Valutazione della risonanza magnetica che valuta la sinovite per affrontare l'esigenza insoddisfatta di endpoint affidabili nel LES (MEASURE)

Criterio di inclusione:

1. Riunione 4 1997 criteri di classificazione ACR rivisti o criteri SLICC per SLE.
2. Avere un'artrite poliarticolare attiva con un minimo di 3 articolazioni o tendini dolenti e 3 gonfie nelle mani e nei polsi osservati alla visita di screening e una storia coerente con l'artrite BILAG 2004 "B".
3. Disponibilità e capacità di ricevere settimanalmente metotrexato sottocutaneo e iniezioni intramuscolari di steroidi (o iniezione di placebo) come da protocollo.
4. Disposto e in grado di interrompere gli attuali immunosoppressori.
5. Disponibilità e capacità di sottoporsi a risonanza magnetica e altre procedure di studio (inclusa nessuna allergia nota al materiale di contrasto).
6. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e al basale ed essere disposte a utilizzare una contraccezione efficace dopo la visita di screening fino a tre mesi dopo la fine dello studio.
7. Persone di qualsiasi sesso o genere dai 18 ai 70 anni di età.

Criteri di esclusione:

1. Eccezioni per malattie target: pazienti con nefrite acuta che richieda terapia di induzione, lupus del sistema nervoso centrale (eccetto corea, neuropatia cranica e neurite ottica in risoluzione) o qualsiasi condizione di lupus che richieda ciclofosfamide, farmaci biologici o steroidi EV >/= 500 mg.

2. Storia medica e malattie concomitanti:

   1. Pazienti incapaci di comprendere o completare le valutazioni relative allo studio.
   2. Pazienti con qualsiasi condizione, correlata o meno al LES, che, a parere dello sperimentatore, potrebbe esporre un paziente a un rischio inaccettabile per la partecipazione allo studio.
   3. Pazienti con una storia di cancro negli ultimi 5 anni, diversi dai tumori delle cellule della pelle non melanoma curati mediante resezione locale o carcinoma in situ.
   4. Pazienti che, a parere dello sperimentatore, attualmente abusano di droghe o alcol.
   5. Pazienti con herpes zoster o citomegalovirus (CMV) che si sono risolti meno di 2 mesi prima della firma del documento di consenso informato.
   6. - Pazienti che hanno ricevuto vaccini vivi entro 2 mesi dalla prima dose prevista del farmaco in studio.
   7. Pazienti con qualsiasi infezione batterica grave negli ultimi 2 mesi, a meno che non siano stati trattati e risolti con antibiotici, o qualsiasi infezione batterica cronica (p. es., pielonefrite cronica, osteomielite o bronchiectasie).
   8. Pazienti a rischio di tubercolosi (TB). Pazienti con tubercolosi attiva entro 3 anni, anche se trattati; storia di tubercolosi attiva > 3 anni fa, a meno che non sia documentato un precedente trattamento antitubercolare appropriato per durata e tipo; TB attiva nota o sospetta attuale; e tubercolosi latente non trattata con successo (≥ 4 settimane al basale).

3. Risultati dei test fisici e di laboratorio:

   1. I pazienti non devono essere positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B.
   2. I pazienti che sono noti per essere positivi per l'anticorpo dell'epatite C possono partecipare se la presenza del virus dell'epatite C può essere esclusa dalla reazione a catena della polimerasi o dal test di immunoblot ricombinante allo screening.
   3. Anemia emolitica acuta con emoglobina < 7,0 g/dL o variazione nota di Hg di 2,0 g/dL negli ultimi due mesi, a meno che non sia dovuta a LES e stabile nell'ultimo mese
   4. WBC < 1500/mm3 (< 1,5 x 109/L) a meno che non sia dovuto ad attività lupica cronica e stabile per almeno un mese
   5. Piastrine < 40.000/mm3 (< 3 x 109/L) (se meno di 100.000 devono essere state stabili (entro un range di 10.000/mm3) mediante test anamnestici di pazienti con trombocitopenia cronica nota entro due mesi dallo screening o in due test durante il periodo di screening almeno una settimana di distanza.
   6. Creatinina sierica > 2 volte l'ULN o velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <40 mL/min/1,73 m2
   7. ALT o AST sieriche > 2,5 volte l'ULN. Se sono attualmente in trattamento con metotrexato, i pazienti possono ripetere questo test durante il periodo di screening o successivamente ripetere lo screening.
   8. Qualsiasi altro risultato di test di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe esporre un paziente a un rischio inaccettabile per la partecipazione allo studio.
4. Allergie e reazioni avverse al farmaco: allergia nota o anamnesi, secondo l'opinione dello sperimentatore o del paziente, di una sensibilità avversa inaccettabile al gadolinio, al metotrexato o difficoltà inaccettabili a tollerare iniezioni intramuscolari o sottocutanee. I pazienti possono scegliere dosi più basse di Depomedrol (1/2 o ¼ della dose) tuttavia se vi è preoccupazione sulla tollerabilità dell'iniezione a dose elevata.

5. Cure e/o terapie vietate:

   1. Pazienti che hanno ricevuto un trattamento con un biologico sperimentale entro 28 giorni (o meno di 5 emivite terminali di eliminazione) della dose del Giorno 1.
   2. Pazienti che hanno ricevuto ciclofosfamide entro 3 mesi dalla dose del giorno 1 o steroidi parenterali in bolo >/= 500 mg entro 1 mese dallo screening.
   3. Uso di rituximab entro 6 mesi prima del Giorno 1; se sono trascorsi > 6 mesi dall'ultima dose di rituximab, deve essere documentata la ricostituzione della conta totale delle cellule B periferiche al range pre-dosaggio. Se non sono stati ottenuti livelli pre-dose, la conta dei linfociti B deve essere almeno 200 x 106/l che caratterizza la maggior parte dei pazienti affetti da LES (Odendahl et al. J Immunol 2000;165:5970-5979).
   4. Trattamento in corso (dopo la visita basale) con immunosoppressori (come azatioprina, micofenolato mofetile, leflunomide, inibitori della calcineurina o belimumab). Questi possono essere interrotti o ridotti non appena le procedure di consenso informato sono state completate alla visita di screening.
   5. Prednisone > 20 mg PO qd (o equivalente) al momento della visita di screening o > 10 mg PO qd (o equivalente) durante o dopo la randomizzazione (gli steroidi saranno inoltre ridotti gradualmente durante lo studio se tollerati). L'idrossiclorochina non è esclusiva se lo sperimentatore o il paziente non è disposto a interromperla, ma anche la riduzione graduale sarà incoraggiata se il paziente migliora. I FANS non sono esclusivi, ma ai pazienti verrà chiesto di non assumerli la mattina di ogni visita mensile, fino al termine della visita.

6. Altri criteri di esclusione:

   1. Detenuti o pazienti incarcerati involontariamente.
   2. Pazienti che sono detenuti forzatamente per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad esempio, una malattia infettiva).
   3. Controindicazione nota o intolleranza o rischio delle procedure di risonanza magnetica (ad es. pacemaker permanenti, defibrillatori cardioverter, altri dispositivi elettronici impiantati, clip per aneurismi e altri impianti metallici, claustrofobia che limita la procedura (a meno che non sia mitigata dalle circostanze del test MRI per le piccole articolazioni) e grave insufficienza renale (GFR stimato < 40 mL/min/ 1.73 m2).