Evaluación de IRM Evaluación de la sinovitis para abordar la necesidad insatisfecha de criterios de valoración fiables en el LES (MEASURE)

Criterios de inclusión:

1. Reunión 4 Criterios de clasificación ACR revisados ​​de 1997 o criterios SLICC para SLE.
2. Tener artritis poliarticular activa con un mínimo de 3 articulaciones o tendones sensibles y 3 inflamados en las manos y muñecas observados en la visita de selección y antecedentes compatibles con artritis BILAG 2004 "B".
3. Dispuesto y capaz de recibir metotrexato subcutáneo semanal e inyecciones de esteroides intramusculares (o inyección de placebo) según el protocolo.
4. Dispuesto y capaz de dejar los inmunosupresores actuales.
5. Dispuesto y capaz de someterse a una resonancia magnética y otros procedimientos de estudio (incluida la ausencia de alergia conocida al material de contraste).
6. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y al inicio del estudio y estar dispuestas a usar métodos anticonceptivos efectivos después de la visita de selección hasta tres meses después del final del estudio.
7. Personas de cualquier sexo o género de 18 a 70 años de edad.

Criterio de exclusión:

1. Excepciones de la enfermedad objetivo: pacientes con nefritis aguda que requiera terapia de inducción, lupus del SNC (excepto corea, neuropatía craneal y neuritis óptica en resolución) o cualquier condición de lupus que requiera ciclofosfamida, productos biológicos o esteroides intravenosos >/= 500 mg.

2. Historial Médico y Enfermedades Concurrentes:

   1. Pacientes incapaces de comprender o completar las evaluaciones relacionadas con el estudio.
   2. Pacientes con cualquier condición, ya sea relacionada o no con LES, que, en opinión del investigador, podría poner a un paciente en un riesgo inaceptable para participar en el estudio.
   3. Pacientes con antecedentes de cáncer en los últimos 5 años, que no sean cánceres de células de la piel no melanoma curados mediante resección local o carcinoma in situ.
   4. Pacientes que, a juicio del investigador, actualmente abusan de drogas o alcohol.
   5. Pacientes con herpes zoster o citomegalovirus (CMV) que se resolvieron menos de 2 meses antes de la firma del documento de consentimiento informado.
   6. Pacientes que hayan recibido alguna vacuna viva dentro de los 2 meses de la primera dosis anticipada del medicamento del estudio.
   7. Pacientes con cualquier infección bacteriana grave en los últimos 2 meses, a menos que se trate y resuelva con antibióticos, o cualquier infección bacteriana crónica (p. ej., pielonefritis crónica, osteomielitis o bronquiectasias).
   8. Pacientes con riesgo de tuberculosis (TB). Pacientes con TB activa dentro de los 3 años, incluso si reciben tratamiento; antecedentes de TB activa hace > 3 años, a menos que se haya documentado un tratamiento antituberculoso previo adecuado en duración y tipo; TB activa actual conocida o sospechada; y TB latente no tratada con éxito (≥ 4 semanas al inicio).

3. Hallazgos de pruebas físicas y de laboratorio:

   1. No se debe saber que los pacientes sean positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B.
   2. Los pacientes que se sabe que son positivos para el anticuerpo contra la hepatitis C pueden participar si la presencia del virus de la hepatitis C puede excluirse mediante la reacción en cadena de la polimerasa o el ensayo de inmunotransferencia recombinante en la selección.
   3. Anemia hemolítica aguda con hemoglobina < 7,0 g/dl o cambio conocido en Hg de 2,0 g/dl en los últimos dos meses, a menos que se deba a SLE y esté estable durante el último mes
   4. WBC < 1500/mm3 (< 1.5 x 109/L) a menos que se deba a actividad lúpica crónica y estable durante al menos un mes
   5. Plaquetas < 40 000/mm3 (< 3 x 109/L) (si menos de 100 000 deben haber sido estables (dentro de un rango de 10 000/mm3), ya sea por pruebas históricas de pacientes trombocitopénicos crónicos conocidos dentro de los dos meses posteriores a la selección o en dos pruebas durante el período de selección con al menos una semana de diferencia.
   6. Creatinina sérica > 2 veces el LSN o tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <40 ml/min/1,73 m2
   7. ALT sérica o AST > 2,5 veces el LSN. Si actualmente toman metotrexato, los pacientes pueden repetir esta prueba durante el período de evaluación o volver a realizarla más tarde.
   8. Cualquier otro resultado de prueba de laboratorio que, en opinión del investigador, pueda poner a un paciente en un riesgo inaceptable para participar en el estudio.
4. Alergias y reacciones adversas a medicamentos: Alergia conocida o antecedentes, en opinión del investigador o del paciente, de sensibilidad adversa inaceptable al gadolinio, metotrexato o dificultades inaceptables para tolerar las inyecciones intramusculares o subcutáneas. Los pacientes pueden elegir dosis más bajas de Depomedrol (1/2 o ¼ de la dosis), sin embargo, si hay dudas sobre la tolerabilidad de la inyección de dosis alta.

5. Tratamientos y/o Terapias Prohibidas:

   1. Pacientes que hayan recibido tratamiento con un producto biológico en investigación dentro de los 28 días (o menos de 5 vidas medias terminales de eliminación) de la dosis del Día 1.
   2. Pacientes que hayan recibido ciclofosfamida dentro de los 3 meses posteriores a la dosis del Día 1 o esteroides parenterales en bolo >/= 500 mg dentro del mes anterior a la selección.
   3. Uso de rituximab dentro de los 6 meses anteriores al Día 1; si han transcurrido > 6 meses desde la última dosis de rituximab, se debe documentar la reconstitución de los recuentos de células B periféricas totales al rango previo a la dosificación. Si no se obtuvieron niveles previos a la dosis, los recuentos de células B deben ser como mínimo de 200 x 106/l, lo que caracteriza a la mayoría de los pacientes con LES (Odendahl et al. J Immunol 2000; 165:5970-5979).
   4. Tratamiento en curso (después de la visita inicial) con inmunosupresores (como azatioprina, micofenolato de mofetilo, leflunomida, inhibidores de la calcineurina o belimumab). Estos pueden detenerse o disminuirse tan pronto como se hayan completado los procedimientos de consentimiento informado en la visita de selección.
   5. Prednisona > 20 mg po qd (o equivalente) en el momento de la visita de selección o > 10 mg po qd (o equivalente) en o después de la aleatorización (los esteroides también se reducirán gradualmente durante el estudio si se toleran). La hidroxicloroquina no es excluyente si el investigador o el paciente no están dispuestos a suspenderla, pero también se recomendará la reducción gradual si el paciente mejora. Los AINE no son excluyentes, pero se les pedirá a los pacientes que no los tomen en la mañana de cada visita mensual, hasta que finalice la visita.

6. Otros criterios de exclusión:

   1. Prisioneros o pacientes que son encarcelados involuntariamente.
   2. Pacientes detenidos obligatoriamente para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (p. ej., una enfermedad infecciosa).
   3. Contraindicación conocida, intolerancia o riesgo de los procedimientos de resonancia magnética (p. marcapasos permanentes, desfibriladores cardioversores, otros dispositivos electrónicos implantados, clips para aneurismas y otros implantes metálicos, claustrofobia que limita el procedimiento (a menos que esté mitigado por las circunstancias de la resonancia magnética de las articulaciones pequeñas) e insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular estimada < 40 ml/min/ 1.73 m2).