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Indagine sul sonno nell'unità di terapia intensiva (ICU-SLEEP)

3 ottobre 2024 aggiornato da: Michael Brandon Westover, Massachusetts General Hospital
La privazione del sonno è comune e grave nei pazienti in condizioni critiche curati nelle unità di terapia intensiva (ICU) e si ipotizza che sia un fattore di rischio chiave modificabile per il delirio e la disabilità cognitiva a lungo termine. La dexmedetomidina riduce l'incidenza del delirio nei pazienti in terapia intensiva mediante meccanismi sconosciuti. Questo progetto determinerà se la dexmedetomidina riduce il delirio migliorando il sonno, se il dosaggio in bolo rispetto all'infusione continua è migliore e la relazione tra la qualità del sonno e gli esiti cognitivi a lungo termine.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La privazione del sonno è tra le lamentele più comuni sull'esperienza in terapia intensiva. Il sonno in terapia intensiva tende ad essere leggero e non ristoratore (al contrario del sonno profondo/ristoratore), gravemente frammentato e distribuito durante il giorno e la notte piuttosto che consolidato nelle ore notturne. I pazienti privati ​​del sonno soffrono di debito di sonno, una condizione di ridotta attenzione e memoria e rallentamento cognitivo. I disturbi del sonno in terapia intensiva derivano non solo dall'inquinamento luminoso e acustico, ma anche da farmaci che interferiscono con l'attività cerebrale coinvolta nel sonno ristoratore. La privazione del sonno è stata anche suggerita come uno dei principali fattori di rischio modificabili per l'encefalopatia acuta, nota anche come delirium. Il delirio è uno stato confusionale acuto che colpisce fino all'80% dei pazienti in terapia intensiva ed è una delle sei principali cause di morbilità e mortalità prevenibili nei pazienti anziani ospedalizzati. Molti pazienti che sopravvivono al delirio vanno incontro a deterioramento cognitivo a lungo termine e perdita di indipendenza. Gli attuali farmaci utilizzati in terapia intensiva per trattare i disturbi del sonno (ad es. benzodiazepine, antipsicotici) non inducono il sonno naturale e non prevengono il delirio. Al contrario, i ricercatori hanno scoperto che l'agonista α2-adrenergico dexmedetomidina può indurre il sonno biomimetico, uno stato cerebrale il cui modello di attività dell'elettroencefalogramma (EEG), flusso sanguigno cerebrale e connettività funzionale si avvicina al sonno ristoratore. Inoltre, un recente ampio studio clinico su pazienti post-chirurgici suggerisce che la dexmedetomidina a basso dosaggio somministrata durante la notte riduce sostanzialmente il rischio di delirio. Non è noto se questo beneficio sia collegato a un sonno migliore o se i pazienti con un sonno migliore mentre sono in terapia intensiva abbiano migliori risultati cognitivi a lungo termine. L'ipotesi centrale del ricercatore è che la privazione del sonno media sostanzialmente sia i disturbi cognitivi a breve che a lungo termine associati al delirio nella malattia critica. Per verificare questa ipotesi, questo studio è progettato per determinare sistematicamente 1) l'impatto della dexmedetomidina profilattica sulla qualità del sonno, 2) il modo ottimale di somministrare dexmedetomidina (tutta la notte rispetto solo all'inizio della notte), 2) l'impatto del sonno privazione sulla funzione cognitiva a breve termine e delirio, e 3) il contributo della privazione del sonno all'esito neuropsichiatrico a lungo termine in seguito a malattia critica. Alla conclusione di questi studi, i ricercatori avranno ampliato la conoscenza della fisiologia del sonno nella malattia critica e della relazione tra sonno e delirio; ha valutato una nuova strategia terapeutica preventiva per promuovere il sonno e prevenire il delirio e ha sviluppato una comprensione di come il sonno influisce sugli esiti neuropsicologici dopo una malattia critica. Questi studi forniranno quindi una guida cruciale per approcci personalizzati per preservare la salute del cervello a lungo termine in questa popolazione di pazienti vulnerabile.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

522

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

50 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

Per poter partecipare a questo studio, un individuo deve soddisfare tutti i seguenti criteri:

  1. Ammesso a MGH Blake 7 o 12, o Elllison 4 ICU presso il Massachusetts General Hospital.
  2. Maschio o femmina, di età > 50 anni
  3. Fornitura di modulo di consenso informato firmato e datato (da paziente o LAR)
  4. Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per la durata dello studio.
  5. Non in ventilazione meccanica al momento dell'arruolamento.
  6. Possibilità di iscrizione entro le 19:00.
  7. Per le donne in età fertile: il test di gravidanza è negativo.

Criteri di esclusione:

Un individuo che soddisfi uno dei seguenti criteri sarà escluso dalla partecipazione a questo studio:

  1. Impossibile valutare il delirio (ad es. cecità o sordità)
  2. Gravidanza o allattamento
  3. Reazioni allergiche note ai componenti della dexmedetomidina
  4. Il follow-up sarebbe difficile (ad es. abuso di sostanze attive, senzatetto)
  5. Demenza grave, misurata da un punteggio ≥3,3 nel questionario breve per informatori sul declino cognitivo negli anziani (IQCODE)
  6. Malattia o lesione neurologica preesistente nota con deficit neurologici o cognitivi focali
  7. Malattie cardiache gravi (ad es. sindrome del nodo del seno, bradicardia sinusale, blocco AV di secondo o terzo grado, insufficienza cardiaca congestizia con frazione di eiezione < 30%)
  8. Grave disfunzione epatica (Child-Pugh classe C)
  9. Grave disfunzione renale (in dialisi)
  10. Bassa probabilità di sopravvivenza > 24 ore
  11. Bassa probabilità di rimanere in terapia intensiva durante la notte
  12. Il paziente sta ricevendo uno dei farmaci anticolinergici scopolamina o penehyclidine
  13. Iscrizione concomitante a un altro protocollo di studio che potrebbe interferire con l'acquisizione dei dati o l'affidabilità delle misurazioni;
  14. Ritenuto inadatto alla selezione da parte del team di ricerca o dei fornitori di terapia intensiva a causa di problemi medici, legali, sociali, linguistici (non di lingua inglese) o interpersonali che potrebbero compromettere lo studio o l'assistenza di routine dei pazienti.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Dexmedetomidina, infusione notturna continua a dosaggio molto basso
I pazienti randomizzati in questo braccio di studio riceveranno dexmedetomidina, somministrata come infusione notturna continua a dose molto bassa (0,1 mcg/kg/ora; velocità di 0,075 mL/kg/ora a una concentrazione di 1,33 mcg/mL). Il farmaco in studio sarà fornito dalla farmacia di ricerca MGH come liquido trasparente e consegnato dal personale di ricerca direttamente all'infermiere di terapia intensiva del paziente, in una/e siringa/sacchetto/i da 60 ml. Gli infermieri somministreranno quindi il farmaco in studio per via endovenosa ogni notte (11 ore; dalle 20:00 alle 7:00) fino alla dimissione dall'unità di terapia intensiva o fino a 7 notti consecutive, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Droga: Dexmedetomidina
"Dex (Precedex, Dexmedetomidine HCl Injection) è prodotto da Pfizer Inc, NY, NY (precedentemente Hospira). Dex è una polvere bianca o quasi bianca che è facilmente solubile in acqua e ha un pKa di 7,1. Il suo coefficiente di ripartizione in ottanolo: acqua a pH 7,4 è 2,89. Dex viene fornito come soluzione limpida, incolore e isotonica con un pH compreso tra 4,5 e 7,0. Ogni ml contiene 118 mcg di dexmedetomidina cloridrato equivalenti a 100 mcg (0,1 mg) di dexmedetomidina e 9 mg di cloruro di sodio in acqua. La soluzione è priva di conservanti e non contiene additivi o stabilizzanti chimici. La Farmacia MGH attualmente ottiene Dex dal fornitore come soluzione in flaconi di vetro trasparente da 50 ml, come liquido trasparente, ad una concentrazione di 4 mcg/ml."
Altri nomi:
  • Precedex (dexmedetomidina cloridrato; Pfizer Inc, NY, NY)
Comparatore attivo: Dexmedetomidina, infusione notturna continua a basso dosaggio
I pazienti randomizzati in questo braccio di studio riceveranno dexmedetomidina, somministrata come infusione notturna continua a basso dosaggio (0,3 mcg/kg/ora; velocità di 0,075 mL/kg/ora a una concentrazione di 4 mcg/mL). Il farmaco in studio sarà fornito dalla farmacia di ricerca MGH come liquido trasparente e consegnato dal personale di ricerca direttamente all'infermiere di terapia intensiva del paziente, in una/e siringa/sacchetto/i da 60 ml. Gli infermieri somministreranno quindi il farmaco in studio per via endovenosa ogni notte (11 ore; dalle 20:00 alle 7:00) fino alla dimissione dall'unità di terapia intensiva o fino a 7 notti consecutive, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Droga: Dexmedetomidina
"Dex (Precedex, Dexmedetomidine HCl Injection) è prodotto da Pfizer Inc, NY, NY (precedentemente Hospira). Dex è una polvere bianca o quasi bianca che è facilmente solubile in acqua e ha un pKa di 7,1. Il suo coefficiente di ripartizione in ottanolo: acqua a pH 7,4 è 2,89. Dex viene fornito come soluzione limpida, incolore e isotonica con un pH compreso tra 4,5 e 7,0. Ogni ml contiene 118 mcg di dexmedetomidina cloridrato equivalenti a 100 mcg (0,1 mg) di dexmedetomidina e 9 mg di cloruro di sodio in acqua. La soluzione è priva di conservanti e non contiene additivi o stabilizzanti chimici. La Farmacia MGH attualmente ottiene Dex dal fornitore come soluzione in flaconi di vetro trasparente da 50 ml, come liquido trasparente, ad una concentrazione di 4 mcg/ml."
Altri nomi:
  • Precedex (dexmedetomidina cloridrato; Pfizer Inc, NY, NY)
Comparatore placebo: Terapia abituale e placebo (soluzione salina normale)
I pazienti randomizzati in questo braccio di studio riceveranno cure standard in terapia intensiva più un normale placebo salino, somministrato come infusione notturna continua, a una velocità di 0,075 ml/kg/ora. Il farmaco in studio sarà fornito dalla farmacia di ricerca MGH come liquido trasparente e consegnato dal personale di ricerca direttamente all'infermiere di terapia intensiva del paziente, in una/e siringa/sacchetto/i da 60 ml. Gli infermieri somministreranno quindi il farmaco in studio per via endovenosa ogni notte (11 ore; dalle 20:00 alle 7:00) fino alla dimissione dall'unità di terapia intensiva o fino a 7 notti consecutive, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Droga: Placebo
Dal foglietto illustrativo: "L'iniezione di cloruro di sodio allo 0,9%, USP è sterile e apirogena. È prodotto da Pfizer Inc, NY, Ny (precedentemente Hospira). È una soluzione parenterale contenente cloruro di sodio in acqua per preparazioni iniettabili destinata alla somministrazione endovenosa. Ogni 100 ml di soluzione iniettabile di cloruro di sodio allo 0,9%, USP contiene 900 mg di cloruro di sodio in acqua per preparazioni iniettabili. Elettroliti per 1000 mL: sodio (Na+) 154 mEq; cloruro (Cl- ) 154 mEq. L'osmolarità è 308 mOsmol/L (calc.). Il pH è 5,6 (da 4,5 a 7,0). Questa soluzione non contiene batteriostatici, agenti antimicrobici o tamponi aggiunti ed è intesa solo come iniezione monodose. Quando sono necessarie dosi più piccole, la porzione non utilizzata deve essere eliminata. 0,9% di cloruro di sodio iniettabile, USP è un fluido parenterale ed un ricostituente di elettroliti. Cloruro di sodio, USP è chimicamente designato NaCl, una polvere cristallina bianca liberamente solubile in acqua. Acqua per preparazioni iniettabili, USP è chimicamente designata H2O."
Altri nomi:
  • Soluzione salina normale (cloruro di sodio allo 0,9%; Pfizer Inc, NY, NY)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Giorni senza delirio in ospedale (IH-DFD)
Lasso di tempo: Primi 14 giorni di ricovero dall’inizio dell’infusione [o fino alla dimissione dall’ospedale, a seconda di quale evento si verifichi per primo]
I giorni senza delirio in ospedale (IH-DFD) sono calcolati come la somma dei giorni senza delirio durante i primi 14 giorni di ospedale dall'inizio dell'infusione nei due bracci di trattamento con Dex combinati (bracci 1 e 2) rispetto alla terapia abituale (braccio 3). Il delirio è definito come qualsiasi metodo positivo di valutazione della confusione (CAM) o CAM per la valutazione in terapia intensiva (CAM-ICU), ciascuno dei quali produce un risultato binario (1 = delirante/CAM+, 0 = non delirante/CAM-). Per ciascun paziente, il delirium viene valutato due volte al giorno. Se un paziente ha valutazioni positive del delirium in un dato giorno dei giorni di valutazione, si considera che abbia avuto delirium durante questi giorni. I giorni di coma vengono conteggiati insieme al delirio.
Primi 14 giorni di ricovero dall’inizio dell’infusione [o fino alla dimissione dall’ospedale, a seconda di quale evento si verifichi per primo]

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Giorni senza delirio in terapia intensiva (ICU-DFD)
Lasso di tempo: Primi 7 giorni di terapia intensiva dall'inizio dell'infusione [o fino alla dimissione dall'unità di terapia intensiva, a seconda di quale evento si verifica per primo]
I giorni liberi da delirio in terapia intensiva (ICU-DFD) vengono calcolati come la somma dei giorni senza delirio durante i primi 7 giorni di terapia intensiva dall'inizio dell'infusione nei due bracci di trattamento con Dex combinati (bracci 1 e 2) rispetto alla terapia abituale (braccio 3 ). Il delirio è definito come qualsiasi metodo positivo di valutazione della confusione (CAM) o CAM per la valutazione in terapia intensiva (CAM-ICU), ciascuno dei quali produce un risultato binario (1 = delirante/CAM+, 0 = non delirante/CAM-). Per ciascun paziente, il delirium viene valutato due volte al giorno. Se un paziente ha valutazioni positive del delirium in un dato giorno dei giorni di valutazione, si considera che abbia avuto delirium durante questi giorni. I giorni di coma vengono conteggiati insieme al delirio.
Primi 7 giorni di terapia intensiva dall'inizio dell'infusione [o fino alla dimissione dall'unità di terapia intensiva, a seconda di quale evento si verifica per primo]
Punteggio quantità-qualità del sonno (SQ).
Lasso di tempo: Primi 14 giorni di terapia intensiva dall'inizio dell'infusione [o fino alla dimissione dall'unità di terapia intensiva, a seconda di quale evento si verifica per primo]
Il punteggio Quantità-qualità del sonno (SQ) è una misura composita del sonno formata dalla media dei punteggi z per le misure grezze della qualità del sonno (tempo di sonno totale (TST), indice di frammentazione del sonno (SFI), tempo in N2, tempo in N3). , dove un punteggio SQ più alto indica risultati migliori.
Primi 14 giorni di terapia intensiva dall'inizio dell'infusione [o fino alla dimissione dall'unità di terapia intensiva, a seconda di quale evento si verifica per primo]
Punteggio della funzione cognitiva acuta (ACF).
Lasso di tempo: Primi 14 giorni di terapia intensiva dall'inizio dell'infusione [o fino alla dimissione dall'unità di terapia intensiva, a seconda di quale evento si verifica per primo]
Il punteggio della funzione cognitiva acuta (ACF) è un indice di cambiamento affidabile che controlla gli effetti della pratica (RCI+PE) per un composito di misure cognitive acute. Questi includono il metodo di valutazione della gravità della confusione due volte al giorno (CAM-S; forma breve (0-7) e forma lunga (0-19), dove punteggi più alti indicano una maggiore gravità dei sintomi del delirio); e i punteggi del test di vigilanza psicomotoria (PVT) raccolti nei primi 7 giorni di terapia intensiva dall'inizio dell'infusione [o fino alla dimissione dall'unità di terapia intensiva, a seconda di quale evento si verifica per primo]. I compositi saranno formati facendo la media dei punteggi z per i punteggi CAM-S e PVT, dove un punteggio ACF più alto indica risultati migliori.
Primi 14 giorni di terapia intensiva dall'inizio dell'infusione [o fino alla dimissione dall'unità di terapia intensiva, a seconda di quale evento si verifica per primo]
Punteggio della funzione cognitiva a lungo termine (LCF).
Lasso di tempo: 3, 6 e 12 mesi dopo l'iscrizione
Il punteggio della funzione cognitiva a lungo termine (LCF) è una media composita dei punteggi z derivanti dalle misure dei risultati cognitivi a lungo termine dei diversi componenti, dove un punteggio LCF più alto indica risultati migliori.
3, 6 e 12 mesi dopo l'iscrizione

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Coefficiente di correlazione di Spearman (rho) tra qualità del sonno e funzione cognitiva acuta
Lasso di tempo: Primi 14 giorni di terapia intensiva dall'inizio dell'infusione [o fino alla dimissione dall'unità di terapia intensiva, a seconda di quale evento si verifica per primo]
Il coefficiente di correlazione di Spearman (rho) descrive la correlazione tra la qualità del sonno della notte precedente, misurata dal punteggio Quantità-qualità del sonno (SQ), e la funzione cognitiva acuta, misurata dal punteggio della funzione cognitiva acuta (ACF).
Primi 14 giorni di terapia intensiva dall'inizio dell'infusione [o fino alla dimissione dall'unità di terapia intensiva, a seconda di quale evento si verifica per primo]
Effetto medio di mediazione causale (ACME) della deprivazione del sonno nei giorni senza delirio
Lasso di tempo: Primi 14 giorni di terapia intensiva dall'inizio dell'infusione [o fino alla dimissione dall'unità di terapia intensiva, a seconda di quale evento si verifica per primo]
Effetto causale della deprivazione del sonno (SD) sui giorni senza delirio in ospedale (IH-DFD) e sui giorni senza delirio in terapia intensiva (ICU-DFD), dove la SD è quantificata dal punteggio della quantità-qualità del sonno (SQ).
Primi 14 giorni di terapia intensiva dall'inizio dell'infusione [o fino alla dimissione dall'unità di terapia intensiva, a seconda di quale evento si verifica per primo]
Effetto medio di mediazione causale (ACME) della privazione del sonno sugli esiti cognitivi acuti
Lasso di tempo: Primi 14 giorni di terapia intensiva dall'inizio dell'infusione [o fino alla dimissione dall'unità di terapia intensiva, a seconda di quale evento si verifica per primo]
Effetto causale della deprivazione del sonno (SD) sugli esiti cognitivi acuti, dove la SD è quantificata dal punteggio Quantità-qualità del sonno (SQ) e la funzione cognitiva acuta è quantificata dal punteggio della funzione cognitiva acuta (ACF).
Primi 14 giorni di terapia intensiva dall'inizio dell'infusione [o fino alla dimissione dall'unità di terapia intensiva, a seconda di quale evento si verifica per primo]
Effetto medio di mediazione causale (ACME) della privazione del sonno sui risultati cognitivi a lungo termine
Lasso di tempo: Primi 14 giorni di terapia intensiva dall'inizio dell'infusione [o fino alla dimissione dall'unità di terapia intensiva, a seconda di quale evento si verifica per primo]; 3, 6 e 12 mesi dopo l'iscrizione
Effetto causale della deprivazione del sonno (SD) sugli esiti cognitivi a lungo termine, dove la SD è quantificata dal punteggio Quantità-qualità del sonno (SQ) e la funzione cognitiva a lungo termine è quantificata dal punteggio della funzione cognitiva a lungo termine (LCF).
Primi 14 giorni di terapia intensiva dall'inizio dell'infusione [o fino alla dimissione dall'unità di terapia intensiva, a seconda di quale evento si verifica per primo]; 3, 6 e 12 mesi dopo l'iscrizione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Collaboratori

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Investigatori

  • Investigatore principale: M. Brandon Westover, MD, PhD, Massachusetts General Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 maggio 2018

Completamento primario (Effettivo)

5 aprile 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

24 marzo 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 novembre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 novembre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

28 novembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 ottobre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 ottobre 2024

Ultimo verificato

1 ottobre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2017P000090
  • R01NS102190 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Delirio

Prove cliniche su Dexmedetomidina

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