Vyhodnocení MRI posuzující Synovitis k řešení nenaplněné potřeby spolehlivých koncových bodů v SLE (MEASURE)

Kritéria pro zařazení:

1. Splnění 4 revidovaných kritérií klasifikace ACR nebo kritérií SLICC pro SLE z roku 1997.
2. Mít aktivní polyartikulární artritidu s minimálně 3 citlivými a 3 oteklými klouby nebo šlachami na rukou a zápěstích pozorovanými při screeningové návštěvě a anamnézou v souladu s BILAG 2004 "B" artritidou.
3. Ochota a schopnost dostávat týdně subkutánní methotrexát a intramuskulární injekce steroidů (nebo injekce placeba) podle protokolu.
4. Ochotný a schopný vysadit současná imunosupresiva.
5. Ochota a schopnost podstoupit MRI a další studijní postupy (včetně žádné známé alergie na kontrastní látku).
6. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test při screeningu a na začátku studie a musí být ochotny používat účinnou antikoncepci po screeningové návštěvě až do tří měsíců po ukončení studie.
7. Lidé jakéhokoli pohlaví nebo pohlaví ve věku 18 až 70 let.

Kritéria vyloučení:

1. Výjimky cílového onemocnění: Pacienti s akutní nefritidou vyžadující indukční léčbu, lupusem CNS (kromě chorey, kraniální neuropatie a ustupujícího zánětu zrakového nervu) nebo jakýmkoli onemocněním lupusu vyžadujícím cyklofosfamid, biologické léky nebo IV steroidy >/= 500 mg.

2. Anamnéza a souběžná onemocnění:

   1. Pacienti neschopní porozumět nebo dokončit hodnocení související se studií.
   2. Pacienti s jakýmkoliv onemocněním, ať už souvisejícím nebo nesouvisejícím se SLE, které by podle názoru zkoušejícího mohlo pacienta vystavit nepřijatelnému riziku účasti ve studii.
   3. Pacienti s rakovinou v anamnéze v posledních 5 letech, jinou než nemelanomovou rakovinou kožních buněk vyléčenou lokální resekcí nebo karcinomem in situ.
   4. Pacienti, kteří podle názoru vyšetřovatele v současné době zneužívají drogy nebo alkohol.
   5. Pacienti s pásovým oparem nebo cytomegalovirem (CMV), které vymizely méně než 2 měsíce před podpisem informovaného souhlasu.
   6. Pacienti, kteří dostali jakékoli živé vakcíny do 2 měsíců od předpokládané první dávky studovaného léku.
   7. Pacienti s jakoukoli závažnou bakteriální infekcí během posledních 2 měsíců, pokud nebyla léčena a vyléčena antibiotiky, nebo s jakoukoli chronickou bakteriální infekcí (např. chronická pyelonefritida, osteomyelitida nebo bronchiektázie).
   8. Pacienti s rizikem tuberkulózy (TBC). Pacienti s aktivní TBC do 3 let, i když jsou léčeni; anamnéza aktivní TBC před > 3 lety, pokud není zdokumentována předchozí léčba proti TBC vhodná z hlediska trvání a typu; aktuální známá nebo suspektní aktivní TBC; a latentní TBC nebyla úspěšně léčena (≥ 4 týdny na začátku).

3. Výsledky fyzikálních a laboratorních testů:

   1. U pacientů nesmí být známo, že jsou pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B.
   2. Pacienti, o kterých je známo, že jsou pozitivní na protilátky proti hepatitidě C, se mohou zúčastnit, pokud lze vyloučit přítomnost viru hepatitidy C pomocí polymerázové řetězové reakce nebo rekombinantního imunoblotu při screeningu.
   3. Akutní hemolytická anémie s hemoglobinem < 7,0 g/dl nebo známou změnou Hg o 2,0 g/dl za poslední dva měsíce, pokud není způsobena SLE a je stabilní za poslední měsíc
   4. WBC < 1500/mm3 (< 1,5 x 109/l), pokud není způsobena chronickým lupusem a stabilní po dobu alespoň jednoho měsíce
   5. Krevní destičky < 40 000/mm3 (< 3 x 109/l) (Pokud méně než 100 000 musí být stabilních (v rozmezí 10 000/mm3), buď historickým testováním u známých pacientů s chronickou trombocytopenií do dvou měsíců od screeningu, nebo ve dvou testech během období screeningu s odstupem alespoň jednoho týdne.
   6. Sérový kreatinin > 2krát vyšší než ULN nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <40 ml/min/1,73 m2
   7. ALT nebo AST v séru > 2,5násobek ULN. Pokud pacienti v současné době užívají methotrexát, mohou tento test opakovat během období screeningu nebo později znovu provést screening.
   8. Jakékoli jiné výsledky laboratorních testů, které by podle názoru zkoušejícího mohly pacienta vystavit nepřijatelnému riziku účasti ve studii.
4. Alergie a nežádoucí reakce na léky: Známá alergie nebo anamnéza, podle názoru zkoušejícího nebo pacienta, nepřijatelná nežádoucí citlivost na gadolinium, methotrexát nebo nepřijatelné obtíže při snášení intramuskulárních nebo subkutánních injekcí. Pacienti mohou zvolit nižší dávky Depomedrolu (1/2 nebo ¼ dávky), pokud však existuje obava o snášenlivost injekce velké dávky.

5. Zakázané léčby a/nebo terapie:

   1. Pacienti, kteří dostali léčbu zkoumaným biologickým léčivem během 28 dnů (nebo méně než 5 terminálních poločasů eliminace) po dávce 1. den.
   2. Pacienti, kteří dostávali cyklofosfamid do 3 měsíců od dávky 1. dne nebo bolusové parenterální steroidy >/= 500 mg během 1 měsíce od screeningu.
   3. Použití rituximabu během 6 měsíců před 1. dnem; pokud od poslední dávky rituximabu uplynulo > 6 měsíců, měla by být zdokumentována rekonstituce celkového počtu periferních B buněk na rozmezí před podáním dávky. Pokud nebyly zjištěny žádné hladiny před podáním dávky, musí být počet B buněk minimálně 200 x 106/l, což je charakteristické pro většinu pacientů se SLE (Odendahl et al. J Immunol 2000;165:5970-5979).
   4. Pokračující léčba (po vstupní návštěvě) imunosupresory (jako je azathioprin, mykofenolát mofetil, leflunomid, inhibitory kalcineurinu nebo belimumab). Tyto mohou být zastaveny nebo omezeny, jakmile budou během screeningové návštěvy dokončeny postupy informovaného souhlasu.
   5. Prednison > 20 mg po qd (nebo ekvivalent) v době screeningové návštěvy nebo > 10 mg po qd (nebo ekvivalent) při randomizaci nebo po ní (steroidy budou během studie navíc snižovány, pokud jsou tolerovány). Hydroxychlorochin není vyloučen, pokud ho zkoušející nebo pacient nechce přestat, ale zužování bude také podporováno, pokud se pacient zlepší. Nesteroidní antirevmatika nejsou vylučující, ale pacienti budou požádáni, aby je neužívali ráno každé měsíční návštěvy, dokud není návštěva ukončena.

6. Další kritéria vyloučení:

   1. Vězni nebo pacienti, kteří jsou nedobrovolně uvězněni.
   2. Pacienti, kteří jsou povinně zadržováni kvůli léčbě psychiatrické nebo fyzické (např. infekční choroby) nemoci.
   3. Známá kontraindikace nebo intolerance nebo riziko postupů MRI (např. permanentní kardiostimulátory, kardiovertery-defibrilátory, jiná implantovaná elektronická zařízení, svorky na aneuryzmata a jiné kovové implantáty, klaustrofobie omezující výkon (pokud není zmírněna okolnostmi testovací MRI pro malé klouby) a těžké poškození ledvin (odhadovaná GFR < 40 ml/min/ 1,73 m2).