在柬埔寨和越南比较三重 ACT AL+AQ 与 ACT AL 的研究 (TACT-CV)
一项多中心、开放标签的随机试验，以评估三重 ACT 蒿甲醚-本蒽醌 + 阿莫地喹 (AL+AQ) 与 ACT 蒿甲醚-本蒽醌 (AL) 在柬埔寨和越南的无并发症恶性疟中的疗效、安全性和耐受性
本研究是一项多中心、开放标签的随机试验，旨在评估 Triple ACT 蒿甲醚-本蒽醌 + 阿莫地喹 (AL+AQ) 与 ACT 蒿甲醚-本蒽醌 (AL) 在无并发症恶性疟疾中的疗效、安全性和耐受性柬埔寨和越南。 估计总样本量为来自柬埔寨 2 个地点和越南 2 个地点的 600 名患者。 有 2 个治疗组，第 1 组：蒿甲醚-苯凡群 3 天，第 2 组：蒿甲醚-本凡群 3 天加阿莫地喹 3 天。 根据世界卫生组织的指南，除 10 公斤以下的儿童外，所有患者也将接受单剂量伯氨喹作为杀配子细胞治疗。
资助者：比尔及梅琳达·盖茨基金会 (BMGF) 资助参考号：OPP1132628
研究概览
详细说明
“蒿甲醚-苯蒽醌或蒿甲醚-苯蒽醌联合阿莫地喹的研究将是一项双臂随机开放标签比较研究。
拟议的主要活动是对柬埔寨 2 个地点（400 名受试者）和越南 2 个地点（200 名受试者）的 600 名受试者进行一系列详细的体内临床、寄生虫学和药理学评估。 受试者将在 ACT 蒿甲醚-本蒽醌和 TACT 蒿甲醚-本芴醇 + 阿莫地喹之间随机分配。
寄生虫清除率将通过抗疟治疗开始后寄生虫计数的重复评估来评估。 ACT 和 TACT 的功效、安全性和耐受性将通过每周随访进行评估，其中将进行生命体征、症状问卷调查、身体检查、血液涂片、生化检测和全血细胞计数。
将测量寄生虫对青蒿素和伴侣药物的体外敏感性评估，并将其与历史数据、临床表型和其他部位进行比较，以确定青蒿素和伴侣药物的耐药性。
这项研究将获得有关抗疟药对校正 QT 间期影响的数据。 此外，还将评估抗疟药对治疗后血细胞比容和血红蛋白水平等因素的影响。 广泛的药代动力学分析将允许评估药物间的相互作用。
血浆富含组氨酸蛋白 2 (HRP2) 水平（寄生虫生物量的标志物）可能用于估计治疗前后的寄生虫血症动态，将被测量并随后建模。”
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 男女不限，年龄介乎2岁至65岁
- 急性无并发症的恶性疟原虫疟疾，通过无性形式恶性疟原虫（或与非恶性疟原虫物种混合）的阳性血涂片证实
- 无性恶性疟原虫寄生虫血症：16 至 200,000/微升，在薄或厚血膜上测定
- 发烧定义为 > 37.5°C 鼓室温度或过去 24 小时内有发烧史
- 书面知情同意书（如果是儿童，则由父母/监护人签署）
- 患者或父母/监护人在研究期间遵守研究方案的意愿和能力
排除标准：
- 严重/复杂疟疾的迹象
- 筛选时血细胞比容 < 25% 或 Hb < 8 g/dL
- 需要治疗的除疟疾以外的急性疾病
- 对于女性：怀孕、哺乳
- 在过去 7 天内接受过青蒿素或其衍生物或含青蒿素的联合疗法 (ACT) 的患者
- 对青蒿素、苯泛群或阿莫地喹有过敏史或已知禁忌症
- 既往脾切除术
- 就诊时校正后的 QT 间期 > 450 毫秒
- 记录或声称有心脏传导问题的病史
- 过去 3 个月内参加过当前研究或其他研究
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：行为
蒿甲醚-苯芴醇 3 天加伯氨喹 24 小时
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Artemether-lumefantrine (20/120 mg) 作为固定剂量组合，每天两次，持续 3 天，根据体重加上第 24 小时的低剂量伯氨喹
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实验性的：TACT
蒿甲醚-苯泛群 3 天加阿莫地喹 3 天加伯氨喹第 24 小时
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Artemether-lumefantrine (20/120 mg) 作为固定剂量组合，根据体重每天两次，持续 3 天加上阿莫地喹 (150mg)，根据体重每天两次，持续 3 天加上第 24 小时的低剂量伯氨喹
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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研究组将聚合酶链反应校正功效定义为充分的临床和寄生虫学反应 (ACPR)
大体时间：42天
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疗效被定义为参与者，在最初的寄生虫和发烧清除后，原始疟原虫感染和发烧没有复发，长达 42 天的随访。
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42天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据地点/地理区域，42 天聚合酶链反应校正功效
大体时间：42天
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42 天聚合酶链反应校正功效定义为根据地点/地理区域的充分临床和寄生虫学反应 (ACPR)。
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42天
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寄生虫清除半衰期
大体时间：42天
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通过显微镜评估的寄生虫清除半衰期作为确定寄生虫清除的主要参数
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42天
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退烧时间
大体时间：42天
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鼓膜温度降至 37.5˚C 以下并保持至少 24 小时所需的时间
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42天
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研究组的严重不良事件数量
大体时间：42天
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AE 表中的所有分子表示根据美国政府 DAIDS 2017 年不良事件报告分级表中定义的定义报告存在 AE。 本表中报告的 AE 未分级，但在报告该临床试验的论文中分级。 报告了所有主要分析（也在接受的手稿中）以及支持主要分析所需的次要结果。 不涉及随机比较的次要结果将在分析可用时更新。 请注意，对这些次要结果的分析需要时间。 |
42天
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与肝或肾毒性标志物相关的不良事件发生率
大体时间：42天
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将测量总胆红素、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、碱性磷酸酶和肌酐
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42天
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校正 QT 间期延长的发生率
大体时间：28天
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我们记录 QT 间期超过 500 毫秒或增加 60 毫秒或更长的事件数。
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28天
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延长校正后的 QT 间期
大体时间：第 4 小时、第 24 小时、第 28 小时、第 48 小时、第 52 小时、第 60 小时、第 64 小时、第 7 天和第 28 天以及这些时间点之间
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我们记录 QT 间期超过 500 毫秒或增加 60 毫秒或更长的事件数。
在任一研究组中的任何时间点，此类事件均为零。
因此无法进一步分析。
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第 4 小时、第 24 小时、第 28 小时、第 48 小时、第 52 小时、第 60 小时、第 64 小时、第 7 天和第 28 天以及这些时间点之间
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寄生虫减少率
大体时间：24 和 48 小时
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通过显微镜评估 24 小时和 48 小时的寄生虫减少率和比率 数据已收集，但次要结果将来自专业研究人员的分析，结果不会影响目前报告的有效性、安全性和耐受性的主要结果。 一旦结果可用，这些字段将被更新。 当试验在线发表时，我们还将提供报告试验的论文的链接，因为这将提供有关该研究的更多详细信息。 |
24 和 48 小时
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寄生虫数量下降 50%
大体时间：42天
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寄生虫计数下降到初始寄生虫密度的 50% 的时间 数据已收集，但次要结果将来自专业研究人员的分析，结果不会影响目前报告的有效性、安全性和耐受性的主要结果。 一旦结果可用，这些字段将被更新。 当试验在线发表时，我们还将提供报告试验的论文的链接，因为这将提供有关该研究的更多详细信息。 |
42天
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寄生虫数量下降 90%
大体时间：42天
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寄生虫计数下降到初始寄生虫密度的 90% 的时间 数据已收集，但次要结果将来自专业研究人员的分析，结果不会影响目前报告的有效性、安全性和耐受性的主要结果。 一旦结果可用，这些字段将被更新。 当试验在线发表时，我们还将提供报告试验的论文的链接，因为这将提供有关该研究的更多详细信息。 |
42天
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寄生虫数量下降 99%
大体时间：42天
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寄生虫计数下降到初始寄生虫密度的 99% 的时间 数据已收集，但次要结果将来自专业研究人员的分析，结果不会影响目前报告的有效性、安全性和耐受性的主要结果。 一旦结果可用，这些字段将被更新。 当试验在线发表时，我们还将提供报告试验的论文的链接，因为这将提供有关该研究的更多详细信息。 |
42天
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血细胞比容变化
大体时间：第 1 至 7、14、21、28、35、42 天
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根据地理位置和研究组在特定时间点的血细胞比容变化，按 G6PD 状态分层 数据已收集，但次要结果将来自专业研究人员的分析，结果不会影响目前报告的有效性、安全性和耐受性的主要结果。 一旦结果可用，这些字段将被更新。 当试验在线发表时，我们还将提供报告试验的论文的链接，因为这将提供有关该研究的更多详细信息。 |
第 1 至 7、14、21、28、35、42 天
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宿主基因型与抗疟药药代动力学和药效学的相关性
大体时间：42天
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宿主基因型与抗疟药药代动力学和药效学的相关性 数据已收集，但次要结果将来自专业研究人员的分析，结果不会影响目前报告的有效性、安全性和耐受性的主要结果。 一旦结果可用，这些字段将被更新。 当试验在线发表时，我们还将提供报告试验的论文的链接，因为这将提供有关该研究的更多详细信息。 |
42天
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报告完成观察到的 TACT 或 ACT 的完整疗程的患者比例
大体时间：42天
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报告完成观察到的 TACT 或 ACT 的完整疗程而未撤回同意或因药物相关严重不良事件而被排除在研究之外的患者比例 数据已收集，但次要结果将来自专业研究人员的分析，结果不会影响目前报告的有效性、安全性和耐受性的主要结果。 一旦结果可用，这些字段将被更新。 当试验在线发表时，我们还将提供报告试验的论文的链接，因为这将提供有关该研究的更多详细信息。 |
42天
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已知意义的 Kelch13 突变的流行
大体时间：42天
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具有已知意义的 Kelch13 突变的流行 数据已收集，但次要结果将来自专业研究人员的分析，结果不会影响目前报告的有效性、安全性和耐受性的主要结果。 一旦结果可用，这些字段将被更新。 当试验在线发表时，我们还将提供报告试验的论文的链接，因为这将提供有关该研究的更多详细信息。 |
42天
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其他抗疟药耐药性遗传标记的流行率/发生率，如多药耐药基因 1 拷贝数和多药耐药基因 1 突变
大体时间：48小时
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其他抗疟药耐药性遗传标记的流行率/发生率，如多药耐药基因 1 拷贝数和多药耐药基因 1 突变 数据已收集，但次要结果将来自专业研究人员的分析，结果不会影响目前报告的有效性、安全性和耐受性的主要结果。 一旦结果可用，这些字段将被更新。 当试验在线发表时，我们还将提供报告试验的论文的链接，因为这将提供有关该研究的更多详细信息。 |
48小时
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与体内/体外敏感性寄生虫表型的全基因组关联
大体时间：42天
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全基因组与体内/体外敏感性寄生虫表型的关联 数据已收集，但次要结果将来自专业研究人员的分析，结果不会影响目前报告的有效性、安全性和耐受性的主要结果。 一旦结果可用，这些字段将被更新。 当试验在线发表时，我们还将提供报告试验的论文的链接，因为这将提供有关该研究的更多详细信息。 |
42天
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单核苷酸多态性与全基因组测序的相关性
大体时间：42天
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干血斑中测量的单核苷酸多态性与去白细胞血样全基因组测序之间的相关性 数据已收集，但次要结果将来自专业研究人员的分析，结果不会影响目前报告的有效性、安全性和耐受性的主要结果。 一旦结果可用，这些字段将被更新。 当试验在线发表时，我们还将提供报告试验的论文的链接，因为这将提供有关该研究的更多详细信息。 |
42天
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敏感和抗性寄生虫之间转录组学模式的比较
大体时间：基线和 t = 6 小时
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转录组学模式在基线和治疗开始后的特定时间点测量，比较敏感和耐药寄生虫。 数据已收集，但次要结果将来自专业研究人员的分析，结果不会影响目前报告的有效性、安全性和耐受性的主要结果。 一旦结果可用，这些字段将被更新。 当试验在线发表时，我们还将提供报告试验的论文的链接，因为这将提供有关该研究的更多详细信息。 |
基线和 t = 6 小时
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基于定量聚合酶链反应与基于显微镜的寄生虫清除动力学评估之间的相关性
大体时间：14天
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基于 qPCR 与基于显微镜的寄生虫清除动力学评估之间的相关性 数据已收集，但次要结果将来自专业研究人员的分析，结果不会影响目前报告的有效性、安全性和耐受性的主要结果。 一旦结果可用，这些字段将被更新。 当试验在线发表时，我们还将提供报告试验的论文的链接，因为这将提供有关该研究的更多详细信息。 |
14天
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使用 TACT 或 ACT 治疗之前、期间和之后配子体血症患者的比例
大体时间：入院时至第 14 天
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在 TACT 或 ACT 治疗前、治疗期间和治疗后配子体血症患者的比例，按入组时配子体的存在情况分层 数据已收集，但次要结果将来自专业研究人员的分析，结果不会影响目前报告的有效性、安全性和耐受性的主要结果。 一旦结果可用，这些字段将被更新。 当试验在线发表时，我们还将提供报告试验的论文的链接，因为这将提供有关该研究的更多详细信息。 |
入院时至第 14 天
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男性或女性特定配子体的 RNA 转录编码水平
大体时间：14天
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入院时至第 14 天男性或女性特定配子体的 RNA 转录编码水平，按入组时配子体的存在分层 数据已收集，但次要结果将来自专业研究人员的分析，结果不会影响目前报告的有效性、安全性和耐受性的主要结果。 一旦结果可用，这些字段将被更新。 当试验在线发表时，我们还将提供报告试验的论文的链接，因为这将提供有关该研究的更多详细信息。 |
14天
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恶性疟原虫对青蒿素和伴侣药物的体外敏感性
大体时间：入院时和患有复发性寄生虫血症的受试者，最多 42 天
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根据研究地点和基因型，恶性疟原虫对青蒿素和伴侣药物的体外敏感性 数据已收集，但次要结果将来自专业研究人员的分析，结果不会影响目前报告的有效性、安全性和耐受性的主要结果。 一旦结果可用，这些字段将被更新。 当试验在线发表时，我们还将提供报告试验的论文的链接，因为这将提供有关该研究的更多详细信息。 |
入院时和患有复发性寄生虫血症的受试者，最多 42 天
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青蒿素衍生物和伴侣药物的药代动力学特征和相互作用 (Cmax)
大体时间：42天
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青蒿素衍生物和伴侣药物在越南两个研究组的 20 名接受 ACT 治疗和 20 名接受 TACT 治疗的患者中的药代动力学特征和相互作用 (Cmax) 数据已收集，但次要结果将来自专业研究人员的分析，结果不会影响目前报告的有效性、安全性和耐受性的主要结果。 一旦结果可用，这些字段将被更新。 当试验在线发表时，我们还将提供报告试验的论文的链接，因为这将提供有关该研究的更多详细信息。 |
42天
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青蒿素衍生物和伴侣药物的药代动力学特征和相互作用 (AUC)
大体时间：42天
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青蒿素衍生物和伴侣药物在越南两个研究组的 20 名接受 ACT 治疗和 20 名接受 TACT 治疗的患者中的药代动力学特征和相互作用 (AUC) 数据已收集，但次要结果将来自专业研究人员的分析，结果不会影响目前报告的有效性、安全性和耐受性的主要结果。 一旦结果可用，这些字段将被更新。 当试验在线发表时，我们还将提供报告试验的论文的链接，因为这将提供有关该研究的更多详细信息。 |
42天
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第 7 天与治疗效果和治疗组相关的伴侣药物的药物水平
大体时间：7天
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第 7 天伴侣药物的药物水平与治疗效果和治疗组相关 数据已收集，但次要结果将来自专业研究人员的分析，结果不会影响目前报告的有效性、安全性和耐受性的主要结果。 一旦结果可用，这些字段将被更新。 当试验在线发表时，我们还将提供报告试验的论文的链接，因为这将提供有关该研究的更多详细信息。 |
7天
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基于富含组氨酸蛋白 2 (HRP2) 与基于显微镜的寄生虫清除动力学评估之间的相关性
大体时间：42天
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基于富含组氨酸蛋白 2 (HRP2) 与基于显微镜的寄生虫清除动力学评估之间的相关性 数据已收集，但次要结果将来自专业研究人员的分析，结果不会影响目前报告的有效性、安全性和耐受性的主要结果。 一旦结果可用，这些字段将被更新。 当试验在线发表时，我们还将提供报告试验的论文的链接，因为这将提供有关该研究的更多详细信息。 |
42天
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
有用的网址
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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