MRT-utvärdering som bedömer synovit för att tillgodose det otillfredsställda behovet av tillförlitliga slutpunkter i SLE (MEASURE)

Inklusionskriterier:

1. Uppfyller 4 1997 reviderade ACR-klassificeringskriterier eller SLICC-kriterier för SLE.
2. Har aktiv polyartikulär artrit med minst 3 ömma och 3 svullna leder eller senor i händer och handleder som observerats vid screeningbesöket och en historia som överensstämmer med BILAG 2004 "B" artrit.
3. Vill och kan få subkutana metotrexat- och intramuskulära steroidinjektioner (eller placebo-injektion) varje vecka enligt protokollet.
4. Vill och kan stoppa nuvarande immunsuppressiva medel.
5. Vill och kan genomgå MRT och andra studieprocedurer (inklusive ingen känd allergi mot kontrastmaterial).
6. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och baseline och vara villiga att använda effektiv preventivmetod efter screeningbesöket fram till tre månader efter studiens slut.
7. Människor oavsett kön eller kön i åldern 18 till 70 år.

Exklusions kriterier:

1. Undantag för målsjukdom: Patienter med akut nefrit som kräver induktionsterapi, CNS lupus (förutom chorea, kranialneuropati och lösande optisk neurit) eller något lupustillstånd som kräver cyklofosfamid, biologiska läkemedel eller IV-steroider >/= 500 mg.

2. Medicinsk historia och samtidiga sjukdomar:

   1. Patienter oförmögna att förstå eller slutföra studierelaterade bedömningar.
   2. Patienter med vilket tillstånd som helst, oavsett om det är relaterat till SLE eller inte, som enligt utredarens åsikt kan innebära en oacceptabel risk för en patient att delta i studien.
   3. Patienter med cancer i anamnesen under de senaste 5 åren, andra än icke-melanom hudcellscancer botad genom lokal resektion eller karcinom in situ.
   4. Patienter som enligt utredarens uppfattning idag missbrukar droger eller alkohol.
   5. Patienter med herpes zoster eller cytomegalovirus (CMV) som försvann mindre än 2 månader innan dokumentet om informerat samtycke undertecknades.
   6. Patienter som har fått levande vaccin inom 2 månader efter den förväntade första dosen av studieläkemedlet.
   7. Patienter med någon allvarlig bakterieinfektion under de senaste 2 månaderna, såvida de inte behandlats och åtgärdats med antibiotika, eller någon kronisk bakterieinfektion (t.ex. kronisk pyelonefrit, osteomyelit eller bronkiektasi).
   8. Patienter i riskzonen för tuberkulos (TB). Patienter med aktiv TB inom 3 år, även om de behandlas; historia av aktiv TB för > 3 år sedan, såvida inte dokumenterad tidigare anti-TB-behandling lämplig i varaktighet och typ; aktuell känd eller misstänkt aktiv TB; och latent TB som inte behandlades framgångsrikt (≥ 4 veckor vid baslinjen).

3. Fysiska och laboratorietestresultat:

   1. Patienter får inte vara kända för att vara positiva för hepatit B-ytantigen.
   2. Patienter som är kända för att vara positiva för hepatit C-antikroppar kan delta om förekomsten av hepatit C-virus kan uteslutas genom polymeraskedjereaktion eller rekombinant immunoblotanalys vid screening.
   3. Akut hemolytisk anemi med hemoglobin < 7,0 g/dL eller känd förändring av Hg med 2,0 g/dL under de senaste två månaderna såvida det inte beror på SLE och stabilt under den senaste månaden
   4. WBC < 1500/mm3 (< 1,5 x 109/L) såvida det inte beror på kronisk lupusaktivitet och stabil i minst en månad
   5. Trombocyter < 40 000/mm3 (< 3 x 109/L) (Om färre än 100 000 måste ha varit stabila (inom ett intervall av 10 000/mm3) antingen genom historisk testning av kända kroniska trombocytopeniska patienter inom två månader efter screening eller i två tester under screeningsperioden med minst en veckas mellanrum.
   6. Serumkreatinin > 2 gånger ULN eller uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) <40 ml/min/1,73 m2
   7. Serum ALT eller AST > 2,5 gånger ULN. Om de för närvarande använder metotrexat kan patienter upprepa detta test under screeningsperioden eller senare screena om.
   8. Alla andra laboratorietestresultat som, enligt utredarens uppfattning, kan innebära att en patient löper en oacceptabel risk för deltagande i studien.
4. Allergier och biverkningar: Känd allergi eller en historia, enligt utredarens eller patientens åsikt, av en oacceptabel negativ känslighet för gadolinium, metotrexat eller oacceptabla svårigheter att tolerera intramuskulära eller subkutana injektioner. Patienter kan välja lägre doser av Depomedrol (1/2 eller ¼ av dosen) men om det finns oro för tolerabiliteten av den stora dosen injektionen.

5. Förbjudna behandlingar och/eller terapier:

   1. Patienter som har fått behandling med ett biologiskt prövningsläkemedel inom 28 dagar (eller mindre än 5 terminala halveringstider efter eliminering) av Dag 1-dosen.
   2. Patienter som har fått cyklofosfamid inom 3 månader efter dag 1-dosen eller bolus parenterala steroider >/= 500 mg inom 1 månad efter screening.
   3. Användning av rituximab inom 6 månader före dag 1; om > 6 månader har förflutit sedan den senaste rituximabdosen, bör rekonstitution av totalt perifert B-cellantal till före doseringsintervallet dokumenteras. Om det inte fanns några nivåer före dosen måste B-cellstalet vara minst 200 x 106/l, vilket kännetecknar de flesta SLE-patienter (Odendahl et al. J Immunol 2000;165:5970-5979).
   4. Pågående behandling (efter baslinjebesöket) med immunsuppressiva medel (såsom azatioprin, mykofenolatmofetil, leflunomid, kalcineurinhämmare eller belimumab). Dessa kan stoppas eller minskas så snart som förfaranden för informerat samtycke har slutförts vid screeningbesöket.
   5. Prednison > 20 mg po qd (eller motsvarande) vid tidpunkten för screeningbesöket eller > 10 mg po qd (eller motsvarande) vid eller efter randomisering (steroider kommer dessutom att minskas under studien om de tolereras). Hydroxyklorokin är inte uteslutande om utredaren eller patienten är ovillig att stoppa det, men nedtrappning kommer också att uppmuntras om patienten förbättras. NSAID är inte uteslutande, men patienter kommer att uppmanas att inte ta dem på morgonen för varje månadsbesök, tills besöket är avslutat.

6. Andra uteslutningskriterier:

   1. Fångar eller patienter som är ofrivilligt fängslade.
   2. Patienter som är tvångsfängslade för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk (t.ex. infektionssjukdom) sjukdom.
   3. Känd kontraindikation eller intolerans eller risk för MRT-ingrepp (t.ex. permanenta pacemakers, cardioverter-defibrillatorer, andra implanterade elektroniska enheter, aneurysmklämmor och andra metallimplantat, procedurbegränsande klaustrofobi (såvida det inte mildras av omständigheterna vid testning av MRT för små leder) och allvarligt nedsatt njurfunktion (uppskattad GFR < 40 mL/min/ 1,73 m2).