МРТ оценка синовита для удовлетворения неудовлетворенной потребности в надежных конечных точках при СКВ (MEASURE)

Критерии включения:

1. Соответствие 4 пересмотренным критериям классификации ACR 1997 года или критериям SLICC для СКВ.
2. Иметь активный полиартикулярный артрит с минимум 3 чувствительными и 3 опухшими суставами или сухожилиями в руках и запястьях, наблюдаемыми во время скринингового визита, и историей, соответствующей артриту BILAG 2004 «B».
3. Желание и возможность получать еженедельные подкожные инъекции метотрексата и внутримышечные инъекции стероидов (или инъекции плацебо) в соответствии с протоколом.
4. Желание и возможность остановить текущие иммунодепрессанты.
5. Желание и возможность пройти МРТ и другие исследовательские процедуры (включая отсутствие известной аллергии на контрастное вещество).
6. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге и исходном уровне и быть готовыми использовать эффективные средства контрацепции после скринингового визита в течение трех месяцев после окончания исследования.
7. Люди любого пола в возрасте от 18 до 70 лет.

Критерий исключения:

1. Исключения целевых заболеваний: пациенты с острым нефритом, нуждающимся в индукционной терапии, волчанкой ЦНС (за исключением хореи, краниальной невропатии и разрешающегося неврита зрительного нерва) или любым состоянием волчанки, требующим циклофосфамида, биологических препаратов или внутривенного введения стероидов >/= 500 мг.

2. История болезни и сопутствующие заболевания:

   1. Пациенты, неспособные понять или выполнить оценки, связанные с исследованием.
   2. Пациенты с любым состоянием, связанным или не связанным с СКВ, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть пациента неприемлемому риску для участия в исследовании.
   3. Пациенты с раком в анамнезе за последние 5 лет, кроме немеланомного рака кожи, вылеченного локальной резекцией или карциномой in situ.
   4. Больные, которые, по мнению исследователя, в настоящее время злоупотребляют наркотиками или алкоголем.
   5. Пациенты с опоясывающим герпесом или цитомегаловирусом (ЦМВ), которые разрешились менее чем за 2 месяца до подписания документа об информированном согласии.
   6. Пациенты, получившие какие-либо живые вакцины в течение 2 месяцев после ожидаемой первой дозы исследуемого препарата.
   7. Пациенты с любой серьезной бактериальной инфекцией в течение последних 2 месяцев, если лечение не было проведено с помощью антибиотиков, или любой хронической бактериальной инфекцией (например, хроническим пиелонефритом, остеомиелитом или бронхоэктазами).
   8. Пациенты из группы риска по туберкулезу (ТБ). Больные активным туберкулезом в течение 3 лет, даже при лечении; активный ТБ в анамнезе > 3 лет назад, если не было документально подтверждено предшествующее противотуберкулезное лечение, подходящее по продолжительности и типу; текущий известный или подозреваемый активный туберкулез; и латентный ТБ, который не был успешно вылечен (≥ 4 недель на исходном уровне).

3. Результаты физических и лабораторных испытаний:

   1. Пациенты не должны быть известны как положительные на поверхностный антиген гепатита В.
   2. Пациенты с положительным результатом на антитела к гепатиту С могут участвовать, если присутствие вируса гепатита С можно исключить с помощью полимеразной цепной реакции или рекомбинантного иммуноблоттинга при скрининге.
   3. Острая гемолитическая анемия с уровнем гемоглобина < 7,0 г/дл или известным изменением Hg на 2,0 г/дл в течение последних двух месяцев, за исключением случаев, связанных с СКВ, и стабильной в течение последнего месяца.
   4. Лейкоциты < 1500/мм3 (< 1,5 x 109/л), если только они не связаны с хронической активностью волчанки и стабильны в течение как минимум одного месяца
   5. Тромбоциты < 40 000/мм3 (< 3 x 109/л) (Если менее 100 000, они должны быть стабильными (в пределах 10 000/мм3) либо при анамнезе пациентов с известной хронической тромбоцитопенией в течение двух месяцев после скрининга, либо при двух анализах во время скрининга. период скрининга с интервалом не менее одной недели.
   6. Креатинин сыворотки более чем в 2 раза выше ВГН или расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <40 мл/мин/1,73 м2
   7. АЛТ или АСТ в сыворотке > 2,5 раза выше ВГН. Если в настоящее время пациенты принимают метотрексат, они могут повторить этот тест в течение скринингового периода или позже повторно пройти скрининг.
   8. Любые другие результаты лабораторных исследований, которые, по мнению исследователя, могут подвергнуть пациента неприемлемому риску для участия в исследовании.
4. Аллергии и побочные реакции на лекарства: известная аллергия или история, по мнению исследователя или пациента, неприемлемой неблагоприятной чувствительности к гадолинию, метотрексату или неприемлемые трудности с переносимостью внутримышечных или подкожных инъекций. Пациенты могут выбрать более низкие дозы депомедрола (1/2 или ¼ дозы), однако, если есть опасения по поводу переносимости инъекции большой дозы.

5. Запрещенные методы лечения и/или терапии:

   1. Пациенты, которые получали лечение исследуемым биологическим препаратом в течение 28 дней (или менее 5 терминальных периодов полувыведения) после дозы 1-го дня.
   2. Пациенты, получавшие циклофосфамид в течение 3 месяцев после дозы 1-го дня или болюсные парентеральные стероиды >/= 500 мг в течение 1 месяца скрининга.
   3. Использование ритуксимаба в течение 6 месяцев до 1-го дня; Если с момента последней дозы ритуксимаба прошло более 6 месяцев, необходимо документально подтвердить восстановление общего количества периферических В-клеток до уровня, предшествующего дозировке. Если уровни до введения дозы не были получены, то количество В-клеток должно быть не менее 200 x 106/л, что характерно для большинства пациентов с СКВ (Odendahl et al. J Immunol 2000;165:5970-5979).
   4. Продолжающееся лечение (после исходного визита) иммунодепрессантами (такими как азатиоприн, микофенолата мофетил, лефлуномид, ингибиторы кальциневрина или белимумаб). Они могут быть прекращены или сокращены, как только процедуры информированного согласия будут завершены во время скринингового визита.
   5. Преднизолон > 20 мг перорально 4 раза в сутки (или эквивалент) во время визита для скрининга или > 10 мг перорально 4 раза в сутки (или эквивалент) во время или после рандомизации (в случае переносимости стероиды будут дополнительно снижаться во время исследования). Гидроксихлорохин не является исключением, если исследователь или пациент не желают его прекращать, но снижение дозы также будет рекомендовано, если состояние пациента улучшится. НПВП не являются исключением, но пациентов просят не принимать их утром во время каждого ежемесячного визита, пока визит не завершится.

6. Другие критерии исключения:

   1. Заключенные или пациенты, которые недобровольно находятся в заключении.
   2. Пациенты, принудительно содержащиеся под стражей для лечения психиатрического или физического (например, инфекционного заболевания) заболевания.
   3. Известные противопоказания, непереносимость или риск процедур МРТ (например, постоянные кардиостимуляторы, кардиовертер-дефибрилляторы, другие имплантированные электронные устройства, зажимы для аневризм и другие металлические имплантаты, клаустрофобия, ограничивающая процедуру (если только она не смягчается обстоятельствами тестирования МРТ мелких суставов) и тяжелая почечная недостаточность (оценочная СКФ < 40 мл/мин/мин). 1,73 м2).