Avaliação de ressonância magnética avaliando sinovite para atender à necessidade não atendida de parâmetros confiáveis ​​no LES (MEASURE)

Critério de inclusão:

1. Atendendo aos critérios de classificação ACR revisados ​​de 1997 ou critérios SLICC para LES.
2. Ter artrite poliarticular ativa com um mínimo de 3 articulações ou tendões doloridos e 3 edemaciados nas mãos e punhos observados na consulta de triagem e uma história consistente com artrite BILAG 2004 "B".
3. Disposto e capaz de receber metotrexato subcutâneo semanal e injeções intramusculares de esteroides (ou injeção de placebo) de acordo com o protocolo.
4. Disposto e capaz de interromper os imunossupressores atuais.
5. Disposto e capaz de se submeter a ressonância magnética e outros procedimentos de estudo (incluindo nenhuma alergia conhecida ao material de contraste).
6. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e no início do estudo e estar dispostas a usar métodos contraceptivos eficazes após a visita de triagem até três meses após o final do estudo.
7. Pessoas de qualquer sexo ou gênero de 18 a 70 anos de idade.

Critério de exclusão:

1. Exceções de doença-alvo: pacientes com nefrite aguda que requerem terapia de indução, lúpus do SNC (exceto coreia, neuropatia craniana e resolução de neurite óptica) ou qualquer condição de lúpus que exija ciclofosfamida, biológicos ou esteróides IV >/= 500 mg.

2. Histórico médico e doenças concomitantes:

   1. Pacientes incapazes de compreender ou concluir as avaliações relacionadas ao estudo.
   2. Pacientes com qualquer condição, relacionada ou não ao LES, que, na opinião do investigador, possa colocar um paciente em risco inaceitável para participação no estudo.
   3. Pacientes com história de câncer nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele não melanoma curado por ressecção local ou carcinoma in situ.
   4. Pacientes que, na opinião do investigador, atualmente abusam de drogas ou álcool.
   5. Pacientes com herpes zoster ou citomegalovírus (CMV) que resolveram menos de 2 meses antes da assinatura do documento de consentimento informado.
   6. Pacientes que receberam quaisquer vacinas vivas dentro de 2 meses da primeira dose prevista da medicação do estudo.
   7. Pacientes com qualquer infecção bacteriana grave nos últimos 2 meses, a menos que tratada e resolvida com antibióticos, ou qualquer infecção bacteriana crônica (por exemplo, pielonefrite crônica, osteomielite ou bronquiectasia).
   8. Pacientes com risco de tuberculose (TB). Pacientes com TB ativa em até 3 anos, mesmo que tratados; história de TB ativa > 3 anos atrás, a menos que documentado tratamento anti-TB prévio apropriado em duração e tipo; tuberculose ativa atual conhecida ou suspeita; e TB latente não tratada com sucesso (≥ 4 semanas no início do estudo).

3. Resultados de testes físicos e laboratoriais:

   1. Não se deve saber que os pacientes são positivos para o antígeno de superfície da hepatite B.
   2. Pacientes que sabidamente são positivos para anticorpo de hepatite C podem participar se a presença do vírus da hepatite C puder ser excluída por reação em cadeia da polimerase ou ensaio de imunotransferência recombinante na triagem.
   3. Anemia hemolítica aguda com hemoglobina < 7,0 g/dL ou alteração conhecida em Hg de 2,0 g/dL nos últimos dois meses, exceto devido a LES e estável no último mês
   4. WBC < 1500/mm3 (< 1,5 x 109/L), a menos que devido à atividade lúpica crônica e estável por pelo menos um mês
   5. Plaquetas < 40.000/mm3 (< 3 x 109/L) (Se menos de 100.000 deve ter estado estável (dentro de uma faixa de 10.000/mm3) por teste histórico de pacientes trombocitopênicos crônicos conhecidos dentro de dois meses após a triagem ou em dois testes durante o período de triagem com pelo menos uma semana de intervalo.
   6. Creatinina sérica > 2 vezes o LSN ou taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) <40 mL/min/1,73 m2
   7. ALT ou AST sérica > 2,5 vezes o LSN. Se atualmente em uso de metotrexato, os pacientes podem repetir este teste durante o período de triagem ou reavaliar mais tarde.
   8. Qualquer outro resultado de teste laboratorial que, na opinião do investigador, possa colocar um paciente em risco inaceitável de participação no estudo.
4. Alergias e reações adversas a medicamentos: alergia conhecida ou histórico, na opinião do investigador ou do paciente, de sensibilidade adversa inaceitável ao gadolínio, metotrexato ou dificuldade inaceitável de tolerar injeções intramusculares ou subcutâneas. Os pacientes podem optar por doses mais baixas de Depomedrol (1/2 ou ¼ da dose), no entanto, se houver preocupação com a tolerabilidade da injeção de grande dose.

5. Tratamentos e/ou terapias proibidos:

   1. Pacientes que receberam tratamento com um biológico experimental dentro de 28 dias (ou menos de 5 meias-vidas terminais de eliminação) da dose do Dia 1.
   2. Pacientes que receberam ciclofosfamida dentro de 3 meses após a dose do Dia 1 ou esteróides parenterais em bolus >/= 500 mg dentro de 1 mês após a triagem.
   3. Uso de rituximabe nos 6 meses anteriores ao Dia 1; se > 6 meses se passaram desde a última dose de rituximabe, a reconstituição das contagens de células B periféricas totais para a faixa pré-dosagem deve ser documentada. Se não houver níveis pré-dose obtidos, a contagem de células B deve ser no mínimo 200 x 106/l, o que caracteriza a maioria dos pacientes com LES (Odendahl et al. J Immunol 2000;165:5970-5979).
   4. Tratamento contínuo (após a visita inicial) com imunossupressores (como azatioprina, micofenolato de mofetil, leflunomida, inibidores de calcineurina ou belimumabe). Estes podem ser interrompidos ou reduzidos assim que os procedimentos de consentimento informado forem concluídos na visita de triagem.
   5. Prednisona > 20 mg po qd (ou equivalente) no momento da visita de triagem ou > 10 mg po qd (ou equivalente) na ou após a randomização (os esteróides serão adicionalmente reduzidos durante o estudo, se tolerados). A hidroxicloroquina não é excludente se o investigador ou paciente não estiver disposto a interrompê-la, mas a redução gradual também será incentivada se o paciente melhorar. Os AINEs não são excludentes, mas os pacientes serão orientados a não tomá-los na manhã de cada consulta mensal, até que a consulta seja concluída.

6. Outros Critérios de Exclusão:

   1. Prisioneiros ou pacientes encarcerados involuntariamente.
   2. Pacientes detidos compulsoriamente para tratamento de doenças psiquiátricas ou físicas (por exemplo, doenças infecciosas).
   3. Contra-indicação conhecida ou intolerância ou risco de procedimentos de ressonância magnética (por exemplo, marca-passos permanentes, cardioversores-desfibriladores, outros dispositivos eletrônicos implantados, clipes de aneurisma e outros implantes metálicos, claustrofobia limitante do procedimento (a menos que atenuada pelas circunstâncias do teste de ressonância magnética para pequenas articulações) e insuficiência renal grave (GFR estimado < 40 mL/min/ 1,73 m2).