MRT-Bewertung zur Beurteilung von Synovitis, um den ungedeckten Bedarf an zuverlässigen Endpunkten bei SLE zu decken (MEASURE)

Einschlusskriterien:

1. Erfüllung von 4 1997 überarbeiteten ACR-Klassifizierungskriterien oder SLICC-Kriterien für SLE.
2. Haben Sie eine aktive polyartikuläre Arthritis mit mindestens 3 empfindlichen und 3 geschwollenen Gelenken oder Sehnen in den Händen und Handgelenken, die beim Screening-Besuch beobachtet wurden, und eine Vorgeschichte, die mit BILAG 2004 "B" Arthritis übereinstimmt.
3. Bereit und in der Lage, wöchentliche subkutane Methotrexat- und intramuskuläre Steroidinjektionen (oder Placebo-Injektionen) gemäß dem Protokoll zu erhalten.
4. Bereit und in der Lage, aktuelle Immunsuppressiva abzusetzen.
5. Bereit und in der Lage, sich einer MRT und anderen Studienverfahren zu unterziehen (einschließlich keiner bekannten Allergie gegen Kontrastmittel).
6. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening und bei Studienbeginn einen negativen Schwangerschaftstest haben und bereit sein, nach dem Screening-Besuch bis drei Monate nach Ende der Studie eine wirksame Verhütung anzuwenden.
7. Personen jeden Geschlechts oder Geschlechts im Alter von 18 bis 70 Jahren.

Ausschlusskriterien:

1. Ausnahmen von Zielkrankheiten: Patienten mit akuter Nephritis, die eine Induktionstherapie, ZNS-Lupus (außer Chorea, kraniale Neuropathie und abklingende Optikusneuritis) oder jegliche Lupuserkrankung erfordern, die Cyclophosphamid, Biologika oder intravenöse Steroide >/= 500 mg erfordern.

2. Anamnese und Begleiterkrankungen:

   1. Patienten, die studienbezogene Beurteilungen nicht verstehen oder abschließen können.
   2. Patienten mit Erkrankungen, unabhängig davon, ob sie mit SLE zusammenhängen oder nicht, die nach Ansicht des Prüfarztes einen Patienten einem unannehmbaren Risiko für die Teilnahme an der Studie aussetzen könnten.
   3. Patienten mit Krebs in der Vorgeschichte in den letzten 5 Jahren, mit Ausnahme von Hautzellkrebs ohne Melanom, der durch lokale Resektion oder Carcinoma in situ geheilt wurde.
   4. Patienten, die nach Ansicht des Prüfarztes derzeit Drogen oder Alkohol missbrauchen.
   5. Patienten mit Herpes zoster oder Cytomegalovirus (CMV), die weniger als 2 Monate vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung abgeklungen sind.
   6. Patienten, die innerhalb von 2 Monaten nach der erwarteten ersten Dosis der Studienmedikation einen Lebendimpfstoff erhalten haben.
   7. Patienten mit einer schweren bakteriellen Infektion innerhalb der letzten 2 Monate, sofern sie nicht mit Antibiotika behandelt und behoben wurden, oder einer chronischen bakteriellen Infektion (z. B. chronische Pyelonephritis, Osteomyelitis oder Bronchiektasie).
   8. Patienten mit einem Risiko für Tuberkulose (TB). Patienten mit aktiver Tuberkulose innerhalb von 3 Jahren, selbst wenn sie behandelt wurden; Geschichte der aktiven TB vor > 3 Jahren, es sei denn, es wurde eine vorherige Anti-TB-Behandlung dokumentiert, die in Dauer und Art angemessen ist; aktuelle bekannte oder vermutete aktive TB; und latente TB, die nicht erfolgreich behandelt wurde (≥ 4 Wochen zu Studienbeginn).

3. Physikalische und Labortestbefunde:

   1. Bei den Patienten darf kein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen bekannt sein.
   2. Patienten, von denen bekannt ist, dass sie positiv auf Hepatitis-C-Antikörper sind, können teilnehmen, wenn das Vorhandensein des Hepatitis-C-Virus durch eine Polymerase-Kettenreaktion oder einen rekombinanten Immunoblot-Assay beim Screening ausgeschlossen werden kann.
   3. Akute hämolytische Anämie mit Hämoglobin < 7,0 g/dl oder bekannte Veränderung des Hg um 2,0 g/dl innerhalb der letzten zwei Monate, es sei denn, sie ist auf SLE zurückzuführen und im letzten Monat stabil
   4. WBC < 1500/mm3 (< 1,5 x 109/l), sofern nicht auf chronische Lupusaktivität zurückzuführen und mindestens einen Monat lang stabil
   5. Thrombozyten < 40.000/mm3 (< 3 x 109/l) (Wenn weniger als 100.000 stabil gewesen sein müssen (innerhalb eines Bereichs von 10.000/mm3), entweder durch historische Tests bei Patienten mit bekannter chronischer Thrombozytopenie innerhalb von zwei Monaten nach dem Screening oder in zwei Tests während des Screenings der Screening-Zeitraum mindestens eine Woche auseinander.
   6. Serumkreatinin > 2 mal ULN oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 40 ml/min/1,73 m2
   7. Serum ALT oder AST > 2,5 mal ULN. Patienten, die derzeit Methotrexat einnehmen, können diesen Test während der Screening-Periode wiederholen oder später erneut screenen.
   8. Alle anderen Labortestergebnisse, die nach Meinung des Prüfarztes einen Patienten einem unannehmbaren Risiko für die Teilnahme an der Studie aussetzen könnten.
4. Allergien und Arzneimittelnebenwirkungen: Bekannte Allergie oder eine Vorgeschichte, nach Ansicht des Prüfarztes oder Patienten, mit einer inakzeptablen Nebenempfindlichkeit gegenüber Gadolinium, Methotrexat oder inakzeptablen Schwierigkeiten, intramuskuläre oder subkutane Injektionen zu vertragen. Die Patienten können jedoch niedrigere Dosen von Depomedrol (1/2 oder ¼ der Dosis) wählen, wenn Bedenken hinsichtlich der Verträglichkeit der Injektion in großen Dosen bestehen.

5. Verbotene Behandlungen und/oder Therapien:

   1. Patienten, die innerhalb von 28 Tagen (oder weniger als 5 terminalen Halbwertszeiten der Elimination) nach der Tag-1-Dosis mit einem Prüfbiologikum behandelt wurden.
   2. Patienten, die Cyclophosphamid innerhalb von 3 Monaten nach der Tag-1-Dosis oder parenterale Bolussteroide >/= 500 mg innerhalb von 1 Monat nach dem Screening erhalten haben.
   3. Verwendung von Rituximab innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1; Wenn seit der letzten Rituximab-Dosis > 6 Monate vergangen sind, sollte die Rekonstitution der Gesamtzahl der peripheren B-Zellen auf den Bereich vor der Dosierung dokumentiert werden. Wenn keine Vordosierungsspiegel erhalten wurden, müssen die B-Zellzahlen mindestens 200 x 106/l betragen, was für die meisten SLE-Patienten charakteristisch ist (Odendahl et al. J. Immunol. 2000; 165: 5970-5979).
   4. Laufende Behandlung (nach dem Baseline-Besuch) mit Immunsuppressiva (wie Azathioprin, Mycophenolatmofetil, Leflunomid, Calcineurin-Inhibitoren oder Belimumab). Diese können beendet oder ausgeschlichen werden, sobald die Einwilligungsverfahren beim Screening-Besuch abgeschlossen sind.
   5. Prednison > 20 mg p.o. 4-mal täglich (oder Äquivalent) zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs oder > 10 mg p.o. 4-mal täglich (oder Äquivalent) bei oder nach der Randomisierung (Steroide werden während der Studie bei Verträglichkeit zusätzlich ausgeschlichen). Hydroxychloroquin ist nicht ausschließend, wenn der Prüfarzt oder Patient nicht bereit ist, es zu stoppen, aber es wird auch empfohlen, die Dosis zu reduzieren, wenn sich der Patient bessert. NSAIDs sind nicht ausschließend, aber die Patienten werden gebeten, sie am Morgen jedes monatlichen Besuchs nicht einzunehmen, bis der Besuch abgeschlossen ist.

6. Weitere Ausschlusskriterien:

   1. Gefangene oder Patienten, die unfreiwillig inhaftiert sind.
   2. Patienten, die zur Behandlung einer psychiatrischen oder körperlichen (z. B. Infektionskrankheit) Krankheit zwangsverwahrt werden.
   3. Bekannte Kontraindikation oder Unverträglichkeit oder Risiko von MRT-Verfahren (z. permanente Herzschrittmacher, Kardioverter-Defibrillatoren, andere implantierte elektronische Geräte, Aneurysma-Clips und andere Metallimplantate, eingriffsbegrenzende Klaustrophobie (sofern nicht durch die Umstände der MRT-Untersuchung für kleine Gelenke gemildert) und schwere Nierenfunktionsstörung (geschätzte GFR < 40 ml/min/ 1.73 m2).