Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза 3 исследования DCC-2618 по сравнению с плацебо у пациентов с запущенными GIST, которые ранее получали противораковую терапию (INVICTUS)

17 ноября 2022 г. обновлено: Deciphera Pharmaceuticals LLC

Фаза 3, интервенционное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование для оценки безопасности и эффективности DCC-2618 у пациентов с распространенными стромальными опухолями желудочно-кишечного тракта, которые ранее получали противораковую терапию.

Это рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое, международное многоцентровое исследование с двумя группами, в котором сравнивается эффективность рипретиниба (DCC-2618) и плацебо у пациентов, ранее получавших противораковую терапию. Предшествующая противораковая терапия должна включать иматиниб, сунитиниб и регорафениб (3 предшествующих терапии). Приблизительно 120 пациентов были рандомизированы в соотношении 2:1 для получения рипретиниба в дозе 150 мг один раз в сутки или плацебо.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

129

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Melbourne, Австралия
        • Alfred University
  • Бельгия
      • Leuven, Бельгия
        • University Hospital Leuven
  • Германия
      • Brandenburg, Германия
        • Sarcoma Center Brandenburg
      • Essen, Германия
        • University Hospital Essen
      • Mannheim, Германия
        • Universitätsmedizin Mannheim
  • Испания
      • Barcelona, Испания
        • Vall d'Hebron
      • Seville, Испания
        • Hospitalario Universitario Virgen del Rocío
  • Италия
      • Milan, Италия
        • Istituto Nazionale dei Tumori
      • Rome, Италия
        • Universita Campus Bio-Medico di Roma
  • Канада
      • Toronto, Канада
        • Princess Margaret Hospital
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Канада
        • Cross Cancer Center
  • Нидерланды
      • Leiden, Нидерланды
        • Leiden University Medical Center
  • Польша
      • Warsaw, Польша
        • Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Center
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 169610
        • NCC
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство
        • Royal Marsden
      • Sheffield, Соединенное Королевство
        • University of Sheffield
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85260
        • HonorHealth
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • University of Southern California - Norris
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30341
        • Georgia Cancer Specialists
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • MSKCC
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10027
        • Columbia
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • Финляндия
      • Helsinki, Финляндия
        • Helsinki University Central Hospital
  • Франция
      • Bordeaux, Франция
        • Institut Bergonie
      • Lyon, Франция
        • Le Centre Léon Bérard
      • Villejuif, Франция
        • Gustave-Roussy

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Гистологический диагноз GIST
  2. Пациенты должны были прогрессировать на иматинибе, сунитинибе и регорафенибе или иметь задокументированную непереносимость любого из этих препаратов.
  3. ECOG PS от 0 до 2 при скрининге.
  4. Возможность предоставить архивный образец опухолевой ткани, если с момента взятия образца противораковая терапия не проводилась; в противном случае перед введением первой дозы исследуемого препарата требуется свежий образец опухолевой ткани.
  5. Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность с бета-человеческим хорионическим гонадотропином (β-ХГЧ) в сыворотке крови при скрининге и отрицательный тест мочи на беременность в цикле 1 за 1 день до введения первой дозы исследуемого препарата.
  6. Пациентки репродуктивного возраста должны согласиться соблюдать требования контрацепции.
  7. Пациент способен понимать и соблюдать протокол и подписал документ об информированном согласии. Подписанная форма информированного согласия должна быть получена до выполнения каких-либо процедур, связанных с исследованием.
  8. По крайней мере, 1 измеримое поражение в соответствии с модифицированной версией RECIST 1.1 (неузловые поражения должны быть ≥1,0 ​​см по длинной оси или ≥двойной толщины предметного стекла по длинной оси) в течение 21 дня до первой дозы исследуемого препарата.

  9. Адекватная функция органов и резерв костного мозга, на что указывают следующие лабораторные оценки, выполненные при скрининге.

    • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1000/мкл
    • Гемоглобин ≥8 г/дл
    • Количество тромбоцитов ≥75 000/мкл
    • Общий билирубин ≤1,5 ​​x верхняя граница нормы (ВГН)
    • Аспартаттрансаминаза или аланинтрансаминаза ≤3 x ULN (≤5x ULN при наличии метастазов в печени)
    • Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​x ULN или клиренс креатинина ≥50 мл/мин на основании сбора мочи или оценки Кокрофта-Голта.
    • Протромбиновое время (PT) или международное нормализованное отношение (INR) или частичное тромбопластиновое время ≤1,5 ​​x ULN. Пациенты, получающие стабильный поддерживающий режим антикоагулянтной терапии в течение как минимум 30 дней до введения исследуемого препарата, могут иметь показатели ПВ/МНО >1,5 x ВГН, если, по мнению исследователя, пациент подходит для исследования. Перед рандомизацией Спонсору должно быть предоставлено адекватное обоснование.
  10. Разрешение всех проявлений токсичности от предшествующей терапии до ≤1 степени (или исходного уровня) в течение 1 недели до первой дозы исследуемого препарата (за исключением алопеции и клинически бессимптомных лабораторных отклонений липазы, амилазы и креатинфосфокиназы ≤3 степени).

Критерий исключения:

  1. Лечение противоопухолевой терапией, включая экспериментальную терапию, или исследовательские процедуры в течение 14 дней или 5-кратного периода полувыведения (в зависимости от того, что больше) до первой дозы исследуемого препарата. Для предшествующей биологической терапии, например моноклональных антител с периодом полувыведения более 3 дней, интервал должен составлять не менее 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  2. Предшествующее лечение DCC-2618
  3. Предыдущее или сопутствующее злокачественное новообразование, естественное течение или лечение которого могут повлиять на оценку безопасности или эффективности DCC-2618. Пациенты, получающие адъювантное лечение рака, не имеют права на участие, если эти препараты потенциально активны в отношении ГИСО или исключены из протокола.
  4. У пациента известны активные метастазы в центральную нервную систему.
  5. Заболевание сердца класса II–IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, активная ишемия или любое другое неконтролируемое заболевание сердца, такое как стенокардия, клинически значимая сердечная аритмия, требующая терапии, неконтролируемая гипертензия или застойная сердечная недостаточность.
  6. Артериальные тромботические или эмболические явления, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая ишемические атаки) или кровохарканье в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
  7. Венозные тромботические явления (например, тромбоз глубоких вен) или явления легочной артерии (например, легочная эмболия) в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата. Пациенты с венозными тромбозами ≥3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата на стабильной антикоагулянтной терапии имеют право на участие.
  8. Электрокардиограмма (ЭКГ) в 12 отведениях, демонстрирующая интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции > 450 мс у мужчин или > 470 мс у женщин при скрининге или в анамнезе синдрома коррекции удлиненного интервала QT.
  9. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50% при скрининге.
  10. Использование ингибиторов протонной помпы в течение 4 дней до первой дозы исследуемого препарата. Другие препараты, повышающие pH желудка, например, антагонисты гистаминовых H2-рецепторов и антациды, можно принимать при условии, что они не будут введены в течение 2 часов до или после приема исследуемого препарата.
  11. Использование сильных или умеренных ингибиторов и индукторов цитохрома P450 (CYP) 3A4, включая некоторые растительные препараты (например, зверобой) и потребление грейпфрута или грейпфрутового сока в течение 14 дней или пятикратного периода полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата.
  12. Использование известных субстратов или ингибиторов переносчиков белка резистентности рака молочной железы (BCRP) в течение 14 дней или 5-кратного периода полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата.
  13. Крупные хирургические вмешательства (например, абдоминальная лапаротомия) в течение 4 недель после введения первой дозы исследуемого препарата. После крупных хирургических вмешательств, более чем за 4 недели до введения первой дозы исследуемого препарата, все хирургические раны должны зажить и не иметь инфекции или расхождения швов.
  14. Любые другие клинически значимые сопутствующие заболевания, такие как неконтролируемое заболевание легких, активная инфекция или любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может нарушить соблюдение протокола, помешать интерпретации результатов исследования или предрасполагать пациента к рискам для безопасности. .
  15. Известный вирус иммунодефицита человека или инфекция гепатита С, только если пациент принимает лекарства, запрещенные протоколом, активный гепатит В или активная инфекция гепатита С.
  16. Если женщина, пациентка беременна или кормит грудью.
  17. Известная аллергия или гиперчувствительность к любому компоненту исследуемого лекарственного препарата. Исключаются пациенты с синдромом Стивенса-Джонсона в анамнезе при предшествующей ИТК.

  18. Желудочно-кишечные аномалии, включая, но не ограничиваясь:

    • неспособность принимать пероральные препараты
    • синдромы мальабсорбции
    • необходимость внутривенного питания
  19. Любое активное кровотечение, за исключением геморроидального или кровоточивости десен.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ACTIVE_COMPARATOR: Рука 1
150 мг QD DCC-2618
Лекарство: ДКК-2618
Пероральный ингибитор киназы KIT/PDGFRA
Другие имена:
  • рипретиниб
PLACEBO_COMPARATOR: Рука 2
Плацебо
Лекарство: Таблетка для приема внутрь плацебо
Плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: С даты рандомизации до самой ранней даты прогрессирования заболевания или смерти от любой причины [до окончания базы данных 31 мая 2019 г. (приблизительно до 15 месяцев)].
ВБП определяли как временной интервал между датой рандомизации и самым ранним задокументированным свидетельством первого прогрессирования заболевания, основанного на независимом радиологическом обзоре, или смерти по любой причине при первоначально назначенном исследуемом лечении, в зависимости от того, что наступит раньше, по оценке 26, 39, и 52 недели.
С даты рандомизации до самой ранней даты прогрессирования заболевания или смерти от любой причины [до окончания базы данных 31 мая 2019 г. (приблизительно до 15 месяцев)].

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: С даты рандомизации до самой ранней даты прогрессирования заболевания или смерти от любой причины [до окончания базы данных 31 мая 2019 г. (приблизительно до 15 месяцев)].
Процент пациентов с подтвержденным полным ответом или ЧО (ПО: исчезновение всех поражений-мишеней и нецелевых поражений (если они присутствовали на исходном уровне); все лимфатические узлы должны быть непатологического размера) или частичным ответом (ПО: >= 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней и нецелевых поражений (не PD или NE или их отсутствие на исходном уровне) или целевых поражений CR и нецелевых поражений (не CR/Non-PD или NE) на основе независимого рентгенологического исследования обзор и во время первоначально назначенного лечения исследования. Чтобы получить статус CR или PR, изменения в размерах опухоли должны быть подтверждены повторными оценками КТ или МРТ, которые должны быть выполнены не менее чем через 4 недели после первого соответствия критериям ответа.
С даты рандомизации до самой ранней даты прогрессирования заболевания или смерти от любой причины [до окончания базы данных 31 мая 2019 г. (приблизительно до 15 месяцев)].
Время до прогрессирования опухоли (TTP), основанное на независимом рентгенологическом обзоре
Временное ограничение: С даты рандомизации до самой ранней даты прогрессирования заболевания [до окончания базы данных 31 мая 2019 г. (приблизительно до 15 месяцев)].
TTP определяется как интервал между датой рандомизации и самым ранним задокументированным свидетельством прогрессирования заболевания, основанным на независимом рентгенологическом обзоре.
С даты рандомизации до самой ранней даты прогрессирования заболевания [до окончания базы данных 31 мая 2019 г. (приблизительно до 15 месяцев)].
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты смерти по любой причине [до окончания базы данных 31 мая 2019 г. (приблизительно до 15 месяцев)].
Общая выживаемость (ОВ) определялась как интервал между датой рандомизации и датой смерти или датой последнего наблюдения.
С даты рандомизации до даты смерти по любой причине [до окончания базы данных 31 мая 2019 г. (приблизительно до 15 месяцев)].
Качество жизни и симптомы, связанные с заболеванием - Европейская организация по изучению и лечению рака Опросник качества жизни для рака 30 пунктов - Ролевое функционирование
Временное ограничение: С даты рандомизации (исходный уровень) до цикла 2, день 1 (месяц 2)
Изменения по сравнению с исходным уровнем в опроснике качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака при раке, 30 пунктов — Ролевое функционирование. В группе рипретиниба минимальное и максимальное значение исхода составило от -67 до 67; группа плацебо имела диапазон от -83 до 67. Более высокое значение представляет более высокое качество жизни при симптомах, связанных с заболеванием.
С даты рандомизации (исходный уровень) до цикла 2, день 1 (месяц 2)
Качество жизни и симптомы, связанные с заболеванием — физическое функционирование
Временное ограничение: С даты рандомизации (исходный уровень) до цикла 2, день 1 (месяц 2)
Изменения по сравнению с исходным уровнем в опроснике качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака при раке, 30 пунктов — физическое функционирование. В группе рипретиниба минимум и максимум результатов были от -33 до 53; группа плацебо имела диапазон от -47 до 20. Более высокое значение представляет более высокое качество жизни при симптомах, связанных с заболеванием.
С даты рандомизации (исходный уровень) до цикла 2, день 1 (месяц 2)
Качество жизни и симптомы, связанные с заболеванием - визуально-аналоговая шкала EuroQol
Временное ограничение: С даты рандомизации (исходный уровень) до цикла 2, день 1 (месяц 2)
Изменение визуальной аналоговой шкалы EuroQol по сравнению с исходным уровнем. В группе рипретиниба минимальное и максимальное значение исхода составило от -43 до 91; группа плацебо имела диапазон от -68 до 23. Более высокое значение представляет более высокое качество жизни при симптомах, связанных с заболеванием.
С даты рандомизации (исходный уровень) до цикла 2, день 1 (месяц 2)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Deciphera Pharmaceuticals LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

27 февраля 2018 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

31 мая 2019 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

11 мая 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 ноября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 ноября 2017 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

27 ноября 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

21 ноября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 ноября 2022 г.

Последняя проверка

1 ноября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DCC-2618-03-001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Таблетка для приема внутрь плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Italy

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться