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Estudio de fase 3 de DCC-2618 frente a placebo en pacientes con GIST avanzado que han sido tratados con terapias anticancerígenas anteriores (INVICTUS)

17 de noviembre de 2022 actualizado por: Deciphera Pharmaceuticals LLC

Un estudio de fase 3, intervencionista, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la seguridad y la eficacia de DCC-2618 en pacientes con tumores del estroma gastrointestinal avanzados que han recibido tratamiento con terapias anticancerígenas previas

Este es un estudio multicéntrico internacional, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, de 2 brazos que compara la eficacia de ripretinib (DCC-2618) con el placebo en pacientes que han recibido tratamiento con terapias anticancerígenas anteriores. Las terapias anticancerígenas anteriores deben incluir imatinib, sunitinib y regorafenib (3 terapias anteriores). Aproximadamente 120 pacientes fueron aleatorizados en una proporción de 2:1 a ripretinib 150 mg QD o placebo

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

129

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Brandenburg, Alemania
        • Sarcoma Center Brandenburg
      • Essen, Alemania
        • University Hospital Essen
      • Mannheim, Alemania
        • Universitätsmedizin Mannheim
  • Australia
      • Melbourne, Australia
        • Alfred University
  • Bélgica
      • Leuven, Bélgica
        • University Hospital Leuven
  • Canadá
      • Toronto, Canadá
        • Princess Margaret Hospital
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá
        • Cross Cancer Center
  • España
      • Barcelona, España
        • Vall d'Hebron
      • Seville, España
        • Hospitalario Universitario Virgen del Rocío
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85260
        • HonorHealth
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • University of Southern California - Norris
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30341
        • Georgia Cancer Specialists
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • MSKCC
      • New York, New York, Estados Unidos, 10027
        • Columbia
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • Finlandia
      • Helsinki, Finlandia
        • Helsinki University Central Hospital
  • Francia
      • Bordeaux, Francia
        • Institut Bergonie
      • Lyon, Francia
        • Le Centre Léon Bérard
      • Villejuif, Francia
        • Gustave-Roussy
  • Italia
      • Milan, Italia
        • Istituto Nazionale dei Tumori
      • Rome, Italia
        • Universita Campus Bio-Medico di Roma
  • Países Bajos
      • Leiden, Países Bajos
        • Leiden University Medical Center
  • Polonia
      • Warsaw, Polonia
        • Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Center
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido
        • Royal Marsden
      • Sheffield, Reino Unido
        • University of Sheffield
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169610
        • NCC

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Diagnóstico histológico de GIST
  2. Los pacientes deben haber progresado con imatinib, sunitinib y regorafenib o tener intolerancia documentada a cualquiera de estos tratamientos.
  3. ECOG PS de 0 a 2 en la selección.
  4. Capaz de proporcionar una muestra de tejido tumoral de archivo si no se administró terapia contra el cáncer desde que se recolectó la muestra; de lo contrario, se requiere una muestra de tejido tumoral fresco antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
  5. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (β-hCG) en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa en el Día 1 del Ciclo 1 antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
  6. Los pacientes con potencial reproductivo deben aceptar seguir los requisitos de anticoncepción.
  7. El paciente es capaz de comprender y cumplir el protocolo y ha firmado el documento de consentimiento informado. Se debe obtener un formulario de consentimiento informado firmado antes de realizar cualquier procedimiento específico del estudio.
  8. Al menos 1 lesión medible según RECIST versión 1.1 modificada (las lesiones no ganglionares deben ser ≥1,0 ​​cm en el eje largo o ≥el doble del grosor del portaobjetos en el eje largo) en los 21 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

  9. Función adecuada de órganos y reserva de médula ósea según lo indicado por las siguientes evaluaciones de laboratorio realizadas en la selección.

    • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1000/uL
    • Hemoglobina ≥8 g/dL
    • Recuento de plaquetas ≥75.000/uL
    • Bilirrubina total ≤1.5 x el límite superior de lo normal (LSN)
    • Aspartato transaminasa o alanina transaminasa ≤3 x ULN (≤5x ULN en presencia de metástasis hepáticas)
    • Creatinina sérica ≤1,5 ​​x ULN o aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min según la recolección de orina o la estimación de Cockcroft Gault.
    • Tiempo de protrombina (PT) o índice internacional normalizado (INR) o tiempo de tromboplastina parcial ≤1,5 ​​x LSN. Los pacientes con un régimen de mantenimiento estable de terapia anticoagulante durante al menos 30 días antes de la administración del fármaco del estudio pueden tener mediciones de PT/INR >1,5 x LSN si, en opinión del investigador, el paciente es apto para el estudio. Se debe proporcionar una justificación adecuada al patrocinador antes de la aleatorización.
  10. Resolución de todas las toxicidades de la terapia previa a ≤ Grado 1 (o línea base) dentro de la semana anterior a la primera dosis del fármaco del estudio (excluyendo alopecia y ≤ Grado 3 clínicamente asintomáticas lipasa, amilasa y anomalías de laboratorio de creatina fosfoquinasa).

Criterio de exclusión:

  1. Tratamiento con terapia contra el cáncer, incluida la terapia en investigación o los procedimientos de investigación dentro de los 14 días o 5 veces la vida media (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Para terapias biológicas anteriores, por ejemplo, anticuerpos monoclonales con una vida media superior a 3 días, el intervalo debe ser de al menos 28 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
  2. Tratamiento previo con DCC-2618
  3. Neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia de DCC-2618. Los pacientes que reciben tratamiento adyuvante contra el cáncer no son elegibles si esos medicamentos son potencialmente activos contra GIST o están excluidos por protocolo.
  4. El paciente tiene metástasis activas conocidas en el sistema nervioso central.
  5. Enfermedad cardíaca clase II - IV de la New York Heart Association, isquemia activa o cualquier otra afección cardíaca no controlada, como angina de pecho, arritmia cardíaca clínicamente significativa que requiera tratamiento, hipertensión no controlada o insuficiencia cardíaca congestiva.
  6. Eventos trombóticos o embólicos arteriales como accidente cerebrovascular (incluyendo ataques isquémicos) o hemoptisis dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
  7. Eventos trombóticos venosos (p. ej., trombosis venosa profunda) o eventos arteriales pulmonares (p. ej., embolia pulmonar) dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Son elegibles los pacientes con eventos trombóticos venosos ≥3 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio en terapia anticoagulante estable.
  8. Electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones que demuestra un intervalo QT corregido por la fórmula de Fridericia > 450 ms en hombres o > 470 ms en mujeres en la selección o antecedentes de síndrome de intervalo QT largo corregido.
  9. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50 % en la selección.
  10. Uso de inhibidores de la bomba de protones dentro de los 4 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Se pueden tomar otros medicamentos que aumentan el pH gástrico, es decir, antagonistas del receptor H2 de histamina y antiácidos, siempre que no se administren dentro de las 2 horas anteriores o posteriores a la administración del fármaco del estudio.
  11. Uso de inhibidores e inductores fuertes o moderados del citocromo P450 (CYP) 3A4, incluidos ciertos medicamentos a base de hierbas (p. ej., hierba de San Juan) y consumo de toronja o jugo de toronja dentro de los 14 días o 5 veces la vida media (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
  12. Uso de sustratos o inhibidores conocidos de los transportadores de la proteína resistente al cáncer de mama (BCRP) dentro de los 14 días o 5 veces la vida media (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
  13. Cirugías mayores (p. ej., laparotomía abdominal) dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Después de cirugías mayores, >4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio, todas las heridas quirúrgicas deben estar cicatrizadas y libres de infección o dehiscencia.
  14. Cualquier otra comorbilidad clínicamente significativa, como enfermedad pulmonar no controlada, infección activa o cualquier otra condición que, a juicio del Investigador, pueda comprometer el cumplimiento del protocolo, interferir con la interpretación de los resultados del estudio o predisponer al paciente a riesgos de seguridad. .
  15. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana o hepatitis C solo si el paciente está tomando medicamentos que están excluidos por protocolo, hepatitis B activa o infección por hepatitis C activa.
  16. Si es mujer, la paciente está embarazada o lactando.
  17. Alergia conocida o hipersensibilidad a cualquier componente del medicamento en investigación. Se excluyen los pacientes con antecedentes de síndrome de Stevens-Johnson en un TKI anterior.

  18. Anomalías gastrointestinales que incluyen pero no se limitan a:

    • incapacidad para tomar medicamentos orales
    • síndromes de malabsorción
    • requerimiento de alimentación intravenosa
  19. Cualquier sangrado activo, excepto el sangrado hemorroidal o de las encías.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: CUADRUPLICAR

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
COMPARADOR_ACTIVO: Brazo 1
150 mg una vez al día DCC-2618
Droga: DCC-2618
Inhibidor oral de la quinasa KIT/PDGFRA
Otros nombres:
  • ripretinib
PLACEBO_COMPARADOR: Brazo 2
Placebo
Droga: Tableta oral de placebo
Placebo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha más temprana de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa [hasta el corte de la base de datos el 31 de mayo de 2019 (hasta aproximadamente 15 meses)].
La SLP se definió como el intervalo de tiempo entre la fecha de aleatorización y la evidencia documentada más temprana de la primera progresión de la enfermedad según la revisión radiológica independiente o la muerte por cualquier causa en el tratamiento del estudio inicialmente asignado, lo que ocurra primero, evaluado en 26, 39, y 52 semanas.
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha más temprana de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa [hasta el corte de la base de datos el 31 de mayo de 2019 (hasta aproximadamente 15 meses)].

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha más temprana de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa [hasta el corte de la base de datos el 31 de mayo de 2019 (hasta aproximadamente 15 meses)].
El porcentaje de pacientes con una respuesta completa confirmada o PR (CR: Desaparición de todas las lesiones diana y lesiones no diana (si están presentes al inicio del estudio); todos los ganglios linfáticos deben tener un tamaño no patológico) o respuesta parcial (PR: >= Disminución del 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana y las lesiones no diana no PD o NE o ninguna al inicio; o las lesiones diana CR y las lesiones no diana no RC/No PD o NE) en función de la evaluación radiológica independiente revisión y durante el tratamiento del estudio inicialmente asignado. Para que se le asigne un estado de RC o PR, los cambios en las mediciones del tumor deben confirmarse mediante evaluaciones repetidas de CT o MRI que deben realizarse al menos 4 semanas después de que se cumplan por primera vez los criterios de respuesta.
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha más temprana de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa [hasta el corte de la base de datos el 31 de mayo de 2019 (hasta aproximadamente 15 meses)].
Tiempo hasta la progresión del tumor (TTP) basado en una revisión radiológica independiente
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha más temprana de progresión de la enfermedad [hasta el corte de la base de datos el 31 de mayo de 2019 (hasta aproximadamente 15 meses)].
TTP se define como el intervalo entre la fecha de aleatorización y la evidencia documentada más temprana de progresión de la enfermedad según la revisión radiológica independiente.
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha más temprana de progresión de la enfermedad [hasta el corte de la base de datos el 31 de mayo de 2019 (hasta aproximadamente 15 meses)].
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa [hasta el corte de la base de datos el 31 de mayo de 2019 (hasta aproximadamente 15 meses)].
La Supervivencia Global (SG) se definió como el intervalo entre la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte o la fecha del último seguimiento.
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa [hasta el corte de la base de datos el 31 de mayo de 2019 (hasta aproximadamente 15 meses)].
Calidad de vida y síntomas relacionados con la enfermedad - Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer Cuestionario de calidad de vida para el cáncer de 30 ítems - Funcionamiento del rol
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización (línea de base) hasta el día 1 del ciclo 2 (mes 2)
Cambios desde el inicio en el Cuestionario de calidad de vida para el cáncer de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer de 30 ítems - Funcionamiento del rol. Para el brazo de ripretinib, el mínimo y el máximo para el resultado fueron -67 a 67; el brazo de placebo tuvo un rango de -83 a 67. El valor más alto representa una mayor calidad de vida en los síntomas relacionados con la enfermedad.
Desde la fecha de aleatorización (línea de base) hasta el día 1 del ciclo 2 (mes 2)
Calidad de vida y síntomas relacionados con la enfermedad: funcionamiento físico
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización (línea de base) hasta el día 1 del ciclo 2 (mes 2)
Cambios desde el inicio en el Cuestionario de calidad de vida para el cáncer de 30 ítems de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer - Funcionamiento físico. Para el brazo de ripretinib, el mínimo y el máximo para el resultado fueron -33 a 53; el brazo de placebo tuvo un rango de -47 a 20. El valor más alto representa una mayor calidad de vida en los síntomas relacionados con la enfermedad.
Desde la fecha de aleatorización (línea de base) hasta el día 1 del ciclo 2 (mes 2)
Calidad de vida y síntomas relacionados con la enfermedad: escala analógica visual EuroQol
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización (línea de base) hasta el día 1 del ciclo 2 (mes 2)
Cambio desde el inicio en la escala analógica visual EuroQol. Para el brazo de ripretinib, el mínimo y el máximo para el resultado fueron -43 a 91; el brazo de placebo tuvo un rango de -68 a 23. El valor más alto representa una mayor calidad de vida en los síntomas relacionados con la enfermedad.
Desde la fecha de aleatorización (línea de base) hasta el día 1 del ciclo 2 (mes 2)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Deciphera Pharmaceuticals LLC

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

27 de febrero de 2018

Finalización primaria (ACTUAL)

31 de mayo de 2019

Finalización del estudio (ACTUAL)

11 de mayo de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de noviembre de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de noviembre de 2017

Publicado por primera vez (ACTUAL)

27 de noviembre de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

21 de noviembre de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de noviembre de 2022

Última verificación

1 de noviembre de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • DCC-2618-03-001

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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