MRI-evaluatie die synovitis beoordeelt om tegemoet te komen aan de onvervulde behoefte aan betrouwbare eindpunten bij SLE (MEASURE)

Inclusiecriteria:

1. Voldoet aan 4 herziene ACR-classificatiecriteria uit 1997 of SLICC-criteria voor SLE.
2. Actieve polyarticulaire artritis hebben met minimaal 3 gevoelige en 3 gezwollen gewrichten of pezen in de handen en polsen waargenomen tijdens het screeningsbezoek en een geschiedenis die overeenkomt met BILAG 2004 "B" artritis.
3. Bereid en in staat om wekelijks subcutane methotrexaat- en intramusculaire steroïde-injecties (of placebo-injectie) te krijgen volgens het protocol.
4. Bereid en in staat om huidige immunosuppressiva te stoppen.
5. Bereid en in staat om MRI en andere onderzoeksprocedures te ondergaan (inclusief geen bekende allergie voor contrastmateriaal).
6. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij screening en baseline en bereid zijn om effectieve anticonceptie te gebruiken na het screeningsbezoek tot drie maanden na het einde van het onderzoek.
7. Mensen van elk geslacht of geslacht van 18 tot 70 jaar.

Uitsluitingscriteria:

1. Doelziekte-uitzonderingen: Patiënten met acute nefritis die inductietherapie nodig hebben, CZS-lupus (behalve chorea, craniale neuropathie en verdwijnende optische neuritis) of elke lupusaandoening die cyclofosfamide, biologische geneesmiddelen of intraveneuze steroïden >/= 500 mg vereist.

2. Medische geschiedenis en gelijktijdige ziekten:

   1. Patiënten die niet in staat zijn om studiegerelateerde beoordelingen te begrijpen of in te vullen.
   2. Patiënten met een aandoening, al dan niet gerelateerd aan SLE, die naar de mening van de onderzoeker een patiënt een onaanvaardbaar risico kan geven voor deelname aan het onderzoek.
   3. Patiënten met een voorgeschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar, anders dan niet-melanoom huidcelcarcinoom genezen door lokale resectie of carcinoma in situ.
   4. Patiënten die naar het oordeel van de onderzoeker op dit moment drugs of alcohol misbruiken.
   5. Patiënten met herpes zoster of cytomegalovirus (CMV) die verdwenen minder dan 2 maanden voordat het document voor geïnformeerde toestemming werd ondertekend.
   6. Patiënten die binnen 2 maanden na de verwachte eerste dosis studiemedicatie een levend vaccin hebben gekregen.
   7. Patiënten met een ernstige bacteriële infectie in de afgelopen 2 maanden, tenzij behandeld en verholpen met antibiotica, of een chronische bacteriële infectie (bijv. chronische pyelonefritis, osteomyelitis of bronchiëctasie).
   8. Patiënten die risico lopen op tuberculose (tbc). Patiënten met actieve tuberculose binnen 3 jaar, ook indien behandeld; voorgeschiedenis van actieve tbc > 3 jaar geleden, tenzij gedocumenteerde eerdere antitbc-behandeling geschikt qua duur en type; huidige bekende of vermoede actieve tbc; en latente tbc niet succesvol behandeld (≥ 4 weken bij baseline).

3. Bevindingen van fysieke en laboratoriumtests:

   1. Van patiënten mag niet bekend zijn dat ze positief zijn voor hepatitis B-oppervlakteantigeen.
   2. Patiënten waarvan bekend is dat ze positief zijn voor hepatitis C-antilichamen, mogen deelnemen als de aanwezigheid van het hepatitis C-virus kan worden uitgesloten door polymerasekettingreactie of recombinant immunoblot-assay bij screening.
   3. Acute hemolytische anemie met hemoglobine < 7,0 g/dl of bekende verandering in Hg met 2,0 g/dl in de afgelopen twee maanden, tenzij als gevolg van SLE en stabiel gedurende de afgelopen maand
   4. WBC < 1500/mm3 (< 1,5 x 109/L) tenzij als gevolg van chronische lupusactiviteit en stabiel gedurende ten minste één maand
   5. Bloedplaatjes < 40.000/mm3 (< 3 x 109/l) (indien minder dan 100.000 stabiel moeten zijn geweest (binnen een bereik van 10.000/mm3) hetzij door historisch testen van bekende chronische trombocytopenische patiënten binnen twee maanden na screening of door middel van twee tests tijdens de screeningsperiode minimaal een week uit elkaar.
   6. Serumcreatinine > 2 keer de ULN of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <40 ml/min/1,73 m2
   7. Serum ALAT of ASAT > 2,5 keer de ULN. Als patiënten momenteel methotrexaat gebruiken, kunnen patiënten deze test herhalen tijdens de screeningperiode of later opnieuw screenen.
   8. Alle andere laboratoriumtestresultaten die, naar de mening van de onderzoeker, een patiënt een onaanvaardbaar risico kunnen geven voor deelname aan het onderzoek.
4. Allergieën en bijwerkingen: Bekende allergie of een voorgeschiedenis, naar de mening van de onderzoeker of patiënt, van een onaanvaardbare ongunstige gevoeligheid voor gadolinium, methotrexaat of onaanvaardbare moeilijkheden bij het verdragen van intramusculaire of subcutane injecties. Patiënten kunnen lagere doses Depomedrol kiezen (1/2 of ¼ van de dosis), maar als er bezorgdheid bestaat over de verdraagbaarheid van de injectie met grote dosis.

5. Verboden behandelingen en/of therapieën:

   1. Patiënten die binnen 28 dagen (of minder dan 5 terminale halfwaardetijden na eliminatie) van de dosis van dag 1 een behandeling met een biologisch geneesmiddel voor onderzoek hebben gekregen.
   2. Patiënten die binnen 3 maanden na de dosis van dag 1 cyclofosfamide hebben gekregen of parenterale bolussteroïden >/= 500 mg binnen 1 maand na screening.
   3. Gebruik van rituximab binnen 6 maanden voorafgaand aan Dag 1; als er meer dan 6 maanden zijn verstreken sinds de laatste dosis rituximab, moet de reconstitutie van het totale aantal perifere B-cellen tot het predoseringsbereik worden gedocumenteerd. Als er geen predosisniveaus werden verkregen, moet het aantal B-cellen minimaal 200 x 106/l zijn, wat kenmerkend is voor de meeste SLE-patiënten (Odendahl et al. J. Immunol 2000; 165:5970-5979).
   4. Doorlopende behandeling (na het basisbezoek) met immuunonderdrukkende middelen (zoals azathioprine, mycofenolaatmofetil, leflunomide, calcineurineremmers of belimumab). Deze kunnen worden stopgezet of afgebouwd zodra de procedures voor geïnformeerde toestemming zijn voltooid tijdens het screeningbezoek.
   5. Prednison > 20 mg po qd (of equivalent) op het moment van het screeningbezoek of > 10 mg po qd (of equivalent) bij of na randomisatie (steroïden zullen tijdens het onderzoek bovendien worden afgebouwd indien dit wordt verdragen). Hydroxychloroquine is geen uitsluiting als de onderzoeker of patiënt niet bereid is om ermee te stoppen, maar het afbouwen wordt ook aangemoedigd als de patiënt verbetert. NSAID's sluiten niet uit, maar patiënten wordt gevraagd ze niet in te nemen op de ochtend van elk maandelijks bezoek, totdat het bezoek is afgelopen.

6. Andere uitsluitingscriteria:

   1. Gevangenen of patiënten die onvrijwillig zijn opgesloten.
   2. Patiënten die gedwongen worden vastgehouden voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. infectieziekte) ziekte.
   3. Bekende contra-indicatie of intolerantie of risico van MRI-procedures (bijv. permanente pacemakers, cardioverter-defibrillatoren, andere geïmplanteerde elektronische apparaten, aneurysmaclips en andere metalen implantaten, procedurebeperkende claustrofobie (tenzij verzacht door de omstandigheden van de MRI-test voor kleine gewrichten) en ernstige nierinsufficiëntie (geschatte GFR < 40 ml/min/ 1.73 m²).