Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase 3-studie van DCC-2618 versus placebo bij gevorderde GIST-patiënten die eerder zijn behandeld met antikankertherapieën (INVICTUS)

17 november 2022 bijgewerkt door: Deciphera Pharmaceuticals LLC

Een fase 3, INterVentionele, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie om de veiligheid en werkzaamheid van DCC-2618 te beoordelen bij patiënten met vergevorderde gastro-intestinale stromale tumoren die een behandeling hebben ondergaan met eerdere antikankertherapieën

Dit is een 2-armige, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde, internationale, multicenter studie waarin de werkzaamheid van ripretinib (DCC-2618) wordt vergeleken met placebo bij patiënten die eerder zijn behandeld met antikankertherapieën. Eerdere antikankertherapieën moeten imatinib, sunitinib en regorafenib omvatten (3 eerdere therapieën). Ongeveer 120 patiënten werden in een verhouding van 2:1 gerandomiseerd naar ripretinib 150 mg QD of placebo

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

129

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
      • Melbourne, Australië
        • Alfred University
  • België
      • Leuven, België
        • University Hospital Leuven
  • Canada
      • Toronto, Canada
        • Princess Margaret Hospital
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada
        • Cross Cancer Center
  • Duitsland
      • Brandenburg, Duitsland
        • Sarcoma Center Brandenburg
      • Essen, Duitsland
        • University Hospital Essen
      • Mannheim, Duitsland
        • Universitätsmedizin Mannheim
  • Finland
      • Helsinki, Finland
        • Helsinki University Central Hospital
  • Frankrijk
      • Bordeaux, Frankrijk
        • Institut Bergonie
      • Lyon, Frankrijk
        • Le Centre Léon Bérard
      • Villejuif, Frankrijk
        • Gustave-Roussy
  • Italië
      • Milan, Italië
        • Istituto Nazionale dei Tumori
      • Rome, Italië
        • Università Campus Bio-Medico di Roma
  • Nederland
      • Leiden, Nederland
        • Leiden University Medical Center
  • Polen
      • Warsaw, Polen
        • Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Center
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169610
        • NCC
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje
        • Vall d'Hebron
      • Seville, Spanje
        • Hospitalario Universitario Virgen del Rocío
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Royal Marsden
      • Sheffield, Verenigd Koninkrijk
        • University of Sheffield
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85260
        • Honorhealth
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • UCLA
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • University of Southern California - Norris
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30341
        • Georgia Cancer Specialists
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • MSKCC
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10027
        • Columbia
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Histologische diagnose van GIST
  2. Patiënten moeten progressie hebben gemaakt met imatinib, sunitinib en regorafenib of hebben gedocumenteerde intolerantie voor een van deze behandelingen.
  3. ECOG PS van 0 tot 2 bij screening.
  4. In staat om een ​​gearchiveerd tumorweefselmonster te verstrekken als er geen antikankertherapie is toegediend sinds het monster is verzameld; anders is een vers tumorweefselmonster vereist voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  5. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum bèta-humaan choriongonadotrofine (β-hCG) zwangerschapstest hebben bij screening en een negatieve urinezwangerschapstest op cyclus 1 dag 1 voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  6. Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen de anticonceptievereisten te volgen.
  7. De patiënt is in staat het protocol te begrijpen en na te leven en heeft het geïnformeerde toestemmingsdocument ondertekend. Er moet een ondertekend toestemmingsformulier worden verkregen voordat er studiespecifieke procedures worden uitgevoerd.
  8. Ten minste 1 meetbare laesie volgens gewijzigde RECIST versie 1.1 (niet-nodale laesies moeten ≥1,0 ​​cm in de lengteas zijn of ≥het dubbele van de dikte van het objectglaasje in de lengteas) binnen 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

  9. Adequate orgaanfunctie en beenmergreserve zoals aangegeven door de volgende laboratoriumbeoordelingen uitgevoerd bij screening.

    • Absoluut aantal neutrofielen ≥1000/uL
    • Hemoglobine ≥8 g/dl
    • Aantal bloedplaatjes ≥75.000/uL
    • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x de bovengrens van normaal (ULN)
    • Aspartaattransaminase of alaninetransaminase ≤3 x ULN (≤5x ULN in aanwezigheid van levermetastasen)
    • Serumcreatinine ≤1,5 ​​x ULN of creatinineklaring ≥50 ml/min op basis van urineverzameling of Cockcroft Gault-schatting.
    • Protrombinetijd (PT) of internationale genormaliseerde ratio (INR) of partiële tromboplastinetijd ≤1,5 ​​x ULN. Patiënten met een stabiel onderhoudsregime van antistollingstherapie gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen PT/INR-metingen >1,5 x ULN hebben als, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt geschikt is voor het onderzoek. Voorafgaand aan randomisatie moet een adequate motivering aan de sponsor worden gegeven.
  10. Verdwijning van alle toxiciteiten van eerdere therapie tot ≤Graad 1 (of baseline) binnen 1 week voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (exclusief alopecia en ≤Graad 3 klinisch asymptomatische lipase, amylase en creatinefosfokinase laboratoriumafwijkingen).

Uitsluitingscriteria:

  1. Behandeling met antikankertherapie, inclusief onderzoekstherapie, of onderzoeksprocedures binnen 14 dagen of 5 x de halfwaardetijd (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Voor eerdere biologische therapieën, bijv. monoklonale antilichamen met een halfwaardetijd langer dan 3 dagen, moet het interval ten minste 28 dagen zijn voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  2. Voorafgaande behandeling met DCC-2618
  3. Eerdere of gelijktijdige maligniteiten waarvan het natuurlijke verloop of de behandeling de beoordeling van de veiligheid of werkzaamheid van DCC-2618 kunnen verstoren. Patiënten die adjuvante kankerbehandeling krijgen, komen niet in aanmerking als die medicijnen mogelijk werkzaam zijn tegen GIST of per protocol zijn uitgesloten.
  4. Patiënt heeft actieve metastasen in het centrale zenuwstelsel.
  5. Klasse II - IV hartziekte van de New York Heart Association, actieve ischemie of een andere ongecontroleerde hartaandoening zoals angina pectoris, klinisch significante hartritmestoornissen die therapie vereisen, ongecontroleerde hypertensie of congestief hartfalen.
  6. Arteriële trombotische of embolische voorvallen zoals cerebrovasculair accident (inclusief ischemische aanvallen) of bloedspuwing binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  7. Veneuze trombotische voorvallen (bijv. diepe veneuze trombose) of pulmonale arteriële voorvallen (bijv. longembolie) binnen 3 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Patiënten met veneuze trombotische voorvallen ≥3 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel op stabiele antistollingstherapie komen in aanmerking.
  8. 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) dat het QT-interval gecorrigeerd volgens de formule van Fridericia >450 ms bij mannen of >470 ms bij vrouwen bij screening aantoont of een voorgeschiedenis van het lange QT-interval gecorrigeerde syndroom.
  9. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50% bij screening.
  10. Gebruik van protonpompremmers binnen 4 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Andere medicijnen die de maag-pH verhogen, dwz histamine-H2-receptorantagonisten en maagzuurremmers, mogen worden ingenomen, op voorwaarde dat ze niet binnen 2 uur vóór of na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel worden toegediend.
  11. Gebruik van sterke of matige remmers en inductoren van cytochroom P450 (CYP) 3A4, waaronder bepaalde kruidengeneesmiddelen (bijv. sint-janskruid) en consumptie van pompelmoes of pompelmoessap binnen 14 dagen of 5 x de halfwaardetijd (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  12. Gebruik van bekende substraten of remmers van borstkankerresistentie-eiwit (BCRP)-transporters binnen 14 dagen of 5 x de halfwaardetijd (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  13. Grote operaties (bijv. laparotomie in de buik) binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Na grote operaties, >4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, moeten alle chirurgische wonden genezen zijn en vrij van infectie of dehiscentie.
  14. Elke andere klinisch significante comorbiditeit, zoals ongecontroleerde longziekte, actieve infectie of enige andere aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker de naleving van het protocol in gevaar kan brengen, de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verstoren of de patiënt vatbaar kan maken voor veiligheidsrisico's .
  15. Bekend humaan immunodeficiëntievirus of hepatitis C-infectie alleen als de patiënt medicijnen gebruikt die volgens het protocol zijn uitgesloten, actieve hepatitis B- of actieve hepatitis C-infectie.
  16. Als het een vrouw is, is de patiënt zwanger of geeft borstvoeding.
  17. Bekende allergie of overgevoeligheid voor een bestanddeel van het onderzoeksgeneesmiddel. Patiënten met een voorgeschiedenis van het syndroom van Stevens-Johnson op een eerdere TKI zijn uitgesloten.

  18. Gastro-intestinale afwijkingen, inclusief maar niet beperkt tot:

    • onvermogen om orale medicatie in te nemen
    • malabsorptiesyndromen
    • vereiste voor intraveneuze voeding
  19. Elke actieve bloeding met uitzondering van aambei- of tandvleesbloeding.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERVIERVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ACTIVE_COMPARATOR: Arm 1
150 mg QD DCC-2618
Geneesmiddel: DCC-2618
Orale KIT/PDGFRA-kinaseremmer
Andere namen:
  • ripretinib
PLACEBO_COMPARATOR: Arm 2
Placebo
Geneesmiddel: Placebo orale tablet
Placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de vroegste datum van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook [tot 31 mei 2019 (tot ongeveer 15 maanden)].
PFS werd gedefinieerd als het tijdsinterval tussen de datum van randomisatie en het vroegst gedocumenteerde bewijs van de eerste ziekteprogressie op basis van de onafhankelijke radiologische beoordeling of overlijden door welke oorzaak dan ook bij de aanvankelijk toegewezen onderzoeksbehandeling, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld op 26, 39, en 52 weken.
Vanaf de datum van randomisatie tot de vroegste datum van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook [tot 31 mei 2019 (tot ongeveer 15 maanden)].

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de vroegste datum van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook [tot 31 mei 2019 (tot ongeveer 15 maanden)].
Het percentage patiënten met een bevestigde volledige respons of PR (CR: verdwijning van alle doellaesies en niet-doellaesies (indien aanwezig bij baseline); alle lymfeklieren moeten niet-pathologisch groot zijn) of gedeeltelijke respons (PR: >= 30% afname van de som van diameters van doellaesies en niet-doellaesies niet-PD of NE of geen bij aanvang; of doellaesies CR en niet-doellaesies niet-CR/Niet-PD of NE) op basis van de onafhankelijke radiologische beoordeling en tijdens de aanvankelijk toegewezen onderzoeksbehandeling. Om de status CR of PR te krijgen, moeten veranderingen in tumormetingen worden bevestigd door herhaalde CT- of MRI-beoordelingen die ten minste 4 weken nadat voor het eerst aan de criteria voor respons is voldaan, moeten worden uitgevoerd.
Vanaf de datum van randomisatie tot de vroegste datum van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook [tot 31 mei 2019 (tot ongeveer 15 maanden)].
Tijd tot tumorprogressie (TTP) op basis van onafhankelijke radiologische beoordeling
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de vroegste datum van ziekteprogressie [via database cutoff 31-mei-2019 (tot ongeveer 15 maanden)].
TTP wordt gedefinieerd als het interval tussen de datum van randomisatie en het vroegst gedocumenteerde bewijs van ziekteprogressie op basis van de onafhankelijke radiologische beoordeling.
Vanaf de datum van randomisatie tot de vroegste datum van ziekteprogressie [via database cutoff 31-mei-2019 (tot ongeveer 15 maanden)].
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook [via database cutoff 31-mei-2019 (tot ongeveer 15 maanden)].
Totale overleving (OS) werd gedefinieerd als het interval tussen de datum van randomisatie tot de datum van overlijden of de datum van de laatste follow-up.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook [via database cutoff 31-mei-2019 (tot ongeveer 15 maanden)].
Kwaliteit van leven en ziektegerelateerde symptomen - Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker Kwaliteit van leven-vragenlijst voor kanker 30 items - Rolfunctioneren
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie (baseline) tot cyclus 2 dag 1 (maand 2)
Veranderingen ten opzichte van baseline in European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire for Cancer 30-item - Rol Functioning. Voor de ripretinib-arm waren het minimum en maximum voor de uitkomst -67 tot 67; de placebo-arm had een bereik van -83 tot 67. De hogere waarde staat voor een hogere kwaliteit van leven bij ziektegerelateerde symptomen.
Vanaf de datum van randomisatie (baseline) tot cyclus 2 dag 1 (maand 2)
Kwaliteit van leven en ziektegerelateerde symptomen - Fysiek functioneren
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie (baseline) tot cyclus 2 dag 1 (maand 2)
Veranderingen ten opzichte van baseline in European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire for Cancer 30-Item - Physical Functioning. Voor de ripretinib-arm waren het minimum en maximum voor de uitkomst -33 tot 53; de placebo-arm had een bereik van -47 tot 20. De hogere waarde staat voor een hogere kwaliteit van leven bij ziektegerelateerde symptomen.
Vanaf de datum van randomisatie (baseline) tot cyclus 2 dag 1 (maand 2)
Kwaliteit van leven en ziektegerelateerde symptomen - EuroQol visuele analoge schaal
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie (baseline) tot cyclus 2 dag 1 (maand 2)
Verandering ten opzichte van baseline in EuroQol Visual Analogue Scale. Voor de ripretinib-arm waren het minimum en maximum voor de uitkomst -43 tot 91; de placebo-arm had een bereik van -68 tot 23. De hogere waarde staat voor een hogere kwaliteit van leven bij ziektegerelateerde symptomen.
Vanaf de datum van randomisatie (baseline) tot cyclus 2 dag 1 (maand 2)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Deciphera Pharmaceuticals LLC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

27 februari 2018

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

31 mei 2019

Studie voltooiing (WERKELIJK)

11 mei 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 november 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 november 2017

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

27 november 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

21 november 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 november 2022

Laatst geverifieerd

1 november 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DCC-2618-03-001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Gastro-intestinale stromale tumoren

Klinische onderzoeken op Placebo orale tablet

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in El Salvador

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren