Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Studio di fase 3 di DCC-2618 vs placebo in pazienti con GIST avanzato che sono stati trattati con precedenti terapie antitumorali (INVICTUS)

17 novembre 2022 aggiornato da: Deciphera Pharmaceuticals LLC

Uno studio di fase 3, INTERVENZIONALE, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare la sicurezza e l'efficacia del DCC-2618 in pazienti con tumori stromali gastrointestinali avanzati che hanno ricevuto un trattamento con precedenti terapie antitumorali

Si tratta di uno studio internazionale multicentrico a 2 bracci, randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, che confronta l'efficacia di ripretinib (DCC-2618) rispetto al placebo in pazienti che hanno ricevuto un trattamento con precedenti terapie antitumorali. Le precedenti terapie antitumorali devono includere imatinib, sunitinib e regorafenib (3 terapie precedenti). Circa 120 pazienti sono stati randomizzati in un rapporto 2:1 a ripretinib 150 mg QD o placebo

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

129

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
      • Melbourne, Australia
        • Alfred University
  • Belgio
      • Leuven, Belgio
        • University Hospital Leuven
  • Canada
      • Toronto, Canada
        • Princess Margaret Hospital
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada
        • Cross Cancer Center
  • Finlandia
      • Helsinki, Finlandia
        • Helsinki University Central Hospital
  • Francia
      • Bordeaux, Francia
        • Institut Bergonié
      • Lyon, Francia
        • Le Centre Léon Bérard
      • Villejuif, Francia
        • Gustave-Roussy
  • Germania
      • Brandenburg, Germania
        • Sarcoma Center Brandenburg
      • Essen, Germania
        • University Hospital Essen
      • Mannheim, Germania
        • Universitätsmedizin Mannheim
  • Italia
      • Milan, Italia
        • Istituto Nazionale dei Tumori
      • Rome, Italia
        • Università Campus Bio-Medico di Roma
  • Olanda
      • Leiden, Olanda
        • Leiden University Medical Center
  • Polonia
      • Warsaw, Polonia
        • Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Center
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito
        • Royal Marsden
      • Sheffield, Regno Unito
        • University of Sheffield
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169610
        • NCC
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna
        • Vall d'Hebron
      • Seville, Spagna
        • Hospitalario Universitario Virgen del Rocío
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85260
        • HonorHealth
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • UCLA
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • University of Southern California - Norris
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30341
        • Georgia Cancer Specialists
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • MSKCC
      • New York, New York, Stati Uniti, 10027
        • Columbia
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Md Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Diagnosi istologica di GIST
  2. I pazienti devono essere progrediti con imatinib, sunitinib e regorafenib o avere intolleranza documentata a uno qualsiasi di questi trattamenti.
  3. PS ECOG da 0 a 2 allo screening.
  4. In grado di fornire un campione di tessuto tumorale archiviato se non è stata somministrata alcuna terapia antitumorale da quando il campione è stato raccolto; in caso contrario, è necessario un nuovo campione di tessuto tumorale prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
  5. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono presentare un test di gravidanza negativo per la beta-gonadotropina corionica umana (β-hCG) sierica allo screening e un test di gravidanza sulle urine negativo al Ciclo 1 Giorno 1 prima della prima dose del farmaco in studio.
  6. I pazienti con potenziale riproduttivo devono accettare di seguire i requisiti di contraccezione.
  7. Il paziente è in grado di comprendere e rispettare il protocollo e ha firmato il documento di consenso informato. È necessario ottenere un modulo di consenso informato firmato prima di eseguire qualsiasi procedura specifica dello studio.
  8. Almeno 1 lesione misurabile secondo RECIST versione 1.1 modificata (le lesioni non linfonodali devono essere ≥1,0 ​​cm sull'asse lungo o ≥doppio dello spessore del vetrino sull'asse lungo) entro 21 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.

  9. Adeguata funzionalità degli organi e riserva di midollo osseo come indicato dalle seguenti valutazioni di laboratorio eseguite allo screening.

    • Conta assoluta dei neutrofili ≥1000/uL
    • Emoglobina ≥8 g/dL
    • Conta piastrinica ≥75.000/uL
    • Bilirubina totale ≤1,5 ​​x il limite superiore della norma (ULN)
    • Aspartato transaminasi o alanina transaminasi ≤3 x ULN (≤5x ULN in presenza di metastasi epatiche)
    • Creatinina sierica ≤1,5 ​​x ULN o clearance della creatinina ≥50 ml/min sulla base della raccolta delle urine o della stima di Cockcroft Gault.
    • Tempo di protrombina (PT) o rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di tromboplastina parziale ≤1,5 ​​x ULN. I pazienti in regime stabile di mantenimento della terapia anticoagulante per almeno 30 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio possono avere misurazioni di PT/INR >1,5 x ULN se, a giudizio dello sperimentatore, il paziente è idoneo per lo studio. Prima della randomizzazione deve essere fornita allo sponsor una motivazione adeguata.
  10. Risoluzione di tutte le tossicità dalla terapia precedente a ≤ Grado 1 (o al basale) entro 1 settimana prima della prima dose del farmaco in studio (escluse alopecia e anomalie di laboratorio di lipasi, amilasi e creatina fosfochinasi clinicamente asintomatiche di Grado ≤ 3).

Criteri di esclusione:

  1. Trattamento con terapia antitumorale, inclusa la terapia sperimentale, o procedure sperimentali entro 14 giorni o 5 volte l'emivita (qualunque sia la più lunga) prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio. Per precedenti terapie biologiche, ad esempio anticorpi monoclonali con un'emivita superiore a 3 giorni, l'intervallo deve essere di almeno 28 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
  2. Precedente trattamento con DCC-2618
  3. Tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento può potenzialmente interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia di DCC-2618. I pazienti che ricevono un trattamento adiuvante per il cancro non sono idonei se tali farmaci sono potenzialmente attivi contro i GIST o esclusi dal protocollo.
  4. Il paziente presenta metastasi attive del sistema nervoso centrale.
  5. Cardiopatia di classe II-IV della New York Heart Association, ischemia attiva o qualsiasi altra condizione cardiaca incontrollata come angina pectoris, aritmia cardiaca clinicamente significativa che richieda terapia, ipertensione incontrollata o insufficienza cardiaca congestizia.
  6. - Eventi trombotici arteriosi o embolici come accidente cerebrovascolare (inclusi attacchi ischemici) o emottisi entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
  7. Eventi trombotici venosi (ad esempio, trombosi venosa profonda) o eventi arteriosi polmonari (ad esempio, embolia polmonare) entro 3 mesi prima della prima dose del farmaco in studio. Sono ammissibili i pazienti con eventi trombotici venosi ≥3 mesi prima della prima dose del farmaco in studio in terapia anticoagulante stabile.
  8. Elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) che mostra un intervallo QT corretto dalla formula di Fridericia >450 ms nei maschi o >470 ms nelle femmine allo screening o anamnesi di sindrome con correzione dell'intervallo QT lungo.
  9. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% allo screening.
  10. Uso di inibitori della pompa protonica entro 4 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Altri farmaci che aumentano il pH gastrico, ad es. antagonisti del recettore H2 dell'istamina e antiacidi, possono essere assunti a condizione che non vengano somministrati entro 2 ore prima o dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
  11. Uso di inibitori e induttori forti o moderati del citocromo P450 (CYP) 3A4, inclusi alcuni farmaci a base di erbe (p. es., l'erba di San Giovanni) e consumo di pompelmo o succo di pompelmo entro 14 giorni o 5 volte l'emivita (a seconda di quale sia il più lungo) prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
  12. Uso di substrati noti o inibitori dei trasportatori della proteina di resistenza del cancro al seno (BCRP) entro 14 giorni o 5 volte l'emivita (qualunque sia più lunga) prima della prima dose del farmaco in studio.
  13. Interventi chirurgici maggiori (ad es. laparotomia addominale) entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio. A seguito di interventi chirurgici importanti, >4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio, tutte le ferite chirurgiche devono essere guarite e prive di infezione o deiscenza.
  14. Qualsiasi altra comorbilità clinicamente significativa, come malattia polmonare incontrollata, infezione attiva o qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe compromettere la conformità al protocollo, interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio o predisporre il paziente a rischi per la sicurezza .
  15. Virus dell'immunodeficienza umana nota o infezione da epatite C solo se il paziente sta assumendo farmaci esclusi dal protocollo, epatite B attiva o infezione da epatite C attiva.
  16. Se femmina, il paziente è in gravidanza o in allattamento.
  17. Allergia o ipersensibilità nota a qualsiasi componente del farmaco sperimentale. Sono esclusi i pazienti con una storia di sindrome di Stevens-Johnson su un precedente TKI.

  18. Anomalie gastrointestinali inclusi ma non limitati a:

    • incapacità di assumere farmaci per via orale
    • sindromi da malassorbimento
    • requisito per l'alimentazione endovenosa
  19. Qualsiasi sanguinamento attivo escluso sanguinamento emorroidario o gengivale.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: QUADRUPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
ACTIVE_COMPARATORE: Braccio 1
150 mg QD DCC-2618
Droga: DCC-2618
Inibitore orale della chinasi KIT/PDGFRA
Altri nomi:
  • ripretinib
PLACEBO_COMPARATORE: Braccio 2
Placebo
Droga: Placebo compressa orale
Placebo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione alla prima data di progressione della malattia o morte per qualsiasi causa [fino al limite del database 31-maggio-2019 (fino a circa 15 mesi)].
La PFS è stata definita come l'intervallo di tempo tra la data di randomizzazione e la prima evidenza documentata della prima progressione della malattia sulla base dell'esame radiologico indipendente o del decesso dovuto a qualsiasi causa durante il trattamento in studio inizialmente assegnato, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato a 26, 39, e 52 settimane.
Dalla data di randomizzazione alla prima data di progressione della malattia o morte per qualsiasi causa [fino al limite del database 31-maggio-2019 (fino a circa 15 mesi)].

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione alla prima data di progressione della malattia o morte per qualsiasi causa [fino al limite del database 31-maggio-2019 (fino a circa 15 mesi)].
La percentuale di pazienti con risposta completa confermata o PR (CR: scomparsa di tutte le lesioni target e lesioni non target (se presenti al basale); tutti i linfonodi devono essere di dimensioni non patologiche) o risposta parziale (PR: >= Diminuzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni bersaglio e delle lesioni non bersaglio non-PD o NE o nessuna al basale; o lesioni bersaglio CR e lesioni non bersaglio non CR/Non-PD o NE) sulla base del radiologico indipendente revisione e durante il trattamento dello studio inizialmente assegnato. Per essere assegnato uno stato di CR o PR, i cambiamenti nelle misurazioni del tumore devono essere confermati da ripetute valutazioni TC o RM che devono essere eseguite almeno 4 settimane dopo che i criteri per la risposta sono stati soddisfatti per la prima volta.
Dalla data di randomizzazione alla prima data di progressione della malattia o morte per qualsiasi causa [fino al limite del database 31-maggio-2019 (fino a circa 15 mesi)].
Tempo alla progressione tumorale (TTP) basato su revisione radiologica indipendente
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione alla prima data di progressione della malattia [fino al limite del database 31-maggio-2019 (fino a circa 15 mesi)].
Il TTP è definito come l'intervallo tra la data di randomizzazione e la prima evidenza documentata di progressione della malattia sulla base della revisione radiologica indipendente.
Dalla data di randomizzazione alla prima data di progressione della malattia [fino al limite del database 31-maggio-2019 (fino a circa 15 mesi)].
Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa [fino al limite del database 31-maggio-2019 (fino a circa 15 mesi)].
La sopravvivenza globale (OS) è stata definita come l'intervallo tra la data di randomizzazione e la data del decesso o la data dell'ultimo follow-up.
Dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa [fino al limite del database 31-maggio-2019 (fino a circa 15 mesi)].
Qualità della vita e sintomi correlati alla malattia - Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro Questionario sulla qualità della vita per il cancro 30-item - Funzionamento del ruolo
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione (Baseline) al Ciclo 2 Giorno 1 (Mese 2)
Cambiamenti rispetto al basale nel questionario dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro sulla qualità della vita per il cancro a 30 voci - Funzionamento del ruolo. Per il braccio ripretinib il minimo e il massimo per il risultato erano da -67 a 67; il braccio placebo aveva un range da -83 a 67. Il valore più alto rappresenta una migliore qualità della vita nei sintomi correlati alla malattia.
Dalla data di randomizzazione (Baseline) al Ciclo 2 Giorno 1 (Mese 2)
Qualità della vita e sintomi correlati alla malattia - Funzionamento fisico
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione (Baseline) al Ciclo 2 Giorno 1 (Mese 2)
Cambiamenti rispetto al basale nel questionario a 30 voci dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro sulla qualità della vita per il cancro - Funzionamento fisico. Per il braccio ripretinib, il minimo e il massimo per l'esito erano da -33 a 53; il braccio placebo aveva un range da -47 a 20. Il valore più alto rappresenta una migliore qualità della vita nei sintomi correlati alla malattia.
Dalla data di randomizzazione (Baseline) al Ciclo 2 Giorno 1 (Mese 2)
Qualità della vita e sintomi correlati alle malattie - Scala analogica visiva EuroQol
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione (Baseline) al Ciclo 2 Giorno 1 (Mese 2)
Variazione rispetto al basale nella scala analogica visiva EuroQol. Per il braccio ripretinib il minimo e il massimo per il risultato erano da -43 a 91; il braccio placebo aveva un range da -68 a 23. Il valore più alto rappresenta una migliore qualità della vita nei sintomi correlati alla malattia.
Dalla data di randomizzazione (Baseline) al Ciclo 2 Giorno 1 (Mese 2)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Deciphera Pharmaceuticals LLC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

27 febbraio 2018

Completamento primario (EFFETTIVO)

31 maggio 2019

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

11 maggio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 novembre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 novembre 2017

Primo Inserito (EFFETTIVO)

27 novembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

21 novembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 novembre 2022

Ultimo verificato

1 novembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • DCC-2618-03-001

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Placebo compressa orale

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Costa Rica

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi