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重症监护室睡眠调查 (ICU-SLEEP)

2024年10月3日 更新者:Michael Brandon Westover、Massachusetts General Hospital
在重症监护病房 (ICU) 接受治疗的重症患者中,睡眠剥夺很常见且严重,据推测这是导致谵妄和长期认知障碍的一个关键的可改变风险因素。 右美托咪定通过未知机制降低 ICU 患者的谵妄发生率。 该项目将确定右美托咪定是否通过改善睡眠来减少谵妄,推注给药与持续输注哪个更好,以及睡眠质量与长期认知结果的关系。

研究概览

地位

完全的

条件

详细说明

睡眠剥夺是对 ICU 体验最常见的抱怨之一。 ICU 睡眠往往是浅睡眠和非恢复性睡眠(与深度/恢复性睡眠相反),严重分散,并且分布在白天和晚上,而不是整合到夜间。 睡眠不足的患者患有睡眠债、注意力和记忆力受损以及认知减慢。 ICU 中的睡眠障碍不仅来自光和噪音污染,还来自干扰与恢复性睡眠有关的大脑活动的药物。 睡眠剥夺也被认为是急性脑病(也称为谵妄)的主要可改变危险因素。 谵妄是一种急性精神错乱状态,影响多达 80% 的 ICU 患者,并且是住院老年患者可预防的发病率和死亡率的六大主要原因之一。 许多在谵妄中幸存下来的患者会经历长期的认知障碍和独立性丧失。 目前 ICU 中用于治疗睡眠问题的药物(例如 苯二氮卓类药物、抗精神病药)不能诱导自然睡眠,也不能预防谵妄。 相比之下,研究人员发现 α2-肾上腺素能受体激动剂右美托咪定可以诱导仿生睡眠,这是一种大脑状态,其脑电图 (EEG) 活动、脑血流和功能连接模式接近恢复性睡眠。 此外,最近一项针对手术后患者的大型临床试验表明,过夜给予低剂量右美托咪定可显着降低谵妄的风险。 目前尚不清楚这种益处是否与改善睡眠有关,或者在 ICU 中睡眠更好的患者是否具有更好的长期认知结果。 研究人员的中心假设是,睡眠剥夺在很大程度上介导了与危重疾病中的谵妄相关的短期和长期认知障碍。 为验证这一假设,本研究旨在系统地确定 1) 预防性右美托咪定对睡眠质量的影响,2) 给予右美托咪定的最佳方式(整夜与仅在夜间开始),2) 睡眠的影响睡眠剥夺对短期认知功能和精神错乱的影响,以及 3) 睡眠剥夺对危重病后长期神经精神结果的影响。 在这些研究结束时,研究人员将扩展对危重疾病睡眠生理学以及睡眠与谵妄关系的了解;评估了一种促进睡眠和预防谵妄的新先发制人治疗策略,并了解了睡眠如何影响危重病后的神经心理结果。 因此,这些研究将为个体化方法提供重要指导,以保持这一脆弱患者群体的长期大脑健康。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

522

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

50年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准:

为了有资格参加这项研究,个人必须满足以下所有标准:

  1. 入住麻省总医院 MGH Blake 7 或 12,或 Elllison 4 ICU。
  2. 男性或女性,年龄 > 50 岁
  3. 提供签署并注明日期的知情同意书(由患者或 LAR)
  4. 表示愿意在研究期间遵守所有研究程序和可用性。
  5. 入组时未进行机械通气。
  6. 晚上7点前可以报名。
  7. 对于具有生殖潜力的女性:妊娠试验呈阴性。

排除标准:

符合以下任何标准的个人将被排除在参与本研究之外:

  1. 无法评估是否存在谵妄(例如 失明或失聪)
  2. 怀孕或哺乳
  3. 已知对右美托咪定成分的过敏反应
  4. 后续行动会很困难(例如 活性药物滥用、无家可归)
  5. 严重痴呆症,根据老年人认知能力下降的简短知情人问卷 (IQCODE) 得分≥3.3 来衡量
  6. 已知的预先存在的神经系统疾病或损伤伴有局灶性神经系统或认知缺陷
  7. 严重的心脏病(例如 病态窦房结综合征、窦性心动过缓、二度或三度房室传导阻滞、射血分数 < 30% 的充血性心力衰竭
  8. 严重肝功能障碍(Child-Pugh C 级)
  9. 严重肾功能不全(接受透析)
  10. 存活 >24 小时的可能性低
  11. 在 ICU 过夜的可能性很小
  12. 患者正在接受抗胆碱能药物东莨菪碱或戊乙奎醚中的一种
  13. 伴随参加可能干扰数据采集或测量可靠性的另一研究方案;
  14. 由于任何会影响研究或患者常规护理的医疗、法律、社会、语言(非英语)或人际关系问题,研究团队或 ICU 提供者认为不适合选择。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:预防
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:右美托咪定,持续极低剂量过夜输注
随机分配到该研究组的患者将接受右美托咪定,以极低剂量(0.1 mcg/kg/小时组;速率为 0.075 mL/kg/小时,浓度为 1.33 mcg/mL)连续过夜输注。 研究药物将由 MGH 研究药房以透明液体形式提供,并由研究人员通过 60 mL 注射器/袋子直接递送给患者的 ICU 护士。 然后,护理人员将每晚(11 小时;晚上 8 点至早上 7 点)静脉注射研究药物,直至从 ICU 出院或连续 7 个晚上(以先到者为准)。
“Dex(Precedex,盐酸右美托咪定注射液)由纽约州辉瑞公司(原 Hospira)生产。 Dex 是一种白色或几乎白色的粉末,易溶于水,pKa 为 7.1。 其在辛醇:水中在pH 7.4时的分配系数为2.89。 Dex 以透明、无色、等渗溶液的形式提供,pH 值为 4.5 至 7.0。 每毫升含有 118 mcg 盐酸右美托咪定,相当于 100 mcg (0.1 mg) 右美托咪定和 9 mg 氯化钠水溶液。 该溶液不含防腐剂,不含添加剂或化学稳定剂。 MGH 药房目前从供应商处获得 Dex,以溶液形式装在 50 mL 透明玻璃瓶中,为透明液体,浓度为 4 mcg/mL。”
其他名称:
  • Precedex(盐酸右美托咪定;辉瑞公司,纽约州,纽约州)
有源比较器:右美托咪定,连续小剂量过夜输注
随机分配到该研究组的患者将接受右美托咪定,以低剂量(0.3 mcg/kg/小时组;速率为 0.075 mL/kg/小时,浓度为 4 mcg/mL)连续过夜输注。 研究药物将由 MGH 研究药房以透明液体形式提供,并由研究人员通过 60 mL 注射器/袋子直接递送给患者的 ICU 护士。 然后,护理人员将每晚(11 小时;晚上 8 点至早上 7 点)静脉注射研究药物,直至从 ICU 出院或连续 7 个晚上(以先到者为准)。
“Dex(Precedex,盐酸右美托咪定注射液)由纽约州辉瑞公司(原 Hospira)生产。 Dex 是一种白色或几乎白色的粉末,易溶于水,pKa 为 7.1。 其在辛醇:水中在pH 7.4时的分配系数为2.89。 Dex 以透明、无色、等渗溶液的形式提供,pH 值为 4.5 至 7.0。 每毫升含有 118 mcg 盐酸右美托咪定,相当于 100 mcg (0.1 mg) 右美托咪定和 9 mg 氯化钠水溶液。 该溶液不含防腐剂,不含添加剂或化学稳定剂。 MGH 药房目前从供应商处获得 Dex,以溶液形式装在 50 mL 透明玻璃瓶中,为透明液体,浓度为 4 mcg/mL。”
其他名称:
  • Precedex(盐酸右美托咪定;辉瑞公司,纽约州,纽约州)
安慰剂比较:常规护理和安慰剂(生理盐水)
随机分配到该研究组的患者将接受标准 ICU 护理以及生理盐水安慰剂,以 0.075 mL/kg/小时的速率连续过夜输注。 研究药物将由 MGH 研究药房以透明液体形式提供,并由研究人员通过 60 mL 注射器/袋子直接递送给患者的 ICU 护士。 然后,护理人员将每晚(11 小时;晚上 8 点至早上 7 点)静脉注射研究药物,直至从 ICU 出院或连续 7 个晚上(以先到者为准)。
包装说明书上写着:“0.9% 氯化钠注射液,USP 是无菌且无热原的。 它由纽约州辉瑞公司(原 Hospira)生产。 它是一种注射用水中含有氯化钠的肠胃外溶液,用于静脉内给药。 每 100 mL 0.9% 氯化钠注射液(USP)含有 900 mg 氯化钠注射用水。 每 1000 mL 电解质:钠 (Na+) 154 mEq;氯化物 (Cl-) 154 mEq。 渗透压为 308 mOsmol/L(计算值)。 pH 值为 5.6(4.5 至 7.0)。 该溶液不含抑菌剂、抗菌剂或添加缓冲剂,仅用作单剂量注射剂。 当需要较小剂量时,未使用的部分应丢弃。 0.9% 氯化钠注射液,USP 是一种肠外液体和电解质补充剂。 氯化钠,USP 化学名称为 NaCl,是一种易溶于水的白色结晶粉末。 注射用水,USP 化学名称为 H2O。”
其他名称:
  • 生理盐水(0.9% 氯化钠;辉瑞公司,纽约州,纽约州)

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
院内无谵妄天数 (IH-DFD)
大体时间:从开始输注起的前 14 个住院日 [或直到出院,以先到者为准]
院内无谵妄天数 (IH-DFD) 计算为两个 Dex 治疗组(第 1 组和第 2 组)与常规治疗组(第 1 组和第 2 组)输注开始后前 14 个住院日内无谵妄天数的总和3)。 谵妄被定义为任何积极的混乱评估方法 (CAM) 或用于 ICU (CAM-ICU) 评估的 CAM,每种方法都会产生二元结果(1 = 谵妄/CAM+,0 = 非谵妄/CAM-)。 对于每位患者,每天评估谵妄两次。 如果患者在评估日的任何一天有任何积极的谵妄评估,则认为他们在这些天里患有谵妄。 昏迷天数与谵妄天数一起计算。
从开始输注起的前 14 个住院日 [或直到出院,以先到者为准]

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
ICU 无谵妄日 (ICU-DFD)
大体时间:从开始输注起的前 7 个 ICU 天[或直到 ICU 出院,以先到者为准]
ICU 无谵妄天数 (ICU-DFD) 计算为两个 Dex 治疗组(第 1 组和第 2 组)与常规护理(第 3 组)开始输注后前 7 个 ICU 天内无谵妄天数的总和)。 谵妄被定义为任何积极的混乱评估方法 (CAM) 或用于 ICU (CAM-ICU) 评估的 CAM,每种方法都会产生二元结果(1 = 谵妄/CAM+,0 = 非谵妄/CAM-)。 对于每位患者,每天评估谵妄两次。 如果患者在评估日的任何一天有任何积极的谵妄评估,则认为他们在这些天里患有谵妄。 昏迷天数与谵妄天数一起计算。
从开始输注起的前 7 个 ICU 天[或直到 ICU 出院,以先到者为准]
睡眠数量-质量 (SQ) 评分
大体时间:从开始输注起的前 14 ICU 天[或直到 ICU 出院,以先到者为准]
睡眠数量-质量 (SQ) 评分是一种睡眠综合衡量指标,通过对睡眠质量原始衡量指标(总睡眠时间 (TST)、睡眠碎片指数 (SFI)、N2 时间、N3 时间)的 z 分数进行平均而形成,其中较高的 SQ 分数表示更好的结果。
从开始输注起的前 14 ICU 天[或直到 ICU 出院,以先到者为准]
急性认知功能 (ACF) 评分
大体时间:从开始输注起的前 14 ICU 天[或直到 ICU 出院,以先到者为准]
急性认知功能 (ACF) 评分是控制急性认知测量组合的实践效果 (RCI+PE) 的可靠变化指数。 其中包括每日两次精神错乱评估方法-严重程度(CAM-S;短形式(0-7)和长形式(0-19),其中分数越高表明谵妄症状的严重程度越高);精神运动警惕性测试 (PVT) 分数在输注开始后 7 个 ICU 天内收集[或直到 ICU 出院,以先发生者为准]。 复合材料将通过平均 CAM-S 和 PVT 分数的 z 分数来形成,其中较高的 ACF 分数表示更好的结果。
从开始输注起的前 14 ICU 天[或直到 ICU 出院,以先到者为准]
长期认知功能 (LCF) 评分
大体时间:注册后 3、6 和 12 个月
长期认知功能 (LCF) 分数是不同组成部分的长期认知结果测量的 z 分数的复合平均值,其中较高的 LCF 分数表示更好的结果。
注册后 3、6 和 12 个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
睡眠质量与急性认知功能之间的 Spearman 相关系数 (rho)
大体时间:从开始输注起的前 14 ICU 天[或直到 ICU 出院,以先到者为准]
Spearman 相关系数 (rho) 描述前一天晚上的睡眠质量(通过睡眠数量质量 (SQ) 评分衡量)与急性认知功能(通过急性认知功能 (ACF) 评分衡量)之间的相关性。
从开始输注起的前 14 ICU 天[或直到 ICU 出院,以先到者为准]
睡眠剥夺对无谵妄日的平均因果中介效应 (ACME)
大体时间:从开始输注起的前 14 ICU 天[或直到 ICU 出院,以先到者为准]
睡眠剥夺 (SD) 对院内无谵妄天数 (IH-DFD) 和 ICU 无谵妄天数 (ICU-DFD) 的因果影响,其中 SD 通过睡眠数量质量 (SQ) 评分进行量化。
从开始输注起的前 14 ICU 天[或直到 ICU 出院,以先到者为准]
睡眠剥夺对急性认知结果的平均因果中介效应 (ACME)
大体时间:从开始输注起的前 14 ICU 天[或直到 ICU 出院,以先到者为准]
睡眠剥夺 (SD) 对急性认知结果的因果影响,其中 SD 通过睡眠数量质量 (SQ) 评分进行量化,急性认知功能通过急性认知功能 (ACF) 评分进行量化。
从开始输注起的前 14 ICU 天[或直到 ICU 出院,以先到者为准]
睡眠剥夺对长期认知结果的平均因果中介效应(ACME)
大体时间:从开始输注起的前 14 个 ICU 天[或直到 ICU 出院,以先到者为准];注册后 3、6 和 12 个月
睡眠剥夺 (SD) 对长期认知结果的因果影响,其中 SD 通过睡眠数量-质量 (SQ) 评分进行量化,长期认知功能通过长期认知功能 (LCF) 评分进行量化。
从开始输注起的前 14 个 ICU 天[或直到 ICU 出院,以先到者为准];注册后 3、6 和 12 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:M. Brandon Westover, MD, PhD、Massachusetts General Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年5月29日

初级完成 (实际的)

2022年4月5日

研究完成 (实际的)

2023年3月24日

研究注册日期

首次提交

2017年11月22日

首先提交符合 QC 标准的

2017年11月22日

首次发布 (实际的)

2017年11月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年10月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年10月3日

最后验证

2024年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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