Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase 3-studie av DCC-2618 vs. placebo hos avanserte GIST-pasienter som har blitt behandlet med tidligere kreftbehandlinger (INVICTUS)

17. november 2022 oppdatert av: Deciphera Pharmaceuticals LLC

En fase 3, intervensjonell, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å vurdere sikkerheten og effekten av DCC-2618 hos pasienter med avanserte gastrointestinale stromale svulster som har mottatt behandling med tidligere kreftbehandlinger

Dette er en 2-arms, randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind, internasjonal, multisenterstudie som sammenligner effekten av ripretinib (DCC-2618) med placebo hos pasienter som har mottatt behandling med tidligere kreftbehandlinger. Tidligere kreftbehandlinger må inkludere imatinib, sunitinib og regorafenib (3 tidligere terapier). Omtrent 120 pasienter ble randomisert i forholdet 2:1 til ripretinib 150 mg QD eller placebo

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

129

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
      • Melbourne, Australia
        • Alfred University
  • Belgia
      • Leuven, Belgia
        • University Hospital Leuven
  • Canada
      • Toronto, Canada
        • Princess Margaret Hospital
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada
        • Cross Cancer Center
  • Finland
      • Helsinki, Finland
        • Helsinki University Central Hospital
  • Forente stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85260
        • HonorHealth
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • UCLA
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • University of Southern California - Norris
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30341
        • Georgia Cancer Specialists
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • MSKCC
      • New York, New York, Forente stater, 10027
        • Columbia
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike
        • Institut Bergonie
      • Lyon, Frankrike
        • Le Centre Léon Bérard
      • Villejuif, Frankrike
        • Gustave-Roussy
  • Italia
      • Milan, Italia
        • Istituto Nazionale dei Tumori
      • Rome, Italia
        • Universita Campus Bio-Medico di Roma
  • Nederland
      • Leiden, Nederland
        • Leiden University Medical Center
  • Polen
      • Warsaw, Polen
        • Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Center
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169610
        • NCC
  • Spania
      • Barcelona, Spania
        • Vall d'Hebron
      • Seville, Spania
        • Hospitalario Universitario Virgen del Rocío
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia
        • Royal Marsden
      • Sheffield, Storbritannia
        • University of Sheffield
  • Tyskland
      • Brandenburg, Tyskland
        • Sarcoma Center Brandenburg
      • Essen, Tyskland
        • University Hospital Essen
      • Mannheim, Tyskland
        • Universitätsmedizin Mannheim

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Histologisk diagnose av GIST
  2. Pasienter må ha utviklet imatinib, sunitinib og regorafenib eller ha dokumentert intoleranse overfor noen av disse behandlingene.
  3. ECOG PS på 0 til 2 ved screening.
  4. Kunne gi en arkivert tumorvevsprøve hvis ingen kreftbehandling ble administrert siden prøven ble samlet; ellers kreves en ny tumorvevsprøve før den første dosen av studiemedikamentet.
  5. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serum beta-humant koriongonadotropin (β-hCG) graviditetstest ved screening og negativ uringraviditetstest ved syklus 1 dag 1 før den første dosen av studiemedikamentet.
  6. Pasienter med reproduksjonspotensial må godta å følge prevensjonskravene.
  7. Pasienten er i stand til å forstå og overholde protokollen og har signert dokumentet om informert samtykke. Et signert skjema for informert samtykke må innhentes før noen studiespesifikke prosedyrer utføres.
  8. Minst 1 målbar lesjon i henhold til modifisert RECIST versjon 1.1 (ikke-nodale lesjoner må være ≥1,0 ​​cm i den lange aksen eller ≥doble lysbildetykkelsen i den lange aksen) innen 21 dager før den første dosen av studiemedikamentet.

  9. Tilstrekkelig organfunksjon og benmargsreserve som indikert av følgende laboratorievurderinger utført ved screening.

    • Absolutt nøytrofiltall ≥1000/uL
    • Hemoglobin ≥8 g/dL
    • Blodplateantall ≥75 000/uL
    • Total bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN)
    • Aspartattransaminase eller alanintransaminase ≤3 x ULN (≤5x ULN i nærvær av levermetastaser)
    • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller kreatininclearance ≥50 ml/min basert på enten urininnsamling eller Cockcroft Gault-estimat.
    • Protrombintid (PT) eller internasjonalt normalisert forhold (INR) eller delvis tromboplastintid ≤1,5 ​​x ULN. Pasienter på et stabilt vedlikeholdsregime med antikoagulantbehandling i minst 30 dager før administrasjonen av studiemedikamentet kan ha PT/INR-målinger >1,5 x ULN hvis, etter utrederens oppfatning, pasienten er egnet for studien. En tilstrekkelig begrunnelse må gis til sponsoren før randomisering.
  10. Oppløsning av alle toksisiteter fra tidligere behandling til ≤grad 1 (eller baseline) innen 1 uke før første dose av studiemedikamentet (unntatt alopecia og ≤grad 3 klinisk asymptomatisk lipase, amylase og kreatinfosfokinase laboratorieavvik).

Ekskluderingskriterier:

  1. Behandling med kreftbehandling, inkludert undersøkelsesterapi, eller undersøkelsesprosedyrer innen 14 dager eller 5 ganger halveringstiden (den som er lengst) før den første dosen av studiemedikamentet. For tidligere biologiske terapier, f.eks. monoklonale antistoffer med en halveringstid lengre enn 3 dager, må intervallet være minst 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
  2. Tidligere behandling med DCC-2618
  3. Tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av DCC-2618. Pasienter som mottar adjuvant kreftbehandling er ikke kvalifisert hvis disse medisinene er potensielt aktive mot GIST eller ekskludert i henhold til protokollen.
  4. Pasienten har kjent aktive metastaser i sentralnervesystemet.
  5. New York Heart Association klasse II - IV hjertesykdom, aktiv iskemi eller annen ukontrollert hjertetilstand som angina pectoris, klinisk signifikant hjertearytmi som krever behandling, ukontrollert hypertensjon eller kongestiv hjertesvikt.
  6. Arterielle trombotiske eller emboliske hendelser som cerebrovaskulær ulykke (inkludert iskemiske angrep) eller hemoptyse innen 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet.
  7. Venøse trombotiske hendelser (f.eks. dyp venetrombose) eller pulmonale arterielle hendelser (f.eks. lungeemboli) innen 3 måneder før den første dosen av studiemedikamentet. Pasienter med venøse trombotiske hendelser ≥3 måneder før den første dosen av studiemedikamentet på stabil antikoagulasjonsbehandling er kvalifisert.
  8. 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) som viser QT-intervall korrigert med Fridericias formel >450 ms hos menn eller >470 ms hos kvinner ved screening eller historie med langt QT-intervallkorrigert syndrom.
  9. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 % ved screening.
  10. Bruk av protonpumpehemmere innen 4 dager før første dose av studiemedikamentet. Andre medisiner som øker gastrisk pH, dvs. histamin H2-reseptorantagonister og antacida kan tas forutsatt at de ikke administreres innen 2 timer før eller etter administrering av studiemedikamentet.
  11. Bruk av sterke eller moderate hemmere og induktorer av cytokrom P450 (CYP) 3A4, inkludert visse urtemedisiner (f.eks. johannesurt) og inntak av grapefrukt eller grapefruktjuice innen 14 dager eller 5 ganger halveringstiden (den som er lengst) før den første dosen av studiemedikamentet.
  12. Bruk av kjente substrater eller hemmere av brystkreftresistensprotein (BCRP) transportører innen 14 dager eller 5 ganger halveringstiden (den som er lengst) før den første dosen av studiemedikamentet.
  13. Store operasjoner (f.eks. abdominal laparotomi) innen 4 uker etter den første dosen av studiemedikamentet. Etter større operasjoner, >4 uker før den første dosen av studiemedikamentet, må alle operasjonssår være leget og fri for infeksjon eller dehiscens.
  14. Alle andre klinisk signifikante komorbiditeter, slik som ukontrollert lungesykdom, aktiv infeksjon eller enhver annen tilstand, som etter etterforskerens vurdering kan kompromittere overholdelse av protokollen, forstyrre tolkningen av studieresultatene eller disponere pasienten for sikkerhetsrisiko. .
  15. Kjent humant immunsviktvirus eller hepatitt C-infeksjon bare hvis pasienten tar medisiner som er ekskludert i henhold til protokollen, aktiv hepatitt B eller aktiv hepatitt C-infeksjon.
  16. Hvis kvinnen er kvinne, er pasienten gravid eller ammer.
  17. Kjent allergi eller overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i undersøkelsesmiddelet. Pasienter med Stevens-Johnsons syndrom i anamnesen på en tidligere TKI er ekskludert.

  18. Gastrointestinale abnormiteter inkludert, men ikke begrenset til:

    • manglende evne til å ta orale medisiner
    • malabsorpsjonssyndromer
    • krav om intravenøs næring
  19. Enhver aktiv blødning unntatt hemorroide eller tannkjøttblødning.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: FIDOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Arm 1
150 mg QD DCC-2618
Legemiddel: DCC-2618
Oral KIT/PDGFRA kinasehemmer
Andre navn:
  • ripretinib
PLACEBO_COMPARATOR: Arm 2
Placebo
Legemiddel: Placebo oral tablett
Placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til den tidligste datoen for sykdomsprogresjon eller død uansett årsak [gjennom database cutoff 31. mai-2019 (opptil ca. 15 måneder)].
PFS ble definert som tidsintervallet mellom randomiseringsdatoen og de tidligste dokumenterte bevisene for den første sykdomsprogresjonen basert på den uavhengige radiologiske vurderingen eller død på grunn av en hvilken som helst årsak på den opprinnelig tildelte studiebehandlingen, avhengig av hva som inntreffer tidligere, vurdert til 26, 39, og 52 uker.
Fra randomiseringsdatoen til den tidligste datoen for sykdomsprogresjon eller død uansett årsak [gjennom database cutoff 31. mai-2019 (opptil ca. 15 måneder)].

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til den tidligste datoen for sykdomsprogresjon eller død uansett årsak [gjennom database cutoff 31. mai-2019 (opptil ca. 15 måneder)].
Prosentandelen av pasienter med bekreftet fullstendig respons eller PR (CR: Forsvinning av alle mållesjoner og ikke-mållesjoner (hvis tilstede ved baseline); alle lymfeknuter må være ikke-patologiske i størrelse) eller delvis respons (PR: >= 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner og ikke-mållesjoner ikke-PD eller NE eller ingen ved baseline; eller mållesjoner CR og ikke-mållesjoner ikke-CR/Non-PD eller NE) basert på den uavhengige radiologiske metoden gjennomgang og under den opprinnelig tildelte studiebehandlingen. For å få status som CR eller PR, må endringer i tumormålinger bekreftes ved gjentatte CT- eller MR-vurderinger som må utføres minst 4 uker etter at kriteriene for respons først er oppfylt.
Fra randomiseringsdatoen til den tidligste datoen for sykdomsprogresjon eller død uansett årsak [gjennom database cutoff 31. mai-2019 (opptil ca. 15 måneder)].
Tid til tumorprogresjon (TTP) Basert på uavhengig radiologisk gjennomgang
Tidsramme: Fra dato for randomisering til tidligste dato for sykdomsprogresjon [gjennom database cutoff 31-mai-2019 (opptil ca. 15 måneder)].
TTP er definert som intervallet mellom datoen for randomisering og det tidligste dokumenterte beviset på sykdomsprogresjon basert på den uavhengige radiologiske gjennomgangen.
Fra dato for randomisering til tidligste dato for sykdomsprogresjon [gjennom database cutoff 31-mai-2019 (opptil ca. 15 måneder)].
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra datoen for randomisering til datoen for død uansett årsak [gjennom database cutoff 31. mai-2019 (opptil ca. 15 måneder)].
Total overlevelse (OS) ble definert som intervallet mellom randomiseringsdatoen til dødsdatoen eller datoen for siste oppfølging.
Fra datoen for randomisering til datoen for død uansett årsak [gjennom database cutoff 31. mai-2019 (opptil ca. 15 måneder)].
Livskvalitet og sykdomsrelaterte symptomer - European Organization for Research and Treatment of Cancer Livskvalitetsspørreskjema for kreft 30-element - Rollefunksjon
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen (grunnlinje) til syklus 2 dag 1 (måned 2)
Endringer fra baseline i European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire for Cancer 30-item - Rolle Functioning. For ripretinib-armen var minimum og maksimum for utfallet -67 til 67; placeboarmen hadde et område på -83 til 67. Jo høyere verdi representerer høyere livskvalitet ved sykdomsrelaterte symptomer.
Fra randomiseringsdatoen (grunnlinje) til syklus 2 dag 1 (måned 2)
Livskvalitet og sykdomsrelaterte symptomer - Fysisk fungering
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen (grunnlinje) til syklus 2 dag 1 (måned 2)
Endringer fra baseline i European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire for Cancer 30-Item - Physical Functioning. For ripretinib-armen var minimum og maksimum for utfallet -33 til 53; placeboarmen hadde et område på -47 til 20. Jo høyere verdi representerer høyere livskvalitet ved sykdomsrelaterte symptomer.
Fra randomiseringsdatoen (grunnlinje) til syklus 2 dag 1 (måned 2)
Livskvalitet og sykdomsrelaterte symptomer - EuroQol Visual Analogue Scale
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen (grunnlinje) til syklus 2 dag 1 (måned 2)
Endring fra baseline i EuroQol Visual Analogue Scale. For ripretinib-armen var minimum og maksimum for utfallet -43 til 91; placeboarmen hadde et område på -68 til 23. Jo høyere verdi representerer høyere livskvalitet ved sykdomsrelaterte symptomer.
Fra randomiseringsdatoen (grunnlinje) til syklus 2 dag 1 (måned 2)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Deciphera Pharmaceuticals LLC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

27. februar 2018

Primær fullføring (FAKTISKE)

31. mai 2019

Studiet fullført (FAKTISKE)

11. mai 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. november 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. november 2017

Først lagt ut (FAKTISKE)

27. november 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

21. november 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. november 2022

Sist bekreftet

1. november 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DCC-2618-03-001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Gastrointestinale stromale svulster

Kliniske studier på Placebo oral tablett

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere