hónapig)].

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: A véletlenszerű besorolás időpontjától a betegség progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás legkorábbi időpontjáig [az adatbázis 2019. május 31-i határidejével (legfeljebb 15 hónapig)].
Azon betegek százalékos aránya, akiknél megerősített teljes válaszreakció vagy PR (CR: az összes céllézió és nem céllézió eltűnése (ha a kiinduláskor jelen vannak); minden nyirokcsomónak nem patológiás méretűnek kell lennie) vagy részleges választ (PR: >=) 30%-os csökkenés a célléziók és nem célléziók átmérőjének összegében, nem PD vagy NE, vagy nincs az alapvonalon; vagy célléziók CR és nem célléziók, nem CR/Non-PD vagy NE) a független radiológiai vizsgálat alapján áttekintése és az eredetileg kijelölt vizsgálati kezelés során. A CR vagy PR státusz hozzárendeléséhez a tumormérésekben bekövetkezett változásokat ismételt CT- vagy MRI-vizsgálatokkal kell megerősíteni, amelyeket legalább 4 héttel a válasz kritériumainak első teljesülése után kell elvégezni.
A véletlenszerű besorolás időpontjától a betegség progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás legkorábbi időpontjáig [az adatbázis 2019. május 31-i határidejével (legfeljebb 15 hónapig)].
A tumor progresszióig eltelt idő (TTP) Független radiológiai áttekintés alapján
Időkeret: A véletlen besorolás időpontjától a betegség progressziójának legkorábbi időpontjáig [az adatbázis 2019. május 31-i határidejéig (kb. 15 hónapig)].
A TTP a véletlen besorolás dátuma és a betegség progressziójának legkorábbi dokumentált bizonyítéka között eltelt idő a független radiológiai áttekintés alapján.
A véletlen besorolás időpontjától a betegség progressziójának legkorábbi időpontjáig [az adatbázis 2019. május 31-i határidejéig (kb. 15 hónapig)].
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A véletlenszerű besorolás időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig [az adatbázis határideje 2019. május 31-ig (kb. 15 hónapig)].
Az általános túlélést (OS) a véletlen besorolás időpontja és a halál időpontja vagy az utolsó utánkövetés dátuma közötti intervallumként határozták meg.
A véletlenszerű besorolás időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig [az adatbázis határideje 2019. május 31-ig (kb. 15 hónapig)].
Életminőséggel és betegséggel kapcsolatos tünetek – Európai Rákkutató és Kezelési Szervezet. Életminőségi kérdőív rákra vonatkozóan, 30 tétel – Szerepműködés
Időkeret: A véletlenszerű besorolás dátumától (alapállapot) a 2. ciklus 1. napjáig (2. hónap)
Változások a kiindulási értékhez képest az Európai Rákkutató és Kezelési Szervezet életminőség-kérdőívében 30 tételes – Szerepműködés. A ripretinib kar esetében az eredmény minimum és maximum értéke -67 és 67 között volt; a placebo kar tartománya -83 és 67 között volt. A magasabb érték magasabb életminőséget jelent a betegséggel összefüggő tünetekben.
A véletlenszerű besorolás dátumától (alapállapot) a 2. ciklus 1. napjáig (2. hónap)
Életminőség és betegséggel kapcsolatos tünetek – Fizikai működés
Időkeret: A véletlenszerű besorolás dátumától (alapállapot) a 2. ciklus 1. napjáig (2. hónap)
Változások a kiindulási állapothoz képest az Európai Rákkutató és Kezelési Szervezet életminőség-kérdőívében a rák 30 tételében – Fizikai működés. A ripretinib-kar esetében az eredmény minimuma és maximuma -33 és 53 között volt; a placebo kar tartománya -47 és 20 között volt. A magasabb érték magasabb életminőséget jelent a betegséggel összefüggő tünetekben.
A véletlenszerű besorolás dátumától (alapállapot) a 2. ciklus 1. napjáig (2. hónap)
Életminőséggel és betegséggel kapcsolatos tünetek – EuroQol vizuális analóg skála
Időkeret: A véletlenszerű besorolás dátumától (alapállapot) a 2. ciklus 1. napjáig (2. hónap)
Változás az alapvonalhoz képest az EuroQol Visual Analogue Scale-ban. A ripretinib kar esetében az eredmény minimum és maximum értéke -43 és 91 között volt; a placebo kar tartománya -68 és 23 között volt. A magasabb érték magasabb életminőséget jelent a betegséggel összefüggő tünetekben.
A véletlenszerű besorolás dátumától (alapállapot) a 2. ciklus 1. napjáig (2. hónap)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Deciphera Pharmaceuticals LLC

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2018. február 27.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2019. május 31.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2022. május 11.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. november 20.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. november 21.

Első közzététel (TÉNYLEGES)

2017. november 27.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2022. november 21.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. november 17.

Utolsó ellenőrzés

2022. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • DCC-2618-03-001

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel