이전 항암 요법으로 치료받은 진행성 GIST 환자에서 DCC-2618 대 위약의 3상 연구 (INVICTUS)

포함 기준:

1. GIST의 조직학적 진단
2. 환자는 imatinib, sunitinib 및 regorafenib에서 진행되었거나 이러한 치료에 대한 내약성이 문서화되어 있어야 합니다.
3. 스크리닝 시 0~2의 ECOG PS.
4. 샘플이 수집된 이후 항암 요법이 시행되지 않은 경우 보관 종양 조직 샘플을 제공할 수 있습니다. 그렇지 않으면 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 신선한 종양 조직 샘플이 필요합니다.
5. 가임 여성 환자는 스크리닝 시 음성 혈청 베타-인간 융모성 고나도트로핀(β-hCG) 임신 검사를 받아야 하고 연구 약물의 첫 번째 투여 1일 전 주기 1에서 소변 임신 검사가 음성이어야 합니다.
6. 가임 환자는 피임 요구 사항을 준수하는 데 동의해야 합니다.
7. 환자는 프로토콜을 이해하고 준수할 수 있으며 사전 동의 문서에 서명했습니다. 연구 관련 절차를 수행하기 전에 서명된 정보에 입각한 동의서를 얻어야 합니다.
8. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 21일 이내에 수정된 RECIST 버전 1.1에 따라 최소 1개의 측정 가능한 병변(비결절성 병변은 장축에서 ≥1.0cm이거나 장축에서 슬라이드 두께의 ≥2배여야 함).

9. 스크리닝 시 수행된 다음 실험실 평가에 의해 표시되는 적절한 장기 기능 및 골수 보존.

   • 절대 호중구 수 ≥1000/uL
   • 헤모글로빈 ≥8g/dL
   • 혈소판 수 ≥75,000/uL
   • 총 빌리루빈 ≤1.5 x 정상 상한(ULN)
   • 아스파르테이트 트랜스아미나제 또는 알라닌 트랜스아미나제 ≤3 x ULN(간 전이가 있는 경우 ≤5x ULN)
   • 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥50 mL/min(소변 수집 또는 Cockcroft Gault 평가 기준).
   • 프로트롬빈 시간(PT) 또는 국제 표준화 비율(INR) 또는 부분 트롬보플라스틴 시간 ≤1.5 x ULN. 연구 약물 투여 전 적어도 30일 동안 항응고제 요법의 안정적인 유지 요법을 받고 있는 환자는 조사자의 의견에 따라 환자가 연구에 적합하다면 PT/INR 측정 >1.5 x ULN을 가질 수 있습니다. 무작위 배정 전에 적절한 근거를 후원자에게 제공해야 합니다.
10. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 1주 이내에 ≤등급 1(또는 기준선)까지의 이전 요법으로부터의 모든 독성의 해소(탈모증 및 ≤등급 3의 임상적 무증상 리파아제, 아밀라아제 및 크레아틴 포스포키나아제 검사실 이상 제외).

제외 기준:

1. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 또는 반감기의 5배(둘 중 더 긴 기간) 이내의 조사 요법 또는 조사 절차를 포함한 항암 요법을 사용한 치료. 예를 들어 반감기가 3일보다 긴 단클론 항체와 같은 이전의 생물학적 요법의 경우 간격은 연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 28일이어야 합니다.
2. DCC-2618로 사전 치료
3. 자연 경과 또는 치료가 DCC-2618의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 있는 이전 또는 동시 악성 종양. 보조 암 치료를 받는 환자는 해당 약물이 GIST에 잠재적으로 활성이거나 프로토콜에 따라 제외되는 경우 자격이 없습니다.
4. 환자는 활동성 중추신경계 전이가 있는 것으로 알려져 있습니다.
5. New York Heart Association 클래스 II - IV 심장 질환, 활동성 허혈 또는 협심증과 같은 기타 조절되지 않는 심장 상태, 치료가 필요한 임상적으로 유의한 심장 부정맥, 조절되지 않는 고혈압 또는 울혈성 심부전.
6. 연구 약물의 첫 투여 전 6개월 이내에 뇌혈관 사고(허혈 발작 포함) 또는 객혈과 같은 동맥 혈전성 또는 색전성 사건.
7. 연구 약물의 첫 투여 전 3개월 이내의 정맥 혈전성 사건(예: 심부 정맥 혈전증) 또는 폐동맥 사건(예: 폐색전증). 안정적인 항응고 요법에 대한 연구 약물의 첫 번째 투여 전 ≥3개월 전에 정맥 혈전 사건이 있는 환자가 적합합니다.
8. 12리드 심전도(ECG) Fridericia의 공식으로 교정된 QT 간격이 선별 검사 시 남성에서 450ms 초과 또는 여성에서 470ms 초과 또는 긴 QT 간격 교정 증후군의 병력이 있음을 보여줍니다.
9. 스크리닝 시 좌심실 박출률(LVEF) <50%.
10. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4일 이내에 양성자 펌프 억제제 사용. 위 pH를 증가시키는 다른 약물, 즉 히스타민 H2 수용체 길항제 및 제산제는 연구 약물 투여 전후 2시간 이내에 투여하지 않는 한 복용할 수 있습니다.
11. 특정 약초(예: St. John's Wort)를 포함한 시토크롬 P450(CYP) 3A4의 강력하거나 중간 정도의 억제제 및 유도제 사용 및 14일 또는 반감기 5배(둘 중 더 긴 기간) 내의 자몽 또는 자몽 주스 섭취 연구 약물의 첫 번째 투여 전.
12. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 또는 반감기의 5배(둘 중 더 긴 것) 내에 알려진 유방암 저항성 단백질(BCRP) 수송체의 기질 또는 억제제 사용.
13. 연구 약물의 첫 번째 투여 4주 이내의 주요 수술(예: 복부 개복술). 주요 수술 후, 연구 약물의 첫 번째 투여 >4주 전, 모든 수술 상처는 치유되고 감염 또는 열개로부터 자유로워야 합니다.
14. 조절되지 않는 폐 질환, 활동성 감염 또는 조사자의 판단에 따라 프로토콜 준수를 손상시키거나 연구 결과의 해석을 방해하거나 환자를 안전 위험에 처하게 할 수 있는 기타 상태와 같은 임상적으로 유의한 다른 동반이환 .
15. 환자가 프로토콜, 활성 B형 간염 또는 활성 C형 간염 감염에 따라 제외되는 약물을 복용하는 경우에만 알려진 인체 면역결핍 바이러스 또는 C형 간염 감염.
16. 여성인 경우 환자는 임신 중이거나 수유 중입니다.
17. 연구 의약품의 구성 요소에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증. 이전 TKI에서 스티븐스-존슨 증후군 병력이 있는 환자는 제외됩니다.

18. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 위장 이상:

    • 경구 약물 복용 불능
    • 흡수 장애 증후군
    • 정맥주사를 위한 요구사항
19. 치질 또는 잇몸 출혈을 제외한 활동성 출혈.