MRI 评估评估滑膜炎以解决 SLE 中对可靠终点未满足的需求 (MEASURE)

纳入标准：

1. 会议 4 1997 修订了 SLE 的 ACR 分类标准或 SLICC 标准。
2. 患有活动性多关节关节炎，在筛选访视时观察到手和腕部至少有 3 个触痛和 3 个肿胀的关节或肌腱，并且有与 BILAG 2004“B”关节炎一致的病史。
3. 愿意并能够按照方案接受每周皮下甲氨蝶呤和肌内类固醇注射（或安慰剂注射）。
4. 愿意并能够停止当前的免疫抑制剂。
5. 愿意并能够接受 MRI 和其他研究程序（包括没有已知的对比材料过敏）。
6. 有生育能力的女性必须在筛选和基线时妊娠试验呈阴性，并且愿意在筛选访问后使用有效的避孕措施，直至研究结束后三个月。
7. 18 至 70 岁的任何性别的人。

排除标准：

1. 目标疾病例外：需要诱导治疗的急性肾炎患者、CNS 狼疮（舞蹈病、颅神经病变和解决视神经炎除外）或任何需要环磷酰胺、生物制剂或 IV 类固醇 >/= 500 mg 的狼疮病症。

2. 病史和并发疾病：

   1. 无法理解或完成研究相关评估的患者。
   2. 患有任何病症的患者，无论是否与 SLE 相关，研究者认为，这可能会使患者处于不可接受的参与研究的风险中。
   3. 在过去 5 年内有癌症病史的患者，通过局部切除或原位癌治愈的非黑色素瘤皮肤细胞癌除外。
   4. 研究者认为目前滥用药物或酒精的患者。
   5. 在签署知情同意书前不到 2 个月消退的带状疱疹或巨细胞病毒 (CMV) 患者。
   6. 在预期首次研究药物给药后 2 个月内接受过任何活疫苗的患者。
   7. 在过去 2 个月内有任何严重细菌感染的患者，除非用抗生素治疗和解决，或任何慢性细菌感染（例如，慢性肾盂肾炎、骨髓炎或支气管扩张）。
   8. 有患结核病 (TB) 风险的患者。 3年内患有活动性结核病的患者，即使接受治疗；活动性结核病病史 > 3 年，除非有文件证明先前的抗结核治疗在持续时间和类型上是合适的；当前已知或疑似活动性结核病；和未成功治疗的潜伏性结核病（基线时≥ 4 周）。

3. 物理和实验室测试结果：

   1. 不得知道患者乙型肝炎表面抗原呈阳性。
   2. 如果在筛选时可以通过聚合酶链反应或重组免疫印迹法排除丙型肝炎病毒的存在，则已知丙型肝炎抗体阳性的患者可以参加。
   3. 急性溶血性贫血伴血红蛋白 < 7.0 g/dL 或 Hg 在过去两个月内已知变化 2.0 g/dL，除非是由于 SLE 并且过去一个月稳定
   4. WBC < 1500/mm3 (< 1.5 x 109/L) 除非是由于慢性狼疮活动并且稳定至少一个月
   5. 血小板 < 40,000/mm3 (< 3 x 109/L)（如果小于 100,000 必须稳定（在 10,000/mm3 的范围内），通过在筛选后两个月内对已知慢性血小板减少症患者进行的历史测试或在筛选期间的两次测试筛选期至少相隔一周。
   6. 血清肌酐 > ULN 的 2 倍或估计的肾小球滤过率 (eGFR) <40 mL/min/1.73 平方米
   7. 血清 ALT 或 AST > ULN 的 2.5 倍。 如果目前服用甲氨蝶呤，患者可以在筛选期间或之后重新筛选期间重复该测试。
   8. 研究者认为可能会使患者处于不可接受的参与研究风险中的任何其他实验室测试结果。
4. 过敏和药物不良反应：根据研究者或患者的意见，已知过敏或有对钆、甲氨蝶呤不可接受的不良敏感性或耐受肌肉内或皮下注射的不可接受的困难的病史。 但是，如果担心大剂量注射的耐受性，患者可以选择较低剂量的地波美卓（1/2 或 1/4 剂量）。

5. 禁止的治疗和/或疗法：

   1. 在第 1 天给药后的 28 天内（或少于 5 个消除终末半衰期）接受过研究性生物制剂治疗的患者。
   2. 在第 1 天剂量的 3 个月内接受过环磷酰胺或在筛选的 1 个月内推注肠外类固醇 >/= 500 mg 的患者。
   3. 在第 1 天之前的 6 个月内使用过利妥昔单抗；如果自上次利妥昔单抗给药后 > 6 个月过去了，应记录外周血总 B 细胞计数重建至给药前范围的情况。 如果未获得给药前水平，则 B 细胞计数必须至少为 200 x 106/l，这是大多数 SLE 患者的特征（Odendahl 等人，2008 年）。 J Immunol 2000;165:5970-5979)。
   4. 正在接受免疫抑制剂（如硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、来氟米特、钙调神经磷酸酶抑制剂或贝利木单抗）的持续治疗（基线访视后）。 一旦在筛选访问时完成知情同意程序，这些可能会停止或逐渐减少。
   5. 泼尼松 > 20 mg po qd（或等效物）在筛选访问时或 > 10 mg po qd（或等效物）在随机分组时或之后（如果耐受，类固醇将在研究期间另外逐渐减少）。 如果研究者或患者不愿意停止，羟氯喹不是排他性的，但如果患者好转，也会鼓励逐渐减量。 非甾体抗炎药不是排他性的，但会要求患者在每月就诊的早晨不要服用它们，直到就诊结束。

6. 其他排除标准：

   1. 非自愿监禁的囚犯或病人。
   2. 因治疗精神或身体（如传染病）疾病而被强制拘留的患者。
   3. MRI 程序的已知禁忌症或不耐受或风险（例如 永久起搏器、心律转复除颤器、其他植入式电子设备、动脉瘤夹和其他金属植入物、限制手术的幽闭恐惧症（除非通过小关节 MRI 测试的情况减轻）和严重肾功能损害（估计 GFR < 40 mL/min/ 1.73 平方米）。