MR-evaluering, der vurderer synovitis for at imødekomme det udækkede behov for pålidelige endepunkter i SLE (MEASURE)

Inklusionskriterier:

1. Møde 4 1997 reviderede ACR klassificeringskriterier eller SLICC kriterier for SLE.
2. Har aktiv polyartikulær arthritis med minimum 3 ømme og 3 hævede led eller sener i hænder og håndled observeret ved screeningsbesøget og en historie i overensstemmelse med BILAG 2004 "B" arthritis.
3. Villig og i stand til at modtage ugentlige subkutane methotrexat- og intramuskulære steroidinjektioner (eller placebo-injektion) i henhold til protokollen.
4. Villig og i stand til at stoppe nuværende immunsuppressiva.
5. Villig og i stand til at gennemgå MR og andre undersøgelsesprocedurer (herunder ingen kendt allergi over for kontrastmateriale).
6. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening og baseline og være villige til at bruge effektiv prævention efter screeningsbesøget indtil tre måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen.
7. Mennesker af ethvert køn eller køn i alderen 18 til 70 år.

Ekskluderingskriterier:

1. Undtagelser for målsygdomme: Patienter med akut nefritis, der kræver induktionsbehandling, CNS lupus (undtagen chorea, kraniel neuropati og opløsende optisk neuritis) eller enhver lupustilstand, der kræver cyclophosphamid, biologiske lægemidler eller IV-steroider >/= 500 mg.

2. Sygehistorie og samtidige sygdomme:

   1. Patienter, der ikke er i stand til at forstå eller gennemføre undersøgelsesrelaterede vurderinger.
   2. Patienter med en hvilken som helst tilstand, uanset om den er relateret til SLE eller ej, som efter investigators mening kan udsætte en patient for en uacceptabel risiko for deltagelse i undersøgelsen.
   3. Patienter med en anamnese med kræft inden for de sidste 5 år, bortset fra ikke-melanom hudcellekræft helbredet ved lokal resektion eller carcinom in situ.
   4. Patienter, der efter efterforskerens opfattelse i øjeblikket misbruger stoffer eller alkohol.
   5. Patienter med herpes zoster eller cytomegalovirus (CMV), der forsvandt mindre end 2 måneder før det informerede samtykke blev underskrevet.
   6. Patienter, der har modtaget levende vacciner inden for 2 måneder efter den forventede første dosis af undersøgelsesmedicin.
   7. Patienter med en alvorlig bakteriel infektion inden for de sidste 2 måneder, medmindre de er behandlet og løst med antibiotika, eller en hvilken som helst kronisk bakteriel infektion (f.eks. kronisk pyelonefritis, osteomyelitis eller bronkiektasi).
   8. Patienter med risiko for tuberkulose (TB). Patienter med aktiv tuberkulose inden for 3 år, selvom de er behandlet; anamnese med aktiv TB for > 3 år siden, medmindre der er dokumenteret forudgående anti-TB-behandling passende i varighed og type; aktuel kendt eller formodet aktiv TB; og latent TB ikke behandlet med succes (≥ 4 uger ved baseline).

3. Fysiske og laboratorietestresultater:

   1. Patienter må ikke vides at være positive for hepatitis B overfladeantigen.
   2. Patienter, der vides at være positive for hepatitis C-antistof, kan deltage, hvis tilstedeværelsen af ​​hepatitis C-virus kan udelukkes ved hjælp af polymerasekædereaktion eller rekombinant immunoblotassay ved screening.
   3. Akut hæmolytisk anæmi med hæmoglobin < 7,0 g/dL eller kendt ændring i Hg med 2,0 g/dL inden for de sidste to måneder, medmindre det skyldes SLE og stabilt i den seneste måned
   4. WBC < 1500/mm3 (< 1,5 x 109/L), medmindre det skyldes kronisk lupus aktivitet og stabil i mindst en måned
   5. Blodplader < 40.000/mm3 (< 3 x 109/L) (hvis mindre end 100.000 skal have været stabile (inden for et interval på 10.000/mm3) enten ved historisk test af kendte kroniske trombocytopeniske patienter inden for to måneder efter screening eller i to tests under screeningsperioden med mindst en uges mellemrum.
   6. Serumkreatinin > 2 gange ULN eller estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <40 ml/min/1,73 m2
   7. Serum ALT eller AST > 2,5 gange ULN. Hvis patienterne i øjeblikket tager methotrexat, kan denne test gentages i løbet af screeningsperioden eller senere genscreenes.
   8. Alle andre laboratorietestresultater, der efter investigatorens mening kan udsætte en patient for en uacceptabel risiko for deltagelse i undersøgelsen.
4. Allergier og bivirkninger: Kendt allergi eller en historie, efter investigatorens eller patientens mening, med en uacceptabel negativ følsomhed over for gadolinium, methotrexat eller uacceptable vanskeligheder med at tolerere intramuskulære eller subkutane injektioner. Patienter kan dog vælge lavere doser af Depomedrol (1/2 eller ¼ dosis), hvis der er bekymring for tolerabiliteten af ​​den store dosis injektion.

5. Forbudte behandlinger og/eller terapier:

   1. Patienter, der har modtaget behandling med et biologisk forsøgslægemiddel inden for 28 dage (eller mindre end 5 terminale halveringstider efter elimination) af dag 1-dosis.
   2. Patienter, der har modtaget cyclophosphamid inden for 3 måneder efter dag 1-dosis eller bolus parenterale steroider >/= 500 mg inden for 1 måned efter screening.
   3. Brug af rituximab inden for 6 måneder før dag 1; hvis der er gået > 6 måneder siden sidste rituximab-dosis, skal rekonstituering af det totale perifere B-celletal til før doseringsområdet dokumenteres. Hvis der ikke var opnået førdosisniveauer, skal B-celletallet være minimum 200 x 106/l, hvilket karakteriserer de fleste SLE-patienter (Odendahl et al. J Immunol 2000;165:5970-5979).
   4. Igangværende behandling (efter baseline-besøget) med immunsuppressiva (såsom azathioprin, mycophenolatmofetil, leflunomid, calcineurinhæmmere eller belimumab). Disse kan stoppes eller nedtrappes, så snart procedurerne for informeret samtykke er gennemført ved screeningbesøget.
   5. Prednison > 20 mg po qd (eller tilsvarende) på tidspunktet for screeningsbesøget eller > 10 mg po qd (eller tilsvarende) ved eller efter randomisering (steroider vil desuden blive nedtrappet under undersøgelsen, hvis de tolereres). Hydroxychloroquin er ikke udelukkende, hvis investigatoren eller patienten ikke er villig til at stoppe det, men nedtrapning vil også blive tilskyndet, hvis patienten forbedres. NSAID er ikke udelukkende, men patienter vil blive bedt om ikke at tage dem om morgenen for hvert månedligt besøg, indtil besøget er afsluttet.

6. Andre ekskluderingskriterier:

   1. Fanger eller patienter, der er ufrivilligt fængslet.
   2. Patienter, der er tvangsfængslet for behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infektionssygdom) sygdom.
   3. Kendt kontraindikation eller intolerance eller risiko for MR-procedurer (f. permanente pacemakere, cardioverter-defibrillatorer, andre implanterede elektroniske enheder, aneurismeklemmer og andre metalimplantater, procedurebegrænsende klaustrofobi (medmindre det mildnes af omstændighederne ved test-MRI for små led) og alvorlig nyreinsufficiens (estimeret GFR < 40 mL/min/ 1,73 m2).