A szinovitist értékelő MRI értékelés az SLE megbízható végpontjai iránti kielégítetlen igény kielégítésére (MEASURE)

Bevételi kritériumok:

1. Az SLE 4 1997. évi felülvizsgált ACR besorolási kritériumának vagy SLICC-kritériumának teljesítése.
2. Aktív sokízületi gyulladása van, legalább 3 érzékeny és 3 duzzadt ízülettel vagy inakkal a kézen és a csuklón a szűrővizsgálaton, és az anamnézis megfelel a BILAG 2004 "B" arthritisnek.
3. A protokoll szerint hajlandó és képes hetente subcutan metotrexátot és intramuszkuláris szteroid injekciót (vagy placebo injekciót) kapni.
4. Hajlandó és képes leállítani a jelenlegi immunszuppresszánsokat.
5. Hajlandó és képes MRI-n és egyéb vizsgálati eljárásokon átesni (beleértve a kontrasztanyagra való ismert allergia hiányát).
6. A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor és a kiinduláskor, és hajlandónak kell lenniük hatékony fogamzásgátlásra a szűrővizsgálatot követően a vizsgálat befejezését követő három hónapig.
7. Bármilyen nemű vagy nemű 18 és 70 év közötti személyek.

Kizárási kritériumok:

1. Kivételek a megcélzott betegségektől: Indukciós terápiát igénylő akut nephritisben szenvedő betegek, központi idegrendszeri lupus (kivéve chorea, cranialis neuropathia és oldódó látóideggyulladás) vagy bármilyen lupusz állapot, amely ciklofoszfamidot, biológiai szereket vagy intravénás szteroidokat igényel >/= 500 mg.

2. Orvostörténet és egyidejű betegségek:

   1. Olyan betegek, akik képtelenek megérteni vagy befejezni a vizsgálattal kapcsolatos értékeléseket.
   2. Bármilyen olyan betegségben szenvedő betegek, akár SLE-vel kapcsolatosak, akár nem, amely a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatot jelenthet a vizsgálatban való részvétel tekintetében.
   3. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében az elmúlt 5 évben rák szerepelt, kivéve a helyi reszekcióval vagy in situ karcinómával gyógyított nem melanómás bőrsejtes rákot.
   4. Olyan betegek, akik a vizsgáló véleménye szerint jelenleg kábítószerrel vagy alkohollal visszaélnek.
   5. Olyan herpes zoster-ben vagy citomegalovírusban (CMV) szenvedő betegek, akik a tájékoztatáson alapuló beleegyező dokumentum aláírása előtt kevesebb mint 2 hónappal megszűntek.
   6. Azok a betegek, akik élő vakcinát kaptak a vizsgálati gyógyszer várható első adagját követő 2 hónapon belül.
   7. Az elmúlt 2 hónapban súlyos bakteriális fertőzésben szenvedő betegek, kivéve, ha antibiotikumokkal kezelték és megoldották, vagy bármilyen krónikus bakteriális fertőzés (pl. krónikus pyelonephritis, osteomyelitis vagy bronchiectasis).
   8. A tuberkulózis (TB) kockázatának kitett betegek. 3 éven belül aktív tbc-ben szenvedő betegek, még akkor is, ha kezelték; több mint 3 évvel ezelőtti aktív tbc a kórtörténetében, kivéve, ha dokumentált korábbi, időtartamát és típusát tekintve megfelelő tuberkulózisellenes kezelés; jelenlegi ismert vagy feltételezett aktív TB; és a látens tuberkulózist nem kezelték sikeresen (≥ 4 hét a kiinduláskor).

3. Fizikai és laboratóriumi vizsgálati eredmények:

   1. Nem szabad tudni, hogy a betegek hepatitis B felületi antigénre pozitívak.
   2. Azok a betegek, akikről ismert, hogy pozitívak hepatitis C ellenanyagra, részt vehetnek, ha a hepatitis C vírus jelenléte a szűrés során polimeráz láncreakcióval vagy rekombináns immunblot vizsgálattal kizárható.
   3. Akut hemolitikus anémia hemoglobinszint < 7,0 g/dl vagy a Hg 2,0 g/dl-es ismert változása az elmúlt két hónapban, kivéve, ha SLE miatt van, és az elmúlt hónapban stabil
   4. WBC < 1500/mm3 (< 1,5 x 109/L), kivéve, ha krónikus lupus aktivitás miatt van és legalább egy hónapig stabil
   5. A vérlemezkék < 40 000/mm3 (< 3 x 109/L) (Ha kevesebb, mint 100 000-nek stabilnak kell lennie (10 000/mm3 tartományon belül) vagy ismert krónikus thrombocytopeniás betegek történeti vizsgálata alapján a szűrést követő két hónapon belül, vagy két teszt során a szűrési időszak legalább egy hét különbséggel.
   6. A szérum kreatininszintje a normálérték felső határának kétszerese vagy a becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) <40 ml/perc/1,73 m2
   7. A szérum ALT vagy AST > 2,5-szerese az ULN-nek. Ha jelenleg metotrexátot szed, a betegek megismételhetik ezt a tesztet a szűrési időszak alatt, vagy később újraszűrhetik.
   8. Bármilyen egyéb olyan laboratóriumi vizsgálati eredmény, amely a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatot jelenthet a beteg számára a vizsgálatban való részvétel tekintetében.
4. Allergiák és gyógyszermellékhatások: Ismert allergia vagy a kórelőzményben a gadolíniummal, metotrexáttal szembeni elfogadhatatlan káros érzékenység vagy az intramuszkuláris vagy szubkután injekciók tolerálhatósága. A betegek választhatnak alacsonyabb Depomedrol-dózisokat (az adag 1/2-e vagy ¼-e), azonban ha aggályok merülnek fel a nagy dózisú injekció tolerálhatóságával kapcsolatban.

5. Tiltott kezelések és/vagy terápiák:

   1. Azok a betegek, akik az 1. napi adag 28 napon belül (vagy az elimináció 5 terminális felezési idejénél rövidebb) kezelésben részesültek egy vizsgált biológiai szerrel.
   2. Azok a betegek, akik az 1. napi adagtól számított 3 hónapon belül ciklofoszfamidot vagy >/= 500 mg bolus parenterális szteroidot kaptak a szűrést követő 1 hónapon belül.
   3. a rituximab alkalmazása az 1. napot megelőző 6 hónapon belül; ha > 6 hónap telt el az utolsó rituximab-dózis óta, dokumentálni kell a teljes perifériás B-sejtszámnak az adagolás előtti tartományba való visszaállítását. Ha nem kaptunk dózis előtti szintet, akkor a B-sejtszámnak legalább 200 x 106/l-nek kell lennie, ami a legtöbb SLE-s betegre jellemző (Odendahl et al. J Immunol 2000;165:5970-5979.
   4. Folyamatos kezelés (a kiindulási vizit után) immunszuppresszánsokkal (például azatioprin, mikofenolát-mofetil, leflunomid, kalcineurin inhibitorok vagy belimumab). Ezeket le lehet állítani vagy csökkenteni lehet, amint a tájékoztatáson alapuló beleegyezési eljárások befejeződtek a szűrési látogatáson.
   5. Prednizon > 20 mg po qd (vagy azzal egyenértékű) a szűrővizsgálat időpontjában, vagy > 10 mg po qd (vagy ezzel egyenértékű) a randomizáláskor vagy azt követően (a szteroidokat a vizsgálat során is csökkenteni fogják, ha tolerálják). A hidroxiklorokin nem kizáró ok, ha a vizsgáló vagy a beteg nem hajlandó abbahagyni, de a csökkentése is ösztönözni fog, ha a beteg állapota javul. Az NSAID-ok nem kizáróak, de a betegeket arra kérik, hogy a vizit befejezéséig minden havi vizit reggelén ne vegyék be őket.

6. Egyéb kizárási kritériumok:

   1. Foglyok vagy önkéntelenül bebörtönzött betegek.
   2. Azok a betegek, akiket pszichiátriai vagy fizikai (pl. fertőző betegség) betegség kezelése miatt tartanak fogva.
   3. Az MRI eljárások ismert ellenjavallata, intoleranciája vagy kockázata (pl. állandó pacemakerek, cardioverter-defibrillátorok, egyéb beültetett elektronikus eszközök, aneurizma klipek és egyéb fém implantátumok, beavatkozást korlátozó klausztrofóbia (kivéve, ha a kis ízületekre vonatkozó MRI vizsgálat körülményei ezt enyhítik) és súlyos vesekárosodás (becsült GFR < 40 ml/perc/ 1.73 m2).