MR-evaluering som vurderer synovitt for å imøtekomme det udekkede behovet for pålitelige endepunkter i SLE (MEASURE)

Inklusjonskriterier:

1. Møte 4 1997 reviderte ACR-klassifiseringskriterier eller SLICC-kriterier for SLE.
2. Ha aktiv polyartikulær artritt med minimum 3 ømme og 3 hovne ledd eller sener i hender og håndledd observert ved screeningbesøket og en historie i samsvar med BILAG 2004 "B" artritt.
3. Villig og i stand til å motta ukentlige subkutane metotreksat og intramuskulære steroidinjeksjoner (eller placebo-injeksjon) i henhold til protokollen.
4. Villig og i stand til å stoppe dagens immundempende midler.
5. Villig og i stand til å gjennomgå MR og andre studieprosedyrer (inkludert ingen kjent allergi mot kontrastmateriale).
6. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest ved screening og baseline og være villige til å bruke effektiv prevensjon etter screeningbesøket inntil tre måneder etter avsluttet studie.
7. Personer uansett kjønn eller kjønn i alderen 18 til 70 år.

Ekskluderingskriterier:

1. Unntak for målsykdom: Pasienter med akutt nefritt som krever induksjonsterapi, CNS lupus (unntatt chorea, kranial nevropati og løsende optisk neuritt) eller enhver lupustilstand som krever cyklofosfamid, biologiske legemidler eller IV-steroider >/= 500 mg.

2. Medisinsk historie og samtidige sykdommer:

   1. Pasienter som ikke er i stand til å forstå eller fullføre studierelaterte vurderinger.
   2. Pasienter med en hvilken som helst tilstand, enten relatert til SLE eller ikke, som etter utrederens mening kan sette en pasient i en uakseptabel risiko for å delta i studien.
   3. Pasienter med kreft i anamnesen de siste 5 årene, annet enn ikke-melanom hudcellekreft kurert ved lokal reseksjon eller karsinom in situ.
   4. Pasienter som etter utrederens mening i dag misbruker rusmidler eller alkohol.
   5. Pasienter med herpes zoster eller cytomegalovirus (CMV) som forsvant mindre enn 2 måneder før det informerte samtykkedokumentet ble signert.
   6. Pasienter som har mottatt levende vaksiner innen 2 måneder etter forventet første dose med studiemedisin.
   7. Pasienter med alvorlig bakteriell infeksjon i løpet av de siste 2 månedene, med mindre de er behandlet og løst med antibiotika, eller en hvilken som helst kronisk bakteriell infeksjon (f.eks. kronisk pyelonefritt, osteomyelitt eller bronkiektasi).
   8. Pasienter med risiko for tuberkulose (TB). Pasienter med aktiv tuberkulose innen 3 år, selv om de er behandlet; historie med aktiv TB for > 3 år siden, med mindre dokumentert tidligere anti-TB-behandling er passende i varighet og type; gjeldende kjent eller mistenkt aktiv tuberkulose; og latent TB ikke behandlet vellykket (≥ 4 uker ved baseline).

3. Fysiske og laboratorietestfunn:

   1. Pasienter må ikke være kjent for å være positive for hepatitt B overflateantigen.
   2. Pasienter som er kjent for å være positive for hepatitt C-antistoff kan delta dersom tilstedeværelsen av hepatitt C-virus kan utelukkes ved polymerasekjedereaksjon eller rekombinant immunoblotanalyse ved screening.
   3. Akutt hemolytisk anemi med hemoglobin < 7,0 g/dL eller kjent endring i Hg med 2,0 g/dL i løpet av de siste to månedene med mindre det skyldes SLE og stabilt den siste måneden
   4. WBC < 1500/mm3 (< 1,5 x 109/L) med mindre på grunn av kronisk lupusaktivitet og stabil i minst én måned
   5. Blodplater < 40 000/mm3 (< 3 x 109/L) (Hvis mindre enn 100 000 må ha vært stabile (innenfor et område på 10 000/mm3) enten ved historisk testing av kjente kroniske trombocytopeniske pasienter innen to måneder etter screening eller i to tester under screeningsperioden med minst en ukes mellomrom.
   6. Serumkreatinin > 2 ganger ULN eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <40 ml/min/1,73 m2
   7. Serum ALT eller AST > 2,5 ganger ULN. Hvis pasienten bruker metotreksat for øyeblikket, kan pasienten gjenta denne testen i løpet av screeningsperioden eller senere screene på nytt.
   8. Eventuelle andre laboratorietestresultater som etter utforskerens mening kan sette en pasient i uakseptabel risiko for å delta i studien.
4. Allergier og bivirkninger: Kjent allergi eller en historie, etter etterforskerens eller pasientens oppfatning, med en uakseptabel uønsket følsomhet for gadolinium, metotreksat eller uakseptable vanskeligheter med å tolerere intramuskulære eller subkutane injeksjoner. Pasienter kan velge lavere doser av Depomedrol (1/2 eller ¼ dosen), men hvis det er bekymring for tolerabiliteten av den store doseinjeksjonen.

5. Forbudte behandlinger og/eller terapier:

   1. Pasienter som har mottatt behandling med et biologisk undersøkelsesmiddel innen 28 dager (eller mindre enn 5 terminale halveringstider etter eliminasjon) av dag 1-dosen.
   2. Pasienter som har fått cyklofosfamid innen 3 måneder etter dag 1-dose eller bolus parenterale steroider >/= 500 mg innen 1 måned etter screening.
   3. Bruk av rituximab innen 6 måneder før dag 1; hvis det har gått > 6 måneder siden siste rituximab-dose, bør rekonstituering av totalt perifert B-celleantall til førdoseringsområdet dokumenteres. Hvis det ikke ble oppnådd førdosenivåer, må B-celletall være minimum 200 x 106/l, noe som karakteriserer de fleste SLE-pasienter (Odendahl et al. J Immunol 2000;165:5970-5979).
   4. Pågående behandling (etter baseline-besøket) med immundempende midler (som azatioprin, mykofenolatmofetil, leflunomid, kalsineurinhemmere eller belimumab). Disse kan stoppes eller trappes ned så snart prosedyrer for informert samtykke er fullført ved screeningbesøket.
   5. Prednison > 20 mg po qd (eller tilsvarende) på tidspunktet for screeningbesøket eller > 10 mg po qd (eller tilsvarende) ved eller etter randomisering (steroider vil i tillegg trappes ned under studien hvis de tolereres). Hydroksyklorokin er ikke utelukkende hvis etterforskeren eller pasienten ikke er villig til å stoppe det, men nedtrapping vil også bli oppmuntret hvis pasienten blir bedre. NSAID er ikke ekskluderende, men pasienter vil bli bedt om å ikke ta dem om morgenen av hvert månedlige besøk, før besøket er avsluttet.

6. Andre eksklusjonskriterier:

   1. Fanger eller pasienter som er ufrivillig fengslet.
   2. Pasienter som er tvangsfengslet for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infeksjonssykdom) sykdom.
   3. Kjent kontraindikasjon eller intoleranse eller risiko for MR-prosedyrer (f. permanente pacemakere, kardioverter-defibrillatorer, andre implanterte elektroniske enheter, aneurismeklemmer og andre metallimplantater, prosedyrebegrensende klaustrofobi (med mindre det mildnes av omstendighetene ved testing av MR for små ledd) og alvorlig nedsatt nyrefunksjon (estimert GFR < 40 mL/min/ 1,73 m2).