- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03355053
Tehohoidon yksikön unen tutkiminen (ICU-SLEEP)
torstai 3. lokakuuta 2024 päivittänyt: Michael Brandon Westover, Massachusetts General Hospital
Unenpuute on yleistä ja vakavaa vakavasti sairailla potilailla, joita hoidetaan tehohoitoyksiköissä (ICU), ja sen oletetaan olevan keskeinen muunneltava deliriumin ja pitkäaikaisen kognitiivisen vajaatoiminnan riskitekijä.
Deksmedetomidiini vähentää deliriumin ilmaantuvuutta tehohoitopotilailla tuntemattomilla mekanismeilla.
Tämä projekti selvittää, vähentääkö deksmedetomidiini deliriumia parantamalla unta, onko bolusannostelu parempi kuin jatkuva infuusio ja unen laadun suhde pitkän aikavälin kognitiivisiin tuloksiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Unenpuute on yksi yleisimmistä teho-osaston kokemuksista.
Tehohoito-uni on yleensä kevyttä ja ei-palauttavaa (toisin kuin syvä/palauttava uni), pahasti pirstoutunutta ja jakautunut päivälle ja yölle sen sijaan, että se jakautuisi yöaikaan.
Unettomat potilaat kärsivät univelasta, heikentyneestä huomiokyvystä ja muistista sekä kognitiivisista hidastumisesta.
Tehoosaston unihäiriöt eivät aiheudu pelkästään valo- ja melusaasteista, vaan myös lääkkeistä, jotka häiritsevät palauttavaan uneen liittyvää aivojen toimintaa.
Unenpuutetta on myös ehdotettu akuutin enkefalopatian, joka tunnetaan myös deliriumina, tärkeimmäksi muuttuvaksi riskitekijäksi.
Delirium on akuutti sekavuustila, joka vaikuttaa jopa 80 %:iin teho-osaston potilaista, ja se on yksi kuudesta yleisimmästä estettävissä olevasta sairastuvuuden ja kuolleisuuden syystä sairaalahoidossa olevilla iäkkäillä potilailla.
Monet deliriumista selviävät potilaat kokevat pitkäaikaista kognitiivista heikkenemistä ja itsenäisyyden menetystä.
Nykyiset teho-osastolla uniongelmien hoitoon käytettävät lääkkeet (esim.
bentsodiatsepiinit, psykoosilääkkeet) eivät aiheuta luonnollista unta eivätkä estä deliriumia.
Sitä vastoin tutkijat ovat havainneet, että α2-adrenoseptoriagonisti deksmedetomidiini voi indusoida biomimeettistä unta, aivotilaa, jonka elektroenkefalogrammi (EEG) -aktiivisuus, aivoverenkierto ja toiminnallinen yhteys on lähellä palauttavaa unta.
Lisäksi äskettäin tehty laaja kliininen tutkimus leikkauksen jälkeisillä potilailla viittaa siihen, että yön yli annettu pieniannoksinen deksmedetomidiini vähentää merkittävästi deliriumin riskiä.
Ei tiedetä, liittyykö tämä hyöty parantuneeseen uneen vai onko teho-osastolla paremmin nukkuvien potilaiden pitkän aikavälin kognitiiviset tulokset parempia.
Tutkijan keskeinen hypoteesi on, että univaje välittää olennaisesti sekä lyhyt- että pitkäaikaisia kognitiivisia häiriöitä, jotka liittyvät deliriumiin kriittisissä sairauksissa.
Tämän hypoteesin testaamiseksi tämä tutkimus on suunniteltu määrittämään systemaattisesti 1) profylaktisen deksmedetomidiinin vaikutus unen laatuun, 2) optimaalinen tapa antaa deksmedetomidiinia (koko yön vs. vain yön alussa), 2) unen vaikutus. lyhytaikaisten kognitiivisten toimintojen ja deliriumin puute, ja 3) unen puutteen vaikutus pitkäaikaiseen neuropsykiatriseen lopputulokseen kriittisen sairauden jälkeen.
Näiden tutkimusten päätteeksi tutkijoilla on laajennettu tietämys unen fysiologiasta kriittisissä sairauksissa ja unen suhteesta deliriumiin; arvioi uuden ennaltaehkäisevän terapeuttisen strategian unen edistämiseksi ja deliriumin ehkäisemiseksi ja kehitti ymmärryksen siitä, kuinka uni vaikuttaa neuropsykologisiin tuloksiin kriittisen sairauden jälkeen.
Nämä tutkimukset tarjoavat siten ratkaisevan tärkeitä ohjeita yksilöllisille lähestymistavoille aivojen pitkäaikaisen terveyden säilyttämiseksi tässä haavoittuvassa asemassa olevassa potilasjoukossa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
522
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
50 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Voidakseen osallistua tähän tutkimukseen henkilön on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:
- Päästettiin MGH Blake 7:n tai 12:n tai Elllison 4:n teho-osastolle Massachusetts General Hospitalissa.
- Mies tai nainen, yli 50-vuotias
- Allekirjoitetun ja päivätyn tietoisen suostumuslomakkeen toimittaminen (potilas tai LAR)
- Ilmoitettu valmius noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja saatavuus tutkimuksen ajan.
- Ei koneellisessa ilmanvaihdossa ilmoittautumisen yhteydessä.
- Ilmoittautuminen onnistuu ennen klo 19.00.
- Lisääntymiskykyiset naiset: raskaustesti on negatiivinen.
Poissulkemiskriteerit:
Henkilö, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois osallistumisesta tähän tutkimukseen:
- Ei voida arvioida deliriumin varalta (esim. sokeus tai kuurous)
- Raskaus tai imetys
- Tunnetut allergiset reaktiot deksmedetomidiinin komponenteille
- Seuranta olisi vaikeaa (esim. vaikuttavien aineiden väärinkäyttö, asunnottomuus)
- Vaikea dementia, mitattuna pistemäärällä ≥ 3,3 ikääntyneiden kognitiivisen heikkenemisen lyhyessä informanttikyselyssä (IQCODE)
- Tunnettu neurologinen sairaus tai vamma, johon liittyy fokaalisia neurologisia tai kognitiivisia puutteita
- Vakava sydänsairaus (esim. sairas poskiontelooireyhtymä, sinusbradykardia, toisen tai kolmannen asteen AV-katkos, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, jossa ejektiofraktio < 30 %)
- Vaikea maksan toimintahäiriö (Child-Pugh-luokka C)
- Vaikea munuaisten vajaatoiminta (dialyysihoito)
- Pieni todennäköisyys selviytyä > 24 tuntia
- Alhainen todennäköisyys jäädä teho-osastolle yön yli
- Potilas saa joko antikolinergisiä lääkkeitä skopolamiinia tai penehyklidiiniä
- Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen tutkimusprotokollaan, joka voi häiritä tiedonkeruuta tai mittausten luotettavuutta;
- Tutkimusryhmän tai teho-osaston tarjoajien ei katsota soveltuvan valintaan lääketieteellisten, oikeudellisten, sosiaalisten, kielellisten (ei englanninkielisten) tai ihmisten välisten ongelmien vuoksi, jotka joko vaarantaisivat tutkimuksen tai potilaiden rutiinihoidon.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Deksmedetomidiini, jatkuva erittäin pieniannoksinen infuusio yön yli
Tähän tutkimusryhmään satunnaistetut potilaat saavat deksmedetomidiinia erittäin pienenä annoksena (0,1 mikrog/kg/tunti ryhmä; nopeus 0,075 ml/kg/tunti pitoisuudella 1,33 mikrog/ml) jatkuvana yön yli infuusiona.
Tutkimuslääke toimitetaan MGH-tutkimusapteekista kirkkaana nesteenä ja tutkimushenkilöstö toimittaa sen suoraan potilaan teho-osaston sairaanhoitajalle 60 ml:n ruiskussa/pusseissa.
Hoitohenkilökunta antaa sitten tutkimuslääkettä suonensisäisesti joka ilta (11 tuntia; klo 20.00 - 7.00), kunnes joko kotiutuu teho-osastolta tai enintään 7 peräkkäistä yötä sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
"Dexin (Precedex, Dexmedetomidine HCl Injection) valmistaa Pfizer Inc, NY, Ny (entinen Hospira).
Dex on valkoinen tai melkein valkoinen jauhe, joka liukenee vapaasti veteen ja jonka pKa on 7,1.
Sen jakaantumiskerroin in-oktanoli: vesi pH:ssa 7,4 on 2,89.
Dex toimitetaan kirkkaana, värittömänä, isotonisena liuoksena, jonka pH on 4,5–7,0.
Jokainen ml sisältää 118 mikrogrammaa deksmedetomidiinihydrokloridia, joka vastaa 100 mikrogrammaa (0,1 mg) deksmedetomidiinia ja 9 mg natriumkloridia vedessä.
Liuos on säilöntäaineeton eikä sisällä lisäaineita tai kemiallisia stabilointiaineita.
MGH-apteekki hankkii tällä hetkellä Dexiä toimittajalta liuoksena 50 ml:n kirkkaissa lasipulloissa, kirkkaana nesteenä, pitoisuudella 4 mcg/ml."
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Deksmedetomidiini, jatkuva pieniannoksinen infuusio yön yli
Tähän tutkimusryhmään satunnaistetut potilaat saavat deksmedetomidiinia pienenä annoksena (0,3 mikrog/kg/tunti ryhmä; nopeus 0,075 ml/kg/tunti pitoisuudella 4 mikrog/ml) jatkuvana yön yli infuusiona.
Tutkimuslääke toimitetaan MGH-tutkimusapteekista kirkkaana nesteenä ja tutkimushenkilöstö toimittaa sen suoraan potilaan teho-osaston sairaanhoitajalle 60 ml:n ruiskussa/pusseissa.
Hoitohenkilökunta antaa sitten tutkimuslääkettä suonensisäisesti joka ilta (11 tuntia; klo 20.00 - 7.00), kunnes joko kotiutuu teho-osastolta tai enintään 7 peräkkäistä yötä sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
"Dexin (Precedex, Dexmedetomidine HCl Injection) valmistaa Pfizer Inc, NY, Ny (entinen Hospira).
Dex on valkoinen tai melkein valkoinen jauhe, joka liukenee vapaasti veteen ja jonka pKa on 7,1.
Sen jakaantumiskerroin in-oktanoli: vesi pH:ssa 7,4 on 2,89.
Dex toimitetaan kirkkaana, värittömänä, isotonisena liuoksena, jonka pH on 4,5–7,0.
Jokainen ml sisältää 118 mikrogrammaa deksmedetomidiinihydrokloridia, joka vastaa 100 mikrogrammaa (0,1 mg) deksmedetomidiinia ja 9 mg natriumkloridia vedessä.
Liuos on säilöntäaineeton eikä sisällä lisäaineita tai kemiallisia stabilointiaineita.
MGH-apteekki hankkii tällä hetkellä Dexiä toimittajalta liuoksena 50 ml:n kirkkaissa lasipulloissa, kirkkaana nesteenä, pitoisuudella 4 mcg/ml."
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Tavallinen hoito ja lumelääke (normaali suolaliuos)
Tähän tutkimusryhmään satunnaistetut potilaat saavat tavanomaista tehohoitohoitoa sekä normaalia suolaliuosta lumelääkettä, joka annetaan jatkuvana yön yli infuusiona nopeudella 0,075 ml/kg/tunti.
Tutkimuslääke toimitetaan MGH-tutkimusapteekista kirkkaana nesteenä ja tutkimushenkilöstö toimittaa sen suoraan potilaan teho-osaston sairaanhoitajalle 60 ml:n ruiskussa/pusseissa.
Hoitohenkilökunta antaa sitten tutkimuslääkettä suonensisäisesti joka ilta (11 tuntia; klo 20.00 - 7.00), kunnes joko kotiutuu teho-osastolta tai enintään 7 peräkkäistä yötä sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
Pakkausselosteesta: "0,9% natriumkloridi-injektio, USP on steriili ja ei-pyrogeeninen.
Sen valmistaa Pfizer Inc, NY, Ny (entinen Hospira).
Se on suonensisäiseen antamiseen tarkoitettu parenteraalinen liuos, joka sisältää natriumkloridia injektionesteisiin käytettävässä vedessä.
Jokainen 100 ml 0,9 % natriumkloridi-injektiota, USP sisältää 900 mg natriumkloridia injektionesteisiin käytettävässä vedessä.
Elektrolyytit per 1000 ml: natrium (Na+) 154 mekv; kloridi (Cl-) 154 mekv.
Osmolaarisuus on 308 mOsmol/L (lask.).
pH on 5,6 (4,5 - 7,0).
Tämä liuos ei sisällä bakteriostaattia, antimikrobista ainetta tai lisättyä puskuria, ja se on tarkoitettu vain kerta-annosinjektioon.
Kun tarvitaan pienempiä annoksia, käyttämätön osa on hävitettävä.
0,9 % natriumkloridi-injektio, USP on parenteraalinen neste- ja elektrolyyttitäydennysaine.
Sodium Chloride, USP on kemiallisesti nimetty NaCl, valkoinen kiteinen jauhe, joka liukenee vapaasti veteen.
Injektiovesi, USP on kemiallisesti merkitty H2O."
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Deliriumvapaat päivät sairaalassa (IH-DFD)
Aikaikkuna: Ensimmäiset 14 sairaalapäivää infuusion aloittamisesta [tai sairaalasta kotiuttamiseen saakka, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin]
|
Sairaaladeliriumvapaat päivät (IH-DFD) lasketaan niiden päivien summana, joissa ei ollut deliriumia ensimmäisten 14 sairaalapäivän aikana infuusion aloittamisesta kahdessa Dex-hoitohaarassa yhdistettynä (haarat 1 ja 2) vs. tavallinen hoito (haara) 3).
Delirium määritellään positiiviseksi sekaannusarviointimenetelmäksi (CAM) tai CAM-menetelmäksi ICU-arvioinnissa (CAM-ICU), joista jokainen tuottaa binäärisen tuloksen (1 = harhainen/CAM+, 0 = ei-harhainen/CAM-).
Kullekin potilaalle delirium arvioidaan kahdesti päivässä.
Jos potilaalla on positiivisia deliriumarvioita jonakin päivänä arviointipäivinä, hänen katsotaan olleen deliriumia näiden päivien aikana.
Päivät koomassa lasketaan yhteen deliriumin kanssa.
|
Ensimmäiset 14 sairaalapäivää infuusion aloittamisesta [tai sairaalasta kotiuttamiseen saakka, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin]
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ICU-Delirium-vapaat päivät (ICU-DFD)
Aikaikkuna: Ensimmäiset 7 tehohoitopäivää infuusion alkamisesta [tai tehoosaston kotiuttamiseen asti, kumpi tulee ensin]
|
ICU-delirium-vapaat päivät (ICU-DFD) lasketaan niiden päivien summana, joissa ei ollut deliriumia ensimmäisten 7 ICU-päivän aikana infuusion aloittamisesta kahdessa Dex-hoitohaarassa yhdistettynä (käsivarret 1 ja 2) verrattuna tavalliseen hoitoon (haara 3). ).
Delirium määritellään positiiviseksi sekaannusarviointimenetelmäksi (CAM) tai CAM-menetelmäksi ICU-arvioinnissa (CAM-ICU), joista jokainen tuottaa binäärisen tuloksen (1 = harhainen/CAM+, 0 = ei-harhainen/CAM-).
Kullekin potilaalle delirium arvioidaan kahdesti päivässä.
Jos potilaalla on positiivisia deliriumarvioita jonakin päivänä arviointipäivinä, hänen katsotaan olleen deliriumia näiden päivien aikana.
Päivät koomassa lasketaan yhteen deliriumin kanssa.
|
Ensimmäiset 7 tehohoitopäivää infuusion alkamisesta [tai tehoosaston kotiuttamiseen asti, kumpi tulee ensin]
|
|
Unen määrä-laatu (SQ) -pisteet
Aikaikkuna: Ensimmäiset 14 tehohoitopäivää infuusion alkamisesta [tai tehoosaston kotiuttamiseen asti, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin]
|
Sleep Quantity-quality (SQ) -pistemäärä on unen yhdistelmämitta, joka muodostetaan keskiarvostamalla z-pisteet unenlaadun raakamittauksille (kokonaisuniaika (TST), unen pirstoutumisindeksi (SFI), aika N2:ssa, aika N3:ssa). , jossa korkeampi SQ-pistemäärä osoittaa parempia tuloksia.
|
Ensimmäiset 14 tehohoitopäivää infuusion alkamisesta [tai tehoosaston kotiuttamiseen asti, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin]
|
|
Acute Cognitive Function (ACF) -pisteet
Aikaikkuna: Ensimmäiset 14 tehohoitopäivää infuusion alkamisesta [tai tehoosaston kotiuttamiseen asti, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin]
|
Acute Cognitive Function (ACF) -pistemäärä on luotettava muutosindeksi, joka ohjaa käytännön vaikutuksia (RCI+PE) akuuttien kognitiivisten mittareiden yhdistelmälle.
Näitä ovat kahdesti päivässä sekavuuden arviointimenetelmän vakavuus (CAM-S; lyhyt muoto (0-7) & pitkä muoto (0-19), jossa korkeammat pisteet osoittavat delirium-oireiden lisääntynyttä vakavuutta); ja Psychomotor Vigilance Test (PVT) -pisteet, jotka on kerätty 7 ensimmäisen tehohoitopäivän aikana infuusion alkamisesta [tai tehoosaston kotiuttamiseen asti, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin].
Komposiitit muodostetaan laskemalla CAM-S- ja PVT-pisteiden z-pisteiden keskiarvo, jossa korkeampi ACF-pistemäärä osoittaa parempia tuloksia.
|
Ensimmäiset 14 tehohoitopäivää infuusion alkamisesta [tai tehoosaston kotiuttamiseen asti, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin]
|
|
Pitkän aikavälin kognitiivisen toiminnan (LCF) pisteet
Aikaikkuna: 3, 6 ja 12 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
Pitkän aikavälin kognitiivisen funktion (LCF) pistemäärä on eri komponenttien pitkän aikavälin kognitiivisten tulosmittausten z-pisteiden yhdistetty keskiarvo, jossa korkeampi LCF-pistemäärä osoittaa parempia tuloksia.
|
3, 6 ja 12 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Spearman-korrelaatiokerroin (rho) unen laadun ja akuutin kognitiivisen toiminnan välillä
Aikaikkuna: Ensimmäiset 14 tehohoitopäivää infuusion alkamisesta [tai tehoosaston kotiuttamiseen asti, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin]
|
Spearmanin korrelaatiokerroin (rho) kuvaa korrelaatiota edellisen yön unen laadun välillä, mitattuna SQ (Sleep Quantity-quality) -pisteellä, ja akuutin kognitiivisen toiminnan välillä, mitattuna akuutin kognitiivisen funktion (ACF) pistemäärällä.
|
Ensimmäiset 14 tehohoitopäivää infuusion alkamisesta [tai tehoosaston kotiuttamiseen asti, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin]
|
|
Univajeen keskimääräinen syy-välitysvaikutus (ACME) deliriumvapaina päivinä
Aikaikkuna: Ensimmäiset 14 tehohoitopäivää infuusion alkamisesta [tai tehoosaston kotiuttamiseen asti, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin]
|
Univajeen (SD) syy-vaikutus sairaalan deliriumvapaisiin päiviin (IH-DFD) ja ICU-deliriumvapaisiin päiviin (ICU-DFD), joissa SD kvantifioidaan unen määrä-laatupisteellä (SQ).
|
Ensimmäiset 14 tehohoitopäivää infuusion alkamisesta [tai tehoosaston kotiuttamiseen asti, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin]
|
|
Unen puutteen keskimääräinen syy-välitysvaikutus (ACME) akuutteihin kognitiivisiin tuloksiin
Aikaikkuna: Ensimmäiset 14 tehohoitopäivää infuusion alkamisesta [tai tehoosaston kotiuttamiseen asti, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin]
|
Univajeen (SD) kausaalinen vaikutus akuutteihin kognitiivisiin tuloksiin, jossa SD kvantifioidaan unen määrä-laatupisteellä (SQ) ja akuutti kognitiivinen toiminta kvantifioidaan akuutin kognitiivisen toiminnan (ACF) pistemäärällä.
|
Ensimmäiset 14 tehohoitopäivää infuusion alkamisesta [tai tehoosaston kotiuttamiseen asti, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin]
|
|
Unen puutteen keskimääräinen syy-välitysvaikutus (ACME) pitkän aikavälin kognitiivisiin tuloksiin
Aikaikkuna: Ensimmäiset 14 tehohoitopäivää infuusion alkamisesta [tai tehoosaston kotiuttamiseen asti, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin]; 3, 6 ja 12 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
Univajeen (SD) kausaalinen vaikutus pitkän aikavälin kognitiivisiin tuloksiin, jossa SD kvantifioidaan unen määrä-laatupisteellä (SQ) ja pitkän aikavälin kognitiiviset toiminnot mitataan pitkäaikaisen kognitiivisen toiminnan (LCF) pistemäärällä.
|
Ensimmäiset 14 tehohoitopäivää infuusion alkamisesta [tai tehoosaston kotiuttamiseen asti, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin]; 3, 6 ja 12 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: M. Brandon Westover, MD, PhD, Massachusetts General Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Harris PA, Taylor R, Thielke R, Payne J, Gonzalez N, Conde JG. Research electronic data capture (REDCap)--a metadata-driven methodology and workflow process for providing translational research informatics support. J Biomed Inform. 2009 Apr;42(2):377-81. doi: 10.1016/j.jbi.2008.08.010. Epub 2008 Sep 30.
- Huupponen E, Maksimow A, Lapinlampi P, Sarkela M, Saastamoinen A, Snapir A, Scheinin H, Scheinin M, Merilainen P, Himanen SL, Jaaskelainen S. Electroencephalogram spindle activity during dexmedetomidine sedation and physiological sleep. Acta Anaesthesiol Scand. 2008 Feb;52(2):289-94. doi: 10.1111/j.1399-6576.2007.01537.x. Epub 2007 Nov 14.
- Pandharipande PP, Pun BT, Herr DL, Maze M, Girard TD, Miller RR, Shintani AK, Thompson JL, Jackson JC, Deppen SA, Stiles RA, Dittus RS, Bernard GR, Ely EW. Effect of sedation with dexmedetomidine vs lorazepam on acute brain dysfunction in mechanically ventilated patients: the MENDS randomized controlled trial. JAMA. 2007 Dec 12;298(22):2644-53. doi: 10.1001/jama.298.22.2644.
- Riker RR, Shehabi Y, Bokesch PM, Ceraso D, Wisemandle W, Koura F, Whitten P, Margolis BD, Byrne DW, Ely EW, Rocha MG; SEDCOM (Safety and Efficacy of Dexmedetomidine Compared With Midazolam) Study Group. Dexmedetomidine vs midazolam for sedation of critically ill patients: a randomized trial. JAMA. 2009 Feb 4;301(5):489-99. doi: 10.1001/jama.2009.56. Epub 2009 Feb 2.
- Su X, Meng ZT, Wu XH, Cui F, Li HL, Wang DX, Zhu X, Zhu SN, Maze M, Ma D. Dexmedetomidine for prevention of delirium in elderly patients after non-cardiac surgery: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2016 Oct 15;388(10054):1893-1902. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30580-3. Epub 2016 Aug 16.
- Pandharipande PP, Girard TD, Jackson JC, Morandi A, Thompson JL, Pun BT, Brummel NE, Hughes CG, Vasilevskis EE, Shintani AK, Moons KG, Geevarghese SK, Canonico A, Hopkins RO, Bernard GR, Dittus RS, Ely EW; BRAIN-ICU Study Investigators. Long-term cognitive impairment after critical illness. N Engl J Med. 2013 Oct 3;369(14):1306-16. doi: 10.1056/NEJMoa1301372.
- Diekelmann S, Born J. The memory function of sleep. Nat Rev Neurosci. 2010 Feb;11(2):114-26. doi: 10.1038/nrn2762. Epub 2010 Jan 4.
- Charlson ME, Pompei P, Ales KL, MacKenzie CR. A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies: development and validation. J Chronic Dis. 1987;40(5):373-83. doi: 10.1016/0021-9681(87)90171-8.
- Xie L, Kang H, Xu Q, Chen MJ, Liao Y, Thiyagarajan M, O'Donnell J, Christensen DJ, Nicholson C, Iliff JJ, Takano T, Deane R, Nedergaard M. Sleep drives metabolite clearance from the adult brain. Science. 2013 Oct 18;342(6156):373-7. doi: 10.1126/science.1241224.
- Andresen EM, Malmgren JA, Carter WB, Patrick DL. Screening for depression in well older adults: evaluation of a short form of the CES-D (Center for Epidemiologic Studies Depression Scale). Am J Prev Med. 1994 Mar-Apr;10(2):77-84.
- Inouye SK, van Dyck CH, Alessi CA, Balkin S, Siegal AP, Horwitz RI. Clarifying confusion: the confusion assessment method. A new method for detection of delirium. Ann Intern Med. 1990 Dec 15;113(12):941-8. doi: 10.7326/0003-4819-113-12-941.
- Ely EW, Inouye SK, Bernard GR, Gordon S, Francis J, May L, Truman B, Speroff T, Gautam S, Margolin R, Hart RP, Dittus R. Delirium in mechanically ventilated patients: validity and reliability of the confusion assessment method for the intensive care unit (CAM-ICU). JAMA. 2001 Dec 5;286(21):2703-10. doi: 10.1001/jama.286.21.2703.
- Parthasarathy S, Tobin MJ. Effect of ventilator mode on sleep quality in critically ill patients. Am J Respir Crit Care Med. 2002 Dec 1;166(11):1423-9. doi: 10.1164/rccm.200209-999OC. Epub 2002 Sep 5.
- Fanfulla F, Ceriana P, D'Artavilla Lupo N, Trentin R, Frigerio F, Nava S. Sleep disturbances in patients admitted to a step-down unit after ICU discharge: the role of mechanical ventilation. Sleep. 2011 Mar 1;34(3):355-62. doi: 10.1093/sleep/34.3.355.
- Trompeo AC, Vidi Y, Locane MD, Braghiroli A, Mascia L, Bosma K, Ranieri VM. Sleep disturbances in the critically ill patients: role of delirium and sedative agents. Minerva Anestesiol. 2011 Jun;77(6):604-12.
- Lawton MP, Brody EM. Assessment of older people: self-maintaining and instrumental activities of daily living. Gerontologist. 1969 Autumn;9(3):179-86. No abstract available.
- Ferreira FL, Bota DP, Bross A, Melot C, Vincent JL. Serial evaluation of the SOFA score to predict outcome in critically ill patients. JAMA. 2001 Oct 10;286(14):1754-8. doi: 10.1001/jama.286.14.1754.
- Sessler CN, Gosnell MS, Grap MJ, Brophy GM, O'Neal PV, Keane KA, Tesoro EP, Elswick RK. The Richmond Agitation-Sedation Scale: validity and reliability in adult intensive care unit patients. Am J Respir Crit Care Med. 2002 Nov 15;166(10):1338-44. doi: 10.1164/rccm.2107138.
- Inouye SK, Kosar CM, Tommet D, Schmitt EM, Puelle MR, Saczynski JS, Marcantonio ER, Jones RN. The CAM-S: development and validation of a new scoring system for delirium severity in 2 cohorts. Ann Intern Med. 2014 Apr 15;160(8):526-533. doi: 10.7326/M13-1927.
- Pandharipande P, Shintani A, Peterson J, Pun BT, Wilkinson GR, Dittus RS, Bernard GR, Ely EW. Lorazepam is an independent risk factor for transitioning to delirium in intensive care unit patients. Anesthesiology. 2006 Jan;104(1):21-6. doi: 10.1097/00000542-200601000-00005.
- Duff K. Evidence-based indicators of neuropsychological change in the individual patient: relevant concepts and methods. Arch Clin Neuropsychol. 2012 May;27(3):248-61. doi: 10.1093/arclin/acr120. Epub 2012 Feb 29.
- Leslie DL, Marcantonio ER, Zhang Y, Leo-Summers L, Inouye SK. One-year health care costs associated with delirium in the elderly population. Arch Intern Med. 2008 Jan 14;168(1):27-32. doi: 10.1001/archinternmed.2007.4.
- Maldonado JR, Wysong A, van der Starre PJ, Block T, Miller C, Reitz BA. Dexmedetomidine and the reduction of postoperative delirium after cardiac surgery. Psychosomatics. 2009 May-Jun;50(3):206-17. doi: 10.1176/appi.psy.50.3.206.
- Pandharipande PP, Sanders RD, Girard TD, McGrane S, Thompson JL, Shintani AK, Herr DL, Maze M, Ely EW; MENDS investigators. Effect of dexmedetomidine versus lorazepam on outcome in patients with sepsis: an a priori-designed analysis of the MENDS randomized controlled trial. Crit Care. 2010;14(2):R38. doi: 10.1186/cc8916. Epub 2010 Mar 16. Erratum In: Crit Care. 2011;15(1):402.
- Akeju O, Hobbs LE, Gao L, Burns SM, Pavone KJ, Plummer GS, Walsh EC, Houle TT, Kim SE, Bianchi MT, Ellenbogen JM, Brown EN. Dexmedetomidine promotes biomimetic non-rapid eye movement stage 3 sleep in humans: A pilot study. Clin Neurophysiol. 2018 Jan;129(1):69-78. doi: 10.1016/j.clinph.2017.10.005. Epub 2017 Oct 20.
- Haack M, Sanchez E, Mullington JM. Elevated inflammatory markers in response to prolonged sleep restriction are associated with increased pain experience in healthy volunteers. Sleep. 2007 Sep;30(9):1145-52. doi: 10.1093/sleep/30.9.1145.
- Woods SP, Delis DC, Scott JC, Kramer JH, Holdnack JA. The California Verbal Learning Test--second edition: test-retest reliability, practice effects, and reliable change indices for the standard and alternate forms. Arch Clin Neuropsychol. 2006 Aug;21(5):413-20. doi: 10.1016/j.acn.2006.06.002. Epub 2006 Jul 14.
- Skrobik Y, Duprey MS, Hill NS, Devlin JW. Low-Dose Nocturnal Dexmedetomidine Prevents ICU Delirium. A Randomized, Placebo-controlled Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2018 May 1;197(9):1147-1156. doi: 10.1164/rccm.201710-1995OC.
- Djaiani G, Silverton N, Fedorko L, Carroll J, Styra R, Rao V, Katznelson R. Dexmedetomidine versus Propofol Sedation Reduces Delirium after Cardiac Surgery: A Randomized Controlled Trial. Anesthesiology. 2016 Feb;124(2):362-8. doi: 10.1097/ALN.0000000000000951.
- Banks S, Dinges DF. Behavioral and physiological consequences of sleep restriction. J Clin Sleep Med. 2007 Aug 15;3(5):519-28.
- Ngo HV, Martinetz T, Born J, Molle M. Auditory closed-loop stimulation of the sleep slow oscillation enhances memory. Neuron. 2013 May 8;78(3):545-53. doi: 10.1016/j.neuron.2013.03.006. Epub 2013 Apr 11.
- Gabor JY, Cooper AB, Hanly PJ. Sleep disruption in the intensive care unit. Curr Opin Crit Care. 2001 Feb;7(1):21-7. doi: 10.1097/00075198-200102000-00004.
- Mart MF, Williams Roberson S, Salas B, Pandharipande PP, Ely EW. Prevention and Management of Delirium in the Intensive Care Unit. Semin Respir Crit Care Med. 2021 Feb;42(1):112-126. doi: 10.1055/s-0040-1710572. Epub 2020 Aug 3.
- Hardin KA, Seyal M, Stewart T, Bonekat HW. Sleep in critically ill chemically paralyzed patients requiring mechanical ventilation. Chest. 2006 Jun;129(6):1468-77. doi: 10.1378/chest.129.6.1468.
- Wilson JE, Mart MF, Cunningham C, Shehabi Y, Girard TD, MacLullich AMJ, Slooter AJC, Ely EW. Delirium. Nat Rev Dis Primers. 2020 Nov 12;6(1):90. doi: 10.1038/s41572-020-00223-4. Erratum In: Nat Rev Dis Primers. 2020 Dec 1;6(1):94. doi: 10.1038/s41572-020-00236-z.
- Mundigler G, Delle-Karth G, Koreny M, Zehetgruber M, Steindl-Munda P, Marktl W, Ferti L, Siostrzonek P. Impaired circadian rhythm of melatonin secretion in sedated critically ill patients with severe sepsis. Crit Care Med. 2002 Mar;30(3):536-40. doi: 10.1097/00003246-200203000-00007.
- Vasilevskis EE, Chandrasekhar R, Holtze CH, Graves J, Speroff T, Girard TD, Patel MB, Hughes CG, Cao A, Pandharipande PP, Ely EW. The Cost of ICU Delirium and Coma in the Intensive Care Unit Patient. Med Care. 2018 Oct;56(10):890-897. doi: 10.1097/MLR.0000000000000975.
- Staresina BP, Bergmann TO, Bonnefond M, van der Meij R, Jensen O, Deuker L, Elger CE, Axmacher N, Fell J. Hierarchical nesting of slow oscillations, spindles and ripples in the human hippocampus during sleep. Nat Neurosci. 2015 Nov;18(11):1679-1686. doi: 10.1038/nn.4119. Epub 2015 Sep 21.
- Nedergaard M. Neuroscience. Garbage truck of the brain. Science. 2013 Jun 28;340(6140):1529-30. doi: 10.1126/science.1240514.
- Sfera A, Osorio C. Water for thought: is there a role for aquaporin channels in delirium? Front Psychiatry. 2014 May 26;5:57. doi: 10.3389/fpsyt.2014.00057. eCollection 2014. No abstract available.
- Sfera A, Osorio C, Price AI, Gradini R, Cummings M. Delirium from the gliocentric perspective. Front Cell Neurosci. 2015 May 11;9:171. doi: 10.3389/fncel.2015.00171. eCollection 2015.
- Bondareff W, Mountjoy CQ, Roth M. Selective loss of neurones of origin of adrenergic projection to cerebral cortex (nucleus locus coeruleus) in senile dementia. Lancet. 1981 Apr 4;1(8223):783-4. doi: 10.1016/s0140-6736(81)92657-x. No abstract available.
- Munster BC, Aronica E, Zwinderman AH, Eikelenboom P, Cunningham C, Rooij SE. Neuroinflammation in delirium: a postmortem case-control study. Rejuvenation Res. 2011 Dec;14(6):615-22. doi: 10.1089/rej.2011.1185. Epub 2011 Oct 6.
- Akeju O, Pavone KJ, Westover MB, Vazquez R, Prerau MJ, Harrell PG, Hartnack KE, Rhee J, Sampson AL, Habeeb K, Gao L, Pierce ET, Walsh JL, Brown EN, Purdon PL. A comparison of propofol- and dexmedetomidine-induced electroencephalogram dynamics using spectral and coherence analysis. Anesthesiology. 2014 Nov;121(5):978-89. doi: 10.1097/ALN.0000000000000419. Erratum In: Anesthesiology. 2015 Apr;122(4):958. Lei, Gao [corrected to Gao, Lei].
- Seymour CW, Pandharipande PP, Koestner T, Hudson LD, Thompson JL, Shintani AK, Ely EW, Girard TD. Diurnal sedative changes during intensive care: impact on liberation from mechanical ventilation and delirium. Crit Care Med. 2012 Oct;40(10):2788-96. doi: 10.1097/CCM.0b013e31825b8ade.
- Reade MC, Eastwood GM, Bellomo R, Bailey M, Bersten A, Cheung B, Davies A, Delaney A, Ghosh A, van Haren F, Harley N, Knight D, McGuiness S, Mulder J, O'Donoghue S, Simpson N, Young P; DahLIA Investigators; Australian and New Zealand Intensive Care Society Clinical Trials Group. Effect of Dexmedetomidine Added to Standard Care on Ventilator-Free Time in Patients With Agitated Delirium: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2016 Apr 12;315(14):1460-8. doi: 10.1001/jama.2016.2707. Erratum In: JAMA. 2016 Aug 16;316(7):775. doi: 10.1001/jama.2016.9458.
- Burry L, Hutton B, Williamson DR, Mehta S, Adhikari NK, Cheng W, Ely EW, Egerod I, Fergusson DA, Rose L. Pharmacological interventions for the treatment of delirium in critically ill adults. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Sep 3;9(9):CD011749. doi: 10.1002/14651858.CD011749.pub2.
- Akeju O, Brown EN. Neural oscillations demonstrate that general anesthesia and sedative states are neurophysiologically distinct from sleep. Curr Opin Neurobiol. 2017 Jun;44:178-185. doi: 10.1016/j.conb.2017.04.011. Epub 2017 May 22.
- Jorm AF. A short form of the Informant Questionnaire on Cognitive Decline in the Elderly (IQCODE): development and cross-validation. Psychol Med. 1994 Feb;24(1):145-53. doi: 10.1017/s003329170002691x. Erratum In: Psychol Med 1995 Mar;25(2):437.
- Rood P, Frenzel T, Verhage R, Bonn M, van der Hoeven H, Pickkers P, van den Boogaard M. Development and daily use of a numeric rating score to assess sleep quality in ICU patients. J Crit Care. 2019 Aug;52:68-74. doi: 10.1016/j.jcrc.2019.04.009. Epub 2019 Apr 6.
- Gelinas C, Johnston C. Pain assessment in the critically ill ventilated adult: validation of the Critical-Care Pain Observation Tool and physiologic indicators. Clin J Pain. 2007 Jul-Aug;23(6):497-505. doi: 10.1097/AJP.0b013e31806a23fb.
- Erdodi LA, Abeare CA, Lichtenstein JD, Tyson BT, Kucharski B, Zuccato BG, Roth RM. Wechsler Adult Intelligence Scale-Fourth Edition (WAIS-IV) processing speed scores as measures of noncredible responding: The third generation of embedded performance validity indicators. Psychol Assess. 2017 Feb;29(2):148-157. doi: 10.1037/pas0000319. Epub 2016 Apr 28.
- Lee JH, Cheng R, Graff-Radford N, Foroud T, Mayeux R; National Institute on Aging Late-Onset Alzheimer's Disease Family Study Group. Analyses of the National Institute on Aging Late-Onset Alzheimer's Disease Family Study: implication of additional loci. Arch Neurol. 2008 Nov;65(11):1518-26. doi: 10.1001/archneur.65.11.1518.
- Sun H, Ganglberger W, Panneerselvam E, Leone MJ, Quadri SA, Goparaju B, Tesh RA, Akeju O, Thomas RJ, Westover MB. Sleep staging from electrocardiography and respiration with deep learning. Sleep. 2020 Jul 13;43(7):zsz306. doi: 10.1093/sleep/zsz306.
Hyödyllisiä linkkejä
- Airgo™ [Internet]. Airgo™. [cited 2022 Jul 8]. Available from: https://www.myairgo.com
- Merino S, Atzmueller M. Behavioral Topic Modeling on Naturalistic Driving Data. 2018; Available from: https://researchbuddies.com/wp-content/uploads/2020/05/Behavioral_Topic_Modeling_on_Naturalistic_Driving_Data.pdf
- Heller LJ, Skinner CS, Tomiyama AJ, Epel ES, Hall PA, Allan J, et al. Trail-Making Test. In: Gellman MD, Turner JR, editors. Encyclopedia of Behavioral Medicine [Internet]. New York, NY: Springer New York; 2013 [cited 2022 Jul 8]. p. 1986-7.
- Brandt J, Spencer M, Folstein M. The Telephone Interview for Cognitive Status. Neuropsychiatry, Neuropsychology and Behavioral Neurology. 1988 Jan 1;1(2):111-7.
- Fish J. Rankin Scale. In: Kreutzer JS, DeLuca J, Caplan B, editors. Encyclopedia of Clinical Neuropsychology [Internet]. New York, NY: Springer New York; 2011 [cited 2022 Jul 8]. p. 2110-2.
- Gierveld JDJ, Tilburg TV. A 6-Item Scale for Overall, Emotional, and Social Loneliness: Confirmatory Tests on Survey Data. Res Aging. 2006 Sep;28(5):582-98.
- Computing Comorbidity Scores (Charlson Comorbidity Index)
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 29. toukokuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 5. huhtikuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 24. maaliskuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 22. marraskuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 22. marraskuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 28. marraskuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 8. lokakuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 3. lokakuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. lokakuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Hermoston sairaudet
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Hämmennys
- Neurokäyttäytymisoireet
- Neurokognitiiviset häiriöt
- Delirium
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Adrenergiset aineet
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Ääreishermoston aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Analgeetit, ei-huumeet
- Adrenergiset alfa-2-reseptoriagonistit
- Adrenergiset alfa-agonistit
- Adrenergiset agonistit
- Hypnoottiset ja rauhoittavat lääkkeet
- Deksmedetomidiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2017P000090
- R01NS102190 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Delirium
-
Alexandria UniversityValmisKlotsapiinimyrkytys | Hypoaktiivinen delirium | Trisyklinen masennuslääkemyrkytys | Antikolinerginen delirium | Antipsykoottinen toksisuus | CNS-depressio | Prokylidiini-indusoitu deliriumEgypti
-
Efficacy Care R&D LtdHadassah Medical OrganizationTuntematonDelirium | Delirium, syy tuntematon | Sekalaista alkuperää oleva delirium | Delirium sekaannustila | Huumeiden aiheuttama deliriumIsrael
-
Universitat de LleidaHospital d'IgualadaEi vielä rekrytointiaDelirium vanhuudessa | Delirium-hoito | Delirium sekaannustilaEspanja
-
Oslo University HospitalUniversity of Melbourne; Norwegian Academy of MusicValmisDelirium vanhuudessa | Sekalaista alkuperää oleva delirium | Dementian päällä oleva delirium | Delirium sekaannustilaNorja
-
Universidad de SantanderTuntematonSekalaista alkuperää oleva delirium | Hypoaktiivinen delirium | Hyperaktiivinen deliriumKolumbia
-
Stanford UniversityValmisHypoaktiivinen delirium | Hyperaktiivinen delirium | Sekatyyppinen DeliriumYhdysvallat
-
Duke UniversityEi vielä rekrytointiaDelirium sekaannustila | Hyperaktiivinen delirium | Delirium tehohoidossa | Agitoitunut sekavuustilaYhdysvallat
-
Cedars-Sinai Medical CenterRekrytointi
-
Johns Hopkins UniversityNational Institute on Aging (NIA)ValmisDelirium | Delirium syntyessä | Kuulon menetys | Kuulon menetys, korkeataajuus | Kuulonalenema, Sensorineuraalinen | Delirium, syy tuntematon | Kuulovamma, kahdenvälinen | Kuulovamma | Delirium vanhuudessa | Sekalaista alkuperää oleva delirium | Dementian päällä oleva delirium | Delirium sekaannustila | Delirium Dementian... ja muut ehdotYhdysvallat
-
Ain Shams UniversityRekrytointiLapsianestesian jälkeinen deliriumEgypti