Évaluation par IRM évaluant la synovite pour répondre au besoin non satisfait de critères d'évaluation fiables dans le LES (MEASURE)

Critère d'intégration:

1. Répondre aux 4 critères de classification ACR révisés de 1997 ou aux critères SLICC pour le LED.
2. Avoir une arthrite polyarticulaire active avec un minimum de 3 articulations ou tendons douloureux et 3 enflés dans les mains et les poignets observés lors de la visite de dépistage et des antécédents compatibles avec l'arthrite BILAG 2004 "B".
3. Disposé et capable de recevoir des injections sous-cutanées hebdomadaires de méthotrexate et de stéroïdes intramusculaires (ou une injection de placebo) conformément au protocole.
4. Volonté et capable d'arrêter les immunosuppresseurs actuels.
5. Volonté et capable de subir une IRM et d'autres procédures d'étude (y compris aucune allergie connue au produit de contraste).
6. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif au dépistage et au départ et être disposées à utiliser une contraception efficace après la visite de dépistage jusqu'à trois mois après la fin de l'étude.
7. Personnes de tout sexe ou genre âgées de 18 à 70 ans.

Critère d'exclusion:

1. Exceptions liées à la maladie cible : patients atteints de néphrite aiguë nécessitant un traitement d'induction, de lupus du SNC (à l'exception de la chorée, de la neuropathie crânienne et de la névrite optique en voie de résolution) ou de toute affection lupique nécessitant du cyclophosphamide, des produits biologiques ou des stéroïdes IV >/= 500 mg.

2. Antécédents médicaux et maladies concomitantes :

   1. Patients incapables de comprendre ou de compléter les évaluations liées à l'étude.
   2. Patients atteints de toute affection, liée ou non au LED, qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait exposer un patient à un risque inacceptable pour participer à l'étude.
   3. Patients ayant des antécédents de cancer au cours des 5 dernières années, autres que les cancers à cellules cutanées autres que les mélanomes guéris par résection locale ou carcinome in situ.
   4. Patients qui, de l'avis de l'investigateur, abusent actuellement de drogues ou d'alcool.
   5. Patients atteints d'herpès zoster ou de cytomégalovirus (CMV) qui ont disparu moins de 2 mois avant la signature du document de consentement éclairé.
   6. Patients ayant reçu des vaccins vivants dans les 2 mois suivant la première dose prévue du médicament à l'étude.
   7. Patients ayant une infection bactérienne grave au cours des 2 derniers mois, à moins qu'ils ne soient traités et résolus avec des antibiotiques, ou toute infection bactérienne chronique (p. ex., pyélonéphrite chronique, ostéomyélite ou bronchectasie).
   8. Patients à risque de tuberculose (TB). Patients atteints de tuberculose active dans les 3 ans, même s'ils sont traités ; antécédent de TB active il y a > 3 ans, à moins qu'un traitement antituberculeux antérieur documenté soit approprié en durée et en type ; TB active actuelle connue ou suspectée ; et TB latente non traitée avec succès (≥ 4 semaines au départ).

3. Résultats des tests physiques et de laboratoire :

   1. Les patients ne doivent pas être connus pour être positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B.
   2. Les patients dont on sait qu'ils sont positifs pour les anticorps anti-hépatite C peuvent participer si la présence du virus de l'hépatite C peut être exclue par réaction en chaîne par polymérase ou par immunoblot recombinant lors du dépistage.
   3. Anémie hémolytique aiguë avec hémoglobine < 7,0 g/dL ou modification connue du Hg de 2,0 g/dL au cours des deux derniers mois, sauf si elle est due à un LES et stable depuis le mois précédent
   4. WBC < 1500/mm3 (< 1,5 x 109/L) sauf en cas d'activité lupique chronique et stable pendant au moins un mois
   5. Plaquettes < 40 000/mm3 (< 3 x 109/L) (si moins de 100 000 doivent avoir été stables (dans une fourchette de 10 000/mm3) soit par des tests historiques de patients thrombocytopéniques chroniques connus dans les deux mois suivant le dépistage, soit par deux tests pendant la période de dépistage à au moins une semaine d'intervalle.
   6. Créatinine sérique > 2 fois la LSN ou débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 40 ml/min/1,73 m2
   7. ALT ou AST sérique > 2,5 fois la LSN. S'ils sont actuellement sous méthotrexate, les patients peuvent répéter ce test pendant la période de dépistage ou un nouveau dépistage plus tard.
   8. Tout autre résultat de test de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait exposer un patient à un risque inacceptable pour sa participation à l'étude.
4. Allergies et effets indésirables du médicament : allergie connue ou antécédents, de l'avis de l'investigateur ou du patient, d'une sensibilité indésirable inacceptable au gadolinium, au méthotrexate ou à des difficultés inacceptables à tolérer les injections intramusculaires ou sous-cutanées. Les patients peuvent toutefois choisir des doses plus faibles de Depomedrol (1/2 ou ¼ de la dose) s'il y a des inquiétudes quant à la tolérabilité de l'injection à forte dose.

5. Traitements et/ou thérapies interdits :

   1. Patients ayant reçu un traitement avec un produit biologique expérimental dans les 28 jours (ou moins de 5 demi-vies terminales d'élimination) de la dose du jour 1.
   2. Patients ayant reçu du cyclophosphamide dans les 3 mois suivant la dose du jour 1 ou des stéroïdes parentéraux bolus >/= 500 mg dans le mois suivant le dépistage.
   3. Utilisation du rituximab dans les 6 mois précédant le jour 1 ; si > 6 mois se sont écoulés depuis la dernière dose de rituximab, la reconstitution du nombre total de lymphocytes B périphériques à la plage de prédosage doit être documentée. S'il n'y avait pas de niveaux de prédose obtenus, le nombre de lymphocytes B doit être au minimum de 200 x 106/l, ce qui caractérise la plupart des patients atteints de LED (Odendahl et al. J Immunol 2000;165:5970-5979).
   4. Traitement en cours (après la visite de référence) avec des immunosuppresseurs (tels que l'azathioprine, le mycophénolate mofétil, le léflunomide, les inhibiteurs de la calcineurine ou le belimumab). Celles-ci peuvent être arrêtées ou réduites dès que les procédures de consentement éclairé ont été achevées lors de la visite de dépistage.
   5. Prednisone > 20 mg po qd (ou équivalent) au moment de la visite de sélection ou > 10 mg po qd (ou équivalent) au moment ou après la randomisation (les stéroïdes seront également réduits au cours de l'étude s'ils sont tolérés). L'hydroxychloroquine n'est pas exclusive si l'investigateur ou le patient ne veut pas l'arrêter, mais la réduction sera également encouragée si l'état du patient s'améliore. Les AINS ne sont pas exclusifs, mais il sera demandé aux patients de ne pas les prendre le matin de chaque visite mensuelle, jusqu'à la fin de la visite.

6. Autres critères d'exclusion :

   1. Prisonniers ou patients incarcérés involontairement.
   2. Les patients qui sont obligatoirement détenus pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, une maladie infectieuse).
   3. Contre-indication ou intolérance connue ou risque des procédures d'IRM (par ex. stimulateurs cardiaques permanents, défibrillateurs automatiques, autres dispositifs électroniques implantés, clips d'anévrisme et autres implants métalliques, claustrophobie limitant la procédure (à moins qu'elle ne soit atténuée par les circonstances de l'examen IRM pour les petites articulations) et insuffisance rénale sévère (DFG estimé < 40 mL/min/ 1,73 m2).