Ocena MRI oceniająca zapalenie błony maziowej w celu zaspokojenia niezaspokojonej potrzeby niezawodnych punktów końcowych w SLE (MEASURE)

Kryteria przyjęcia:

1. Spełnienie 4 1997 zmienionych kryteriów klasyfikacji ACR lub kryteriów SLICC dla SLE.
2. Mieć aktywne wielostawowe zapalenie stawów z co najmniej 3 bolesnymi i 3 obrzękniętymi stawami lub ścięgnami dłoni i nadgarstków obserwowanymi podczas wizyty przesiewowej oraz wywiadem zgodnym z BILAG 2004 „B” zapaleniem stawów.
3. Chęć i możliwość otrzymywania cotygodniowych podskórnych zastrzyków metotreksatu i domięśniowych zastrzyków steroidowych (lub zastrzyków placebo) zgodnie z protokołem.
4. Chętny i zdolny do zaprzestania stosowania obecnych leków immunosupresyjnych.
5. Chętny i zdolny do poddania się rezonansowi magnetycznemu i innym procedurom badawczym (w tym brak znanej alergii na materiał kontrastowy).
6. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i wyjściowego oraz być chętne do stosowania skutecznej antykoncepcji po wizycie przesiewowej do trzech miesięcy po zakończeniu badania.
7. Osoby dowolnej płci w wieku od 18 do 70 lat.

Kryteria wyłączenia:

1. Wyjątki dotyczące chorób docelowych: Pacjenci z ostrym zapaleniem nerek wymagającym terapii indukcyjnej, toczniem OUN (z wyjątkiem pląsawicy, neuropatii czaszkowej i ustępującym zapaleniem nerwu wzrokowego) lub jakimkolwiek stanem tocznia wymagającym cyklofosfamidu, leków biologicznych lub sterydów dożylnych >/= 500 mg.

2. Historia medyczna i choroby współistniejące:

   1. Pacjenci niezdolni do zrozumienia lub ukończenia ocen związanych z badaniem.
   2. Pacjenci z jakimkolwiek schorzeniem, niezależnie od tego, czy jest związany z SLE, czy nie, który zdaniem badacza może narazić pacjenta na niedopuszczalne ryzyko udziału w badaniu.
   3. Pacjenci, u których w ciągu ostatnich 5 lat występował nowotwór inny niż nieczerniakowy rak z komórek skóry, wyleczony metodą miejscowej resekcji lub rak in situ.
   4. Pacjenci, którzy w opinii badacza obecnie nadużywają narkotyków lub alkoholu.
   5. Pacjenci z półpaścem lub wirusem cytomegalii (CMV), u których ustąpiło mniej niż 2 miesiące przed podpisaniem dokumentu świadomej zgody.
   6. Pacjenci, którzy otrzymali jakiekolwiek żywe szczepionki w ciągu 2 miesięcy od przewidywanej pierwszej dawki badanego leku.
   7. Pacjenci z jakąkolwiek poważną infekcją bakteryjną w ciągu ostatnich 2 miesięcy, chyba że są leczeni i ustąpili antybiotykami, lub z jakąkolwiek przewlekłą infekcją bakteryjną (np. przewlekłe odmiedniczkowe zapalenie nerek, zapalenie kości i szpiku lub rozstrzenie oskrzeli).
   8. Pacjenci zagrożeni gruźlicą (TB). Pacjenci z aktywną gruźlicą w ciągu 3 lat, nawet jeśli są leczeni; historia aktywnej gruźlicy > 3 lata temu, chyba że udokumentowano wcześniejsze leczenie przeciwgruźlicze odpowiednie pod względem czasu trwania i rodzaju; obecnie znana lub podejrzewana aktywna gruźlica; i utajona gruźlica nieleczona skutecznie (≥ 4 tygodnie na początku badania).

3. Wyniki testów fizycznych i laboratoryjnych:

   1. Nie może być wiadomo, że u pacjentów występuje antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B.
   2. Pacjenci, u których wykryto przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C, mogą uczestniczyć, jeśli obecność wirusa zapalenia wątroby typu C można wykluczyć za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy lub rekombinowanego testu immunoblot podczas badania przesiewowego.
   3. Ostra niedokrwistość hemolityczna z hemoglobiną < 7,0 g/dl lub znana zmiana Hg o 2,0 g/dl w ciągu ostatnich dwóch miesięcy, chyba że jest spowodowana SLE i stabilna w ciągu ostatniego miesiąca
   4. WBC < 1500/mm3 (< 1,5 x 109/l), chyba że z powodu przewlekłej aktywności tocznia i stabilna przez co najmniej jeden miesiąc
   5. Liczba płytek krwi < 40 000/mm3 (< 3 x 109/l) (Jeśli mniej niż 100 000 musiało być stabilnych (w zakresie 10 000/mm3) na podstawie historycznych badań znanych pacjentów z przewlekłą małopłytkowością w ciągu dwóch miesięcy od badania przesiewowego lub w dwóch badaniach podczas okresu przesiewowego w odstępie co najmniej jednego tygodnia.
   6. Stężenie kreatyniny w surowicy > 2-krotność GGN lub szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) <40 ml/min/1,73 m2
   7. AlAT lub AspAT w surowicy > 2,5 razy GGN. Pacjenci, którzy obecnie przyjmują metotreksat, mogą powtórzyć to badanie w okresie przesiewowym lub później.
   8. Wszelkie inne wyniki badań laboratoryjnych, które w opinii badacza mogą narazić pacjenta na niedopuszczalne ryzyko udziału w badaniu.
4. Alergie i niepożądane reakcje na leki: Znana alergia lub historia, w opinii badacza lub pacjenta, niedopuszczalnej niepożądanej wrażliwości na gadolin, metotreksat lub niedopuszczalne trudności w tolerowaniu wstrzyknięć domięśniowych lub podskórnych. Pacjenci mogą wybrać mniejsze dawki Depomedrolu (1/2 lub ¼ dawki), jednak jeśli istnieją obawy co do tolerancji dużej dawki iniekcji.

5. Zabronione zabiegi i/lub terapie:

   1. Pacjenci, którzy otrzymali leczenie badanym lekiem biologicznym w ciągu 28 dni (lub krótszych niż 5 końcowych okresów półtrwania w fazie eliminacji) dawki w dniu 1.
   2. Pacjenci, którzy otrzymywali cyklofosfamid w ciągu 3 miesięcy od dawki w dniu 1. lub steroidy pozajelitowe w bolusie >/= 500 mg w ciągu 1 miesiąca od badania przesiewowego.
   3. Stosowanie rytuksymabu w ciągu 6 miesięcy przed Dniem 1; jeśli od ostatniej dawki rytuksymabu minęło > 6 miesięcy, należy udokumentować odtworzenie całkowitej liczby obwodowych limfocytów B do zakresu sprzed podania dawki. Jeśli nie uzyskano poziomów przed podaniem dawki, liczba limfocytów B musi wynosić minimalnie 200 x 106/l, co charakteryzuje większość pacjentów z SLE (Odendahl i in. J Immunol 2000;165:5970-5979).
   4. Trwające leczenie (po wizycie wyjściowej) lekami immunosupresyjnymi (takimi jak azatiopryna, mykofenolan mofetylu, leflunomid, inhibitory kalcyneuryny lub belimumab). Można je zatrzymać lub ograniczyć, gdy tylko procedury świadomej zgody zostaną zakończone podczas wizyty przesiewowej.
   5. Prednizon > 20 mg doustnie raz dziennie (lub odpowiednik) w czasie wizyty przesiewowej lub >10 mg doustnie raz dziennie (lub odpowiednik) w trakcie lub po randomizacji (sterydy będą dodatkowo zmniejszane podczas badania, jeśli będą tolerowane). Hydroksychlorochina nie wyklucza, jeśli badacz lub pacjent nie chce jej przerwać, ale jeśli stan pacjenta się poprawi, zachęca się do zmniejszania dawki. NLPZ nie wykluczają, ale pacjenci zostaną poproszeni o nieprzyjmowanie ich rano podczas każdej comiesięcznej wizyty, aż do zakończenia wizyty.

6. Inne kryteria wykluczenia:

   1. Więźniowie lub pacjenci niedobrowolnie uwięzieni.
   2. Pacjenci przymusowo zatrzymani w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. choroba zakaźna).
   3. Znane przeciwwskazania lub nietolerancja lub ryzyko procedur MRI (np. rozruszniki serca, kardiowertery-defibrylatory, inne wszczepiane urządzenia elektroniczne, zaciski do tętniaków i inne metalowe implanty, klaustrofobię ograniczającą zabieg (chyba że jest złagodzona przez okoliczności badania MRI małych stawów) oraz ciężkie zaburzenia czynności nerek (szacowany GFR < 40 ml/min/ 1,73 m2).