Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas 3-studie av DCC-2618 vs placebo hos avancerade GIST-patienter som har behandlats med tidigare anticancerterapier (INVICTUS)

17 november 2022 uppdaterad av: Deciphera Pharmaceuticals LLC

En fas 3, interVentional, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att bedöma säkerheten och effekten av DCC-2618 hos patienter med avancerade gastrointestinala stromala tumörer som har fått behandling med tidigare anticancerterapier

Detta är en 2-armad, randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind, internationell multicenterstudie som jämför effekten av ripretinib (DCC-2618) med placebo hos patienter som har fått behandling med tidigare anticancerterapier. Tidigare anticancerterapier måste inkludera imatinib, sunitinib och regorafenib (3 tidigare behandlingar). Cirka 120 patienter randomiserades i förhållandet 2:1 till ripretinib 150 mg QD eller placebo

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

129

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
      • Melbourne, Australien
        • Alfred University
  • Belgien
      • Leuven, Belgien
        • University Hospital Leuven
  • Finland
      • Helsinki, Finland
        • Helsinki University Central Hospital
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike
        • Institut Bergonie
      • Lyon, Frankrike
        • Le Centre Léon Bérard
      • Villejuif, Frankrike
        • Gustave-Roussy
  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85260
        • HonorHealth
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • UCLA
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • University of Southern California - Norris
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305
        • Stanford
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30341
        • Georgia Cancer Specialists
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • MSKCC
      • New York, New York, Förenta staterna, 10027
        • Columbia
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Md Anderson Cancer Center
  • Italien
      • Milan, Italien
        • Istituto Nazionale Dei Tumori
      • Rome, Italien
        • Università Campus Bio-Medico di Roma
  • Kanada
      • Toronto, Kanada
        • Princess Margaret Hospital
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada
        • Cross Cancer Center
  • Nederländerna
      • Leiden, Nederländerna
        • Leiden University Medical Center
  • Polen
      • Warsaw, Polen
        • Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Center
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169610
        • NCC
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Vall d'Hebron
      • Seville, Spanien
        • Hospitalario Universitario Virgen del Rocío
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien
        • Royal Marsden
      • Sheffield, Storbritannien
        • University of Sheffield
  • Tyskland
      • Brandenburg, Tyskland
        • Sarcoma Center Brandenburg
      • Essen, Tyskland
        • University Hospital Essen
      • Mannheim, Tyskland
        • Universitätsmedizin Mannheim

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Histologisk diagnos av GIST
  2. Patienterna måste ha utvecklats med imatinib, sunitinib och regorafenib eller ha dokumenterad intolerans mot någon av dessa behandlingar.
  3. ECOG PS på 0 till 2 vid screening.
  4. Kunna tillhandahålla ett arkiverat tumörvävnadsprov om ingen anticancerterapi administrerades sedan provet samlades in; annars krävs ett nytt tumörvävnadsprov före den första dosen av studieläkemedlet.
  5. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serum beta-humant koriongonadotropin (β-hCG) graviditetstest vid screening och negativt uringraviditetstest vid cykel 1 dag 1 före den första dosen av studieläkemedlet.
  6. Patienter med reproduktionspotential måste gå med på att följa preventivmedelskraven.
  7. Patienten är kapabel att förstå och följa protokollet och har undertecknat dokumentet för informerat samtycke. Ett undertecknat formulär för informerat samtycke måste erhållas innan några studiespecifika procedurer utförs.
  8. Minst 1 mätbar lesion enligt modifierad RECIST version 1.1 (icke-nodala lesioner måste vara ≥1,0 ​​cm i den långa axeln eller ≥ dubbla glidtjockleken i den långa axeln) inom 21 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.

  9. Tillräcklig organfunktion och benmärgsreserv enligt följande laboratoriebedömningar utförda vid screening.

    • Absolut antal neutrofiler ≥1000/uL
    • Hemoglobin ≥8 g/dL
    • Trombocytantal ≥75 000/uL
    • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x den övre normalgränsen (ULN)
    • Aspartattransaminas eller alanintransaminas ≤3 x ULN (≤5x ULN i närvaro av levermetastaser)
    • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller kreatininclearance ≥50 ml/min baserat på antingen urininsamling eller Cockcroft Gault-uppskattning.
    • Protrombintid (PT) eller internationellt normaliserat förhållande (INR) eller partiell tromboplastintid ≤1,5 ​​x ULN. Patienter på en stabil underhållsregim av antikoagulantbehandling under minst 30 dagar före studieläkemedlets administrering kan ha PT/INR-mått >1,5 x ULN om patienten enligt utredaren är lämplig för studien. En adekvat motivering måste tillhandahållas sponsorn innan randomisering.
  10. Upplösning av alla toxiciteter från tidigare behandling till ≤Grad 1 (eller baslinje) inom 1 vecka före den första dosen av studieläkemedlet (exklusive alopeci och ≤Grad 3 kliniskt asymtomatiska laboratorieavvikelser i lipas, amylas och kreatinfosfokinas).

Exklusions kriterier:

  1. Behandling med anticancerterapi, inklusive undersökningsterapi, eller undersökningsförfaranden inom 14 dagar eller 5 gånger halveringstiden (beroende på vilken som är längre) före den första dosen av studieläkemedlet. För tidigare biologiska terapier, t.ex. monoklonala antikroppar med en halveringstid längre än 3 dagar, måste intervallet vara minst 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
  2. Tidigare behandling med DCC-2618
  3. Tidigare eller samtidig malignitet vars naturliga historia eller behandling har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av DCC-2618. Patienter som får adjuvant cancerbehandling är inte kvalificerade om dessa mediciner är potentiellt aktiva mot GIST eller uteslutna enligt protokoll.
  4. Patienten har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet.
  5. New York Heart Association klass II - IV hjärtsjukdom, aktiv ischemi eller något annat okontrollerat hjärttillstånd såsom angina pectoris, kliniskt signifikant hjärtarytmi som kräver terapi, okontrollerad hypertoni eller kongestiv hjärtsvikt.
  6. Arteriella trombotiska eller emboliska händelser såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive ischemiska attacker) eller hemoptys inom 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet.
  7. Venösa trombotiska händelser (t.ex. djup ventrombos) eller pulmonella arteriella händelser (t.ex. lungemboli) inom 3 månader före den första dosen av studieläkemedlet. Patienter med venösa trombotiska händelser ≥3 månader före den första dosen av studieläkemedlet på stabil antikoagulationsbehandling är berättigade.
  8. 12-avledningselektrokardiogram (EKG) som visar QT-intervall korrigerat med Fridericias formel >450 ms hos män eller >470 ms hos kvinnor vid screening eller historia av långt QT-intervallkorrigerat syndrom.
  9. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) <50 % vid screening.
  10. Användning av protonpumpshämmare inom 4 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Andra mediciner som ökar magsäckens pH, dvs histamin H2-receptorantagonister och antacida kan tas förutsatt att de inte administreras inom 2 timmar före eller efter administrering av studieläkemedlet.
  11. Användning av starka eller måttliga hämmare och inducerare av cytokrom P450 (CYP) 3A4, inklusive vissa växtbaserade läkemedel (t.ex. johannesört) och konsumtion av grapefrukt eller grapefruktjuice inom 14 dagar eller 5 gånger halveringstiden (beroende på vilken som är längre) före den första dosen av studieläkemedlet.
  12. Användning av kända substrat eller hämmare av transportörer för bröstcancerresistensprotein (BCRP) inom 14 dagar eller 5 gånger halveringstiden (beroende på vilken som är längre) före den första dosen av studieläkemedlet.
  13. Större operationer (t.ex. abdominal laparotomi) inom 4 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet. Efter större operationer, >4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet, måste alla operationssår vara läkta och fria från infektion eller dehiscens.
  14. Alla andra kliniskt signifikanta komorbiditeter, såsom okontrollerad lungsjukdom, aktiv infektion eller något annat tillstånd, som enligt utredarens bedömning skulle kunna äventyra efterlevnaden av protokollet, störa tolkningen av studieresultaten eller predisponera patienten för säkerhetsrisker .
  15. Känt humant immunbristvirus eller hepatit C-infektion endast om patienten tar mediciner som är uteslutna enligt protokoll, aktiv hepatit B eller aktiv hepatit C-infektion.
  16. Om hon är kvinna är patienten gravid eller ammar.
  17. Känd allergi eller överkänslighet mot någon komponent i läkemedlet under prövning. Patienter med Stevens-Johnsons syndrom i anamnesen på en tidigare TKI exkluderas.

  18. Gastrointestinala abnormiteter inklusive men inte begränsat till:

    • oförmåga att ta oral medicin
    • malabsorptionssyndrom
    • krav på intravenös alimentation
  19. Alla aktiva blödningar exklusive hemorrojder eller tandköttsblödningar.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: FYRDUBBLA

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Arm 1
150 mg QD DCC-2618
Läkemedel: DCC-2618
Oral KIT/PDGFRA kinashämmare
Andra namn:
  • ripretinib
PLACEBO_COMPARATOR: Arm 2
Placebo
Läkemedel: Placebo oral tablett
Placebo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från datum för randomisering till det tidigaste datumet för sjukdomsprogression eller död av någon orsak [genom databas cutoff 31-maj-2019 (upp till cirka 15 månader)].
PFS definierades som tidsintervallet mellan datumet för randomiseringen och de tidigaste dokumenterade bevisen för den första sjukdomsprogressionen baserat på den oberoende röntgenundersökningen eller dödsfall på grund av någon orsak på den initialt tilldelade studiebehandlingen, beroende på vilket som inträffar tidigare, bedömd vid 26, 39, och 52 veckor.
Från datum för randomisering till det tidigaste datumet för sjukdomsprogression eller död av någon orsak [genom databas cutoff 31-maj-2019 (upp till cirka 15 månader)].

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Från datum för randomisering till det tidigaste datumet för sjukdomsprogression eller död av någon orsak [genom databas cutoff 31-maj-2019 (upp till cirka 15 månader)].
Andelen patienter med ett bekräftat fullständigt svar eller PR (CR: Försvinnande av alla målskador och icke-målskador (om de finns vid baslinjen); alla lymfkörtlar måste vara icke-patologiska i storlek) eller partiellt svar (PR: >= 30 % minskning av summan av diametrar av mållesioner och icke-mållesioner icke-PD eller NE eller inga vid baslinjen; eller mållesioner CR och icke-mållesioner icke-CR/Icke-PD eller NE) baserat på den oberoende radiologiska granskning och under den initialt tilldelade studiebehandlingen. För att tilldelas status som CR eller PR måste förändringar i tumörmätningar bekräftas genom upprepade CT- eller MRT-bedömningar som måste utföras minst 4 veckor efter att kriterierna för svar uppfyllts.
Från datum för randomisering till det tidigaste datumet för sjukdomsprogression eller död av någon orsak [genom databas cutoff 31-maj-2019 (upp till cirka 15 månader)].
Tid till tumörprogression (TTP) Baserat på oberoende radiologisk granskning
Tidsram: Från datum för randomisering till det tidigaste datumet för sjukdomsprogression [genom databas cutoff 31-maj-2019 (upp till cirka 15 månader)].
TTP definieras som intervallet mellan datumet för randomiseringen och de tidigaste dokumenterade bevisen för sjukdomsprogression baserat på den oberoende radiologiska granskningen.
Från datum för randomisering till det tidigaste datumet för sjukdomsprogression [genom databas cutoff 31-maj-2019 (upp till cirka 15 månader)].
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för dödsfall oavsett orsak [genom databas cutoff 31-maj-2019 (upp till cirka 15 månader)].
Total överlevnad (OS) definierades som intervallet mellan datumet för randomisering till dödsdatumet eller datumet för senaste uppföljning.
Från datum för randomisering till datum för dödsfall oavsett orsak [genom databas cutoff 31-maj-2019 (upp till cirka 15 månader)].
Livskvalitet och sjukdomsrelaterade symtom - European Organization for Research and Treatment of Cancer Livskvalitetsfrågeformulär för cancer 30-item - Rollfunktion
Tidsram: Från datum för randomisering (baslinje) till cykel 2 dag 1 (månad 2)
Förändringar från baslinjen i European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire for Cancer 30-post - Roll Functioning. För ripretinib-armen var minimum och maximum för utfallet -67 till 67; placeboarmen hade ett intervall på -83 till 67. Det högre värdet representerar en högre livskvalitet vid sjukdomsrelaterade symtom.
Från datum för randomisering (baslinje) till cykel 2 dag 1 (månad 2)
Livskvalitet & sjukdomsrelaterade symtom - Fysisk funktion
Tidsram: Från datum för randomisering (baslinje) till cykel 2 dag 1 (månad 2)
Förändringar från baslinjen i European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire for Cancer 30-Item - Physical Functioning. För ripretinib-armen var minimum och maximum för resultatet -33 till 53; placeboarmen hade ett intervall på -47 till 20. Det högre värdet representerar en högre livskvalitet vid sjukdomsrelaterade symtom.
Från datum för randomisering (baslinje) till cykel 2 dag 1 (månad 2)
Livskvalitet och sjukdomsrelaterade symtom - EuroQol Visual Analogue Scale
Tidsram: Från datum för randomisering (baslinje) till cykel 2 dag 1 (månad 2)
Ändring från baslinjen i EuroQol Visual Analogue Scale. För ripretinib-armen var minimum och maximum för utfallet -43 till 91; placeboarmen hade ett intervall på -68 till 23. Det högre värdet representerar en högre livskvalitet vid sjukdomsrelaterade symtom.
Från datum för randomisering (baslinje) till cykel 2 dag 1 (månad 2)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Deciphera Pharmaceuticals LLC

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

27 februari 2018

Primärt slutförande (FAKTISK)

31 maj 2019

Avslutad studie (FAKTISK)

11 maj 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 november 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 november 2017

Första postat (FAKTISK)

27 november 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

21 november 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 november 2022

Senast verifierad

1 november 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • DCC-2618-03-001

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera